安罗替尼在二线靶向治疗耐药的晚期肺腺癌中的应用

苏晓兰

(四川大学 华西广安医院，四川 广安 638000)

肺癌是近年来发病率和死亡率增长较快的疾病，严重危害身体健康和生命，非小细胞癌占80%，其中肺腺癌的发病趋势近年来逐年上升。肺腺癌患者早期缺乏典型症状，居多患者确诊时已到癌症晚期(Ⅲb～Ⅳ期)，失去手术根治机会。化疗是治疗晚期肺腺癌的主要手段之一，其中以含顺铂类方案应用最为广泛，但是长期化疗患者会出现肝肾功能损害、骨髓抑制等不良反应[1,2]。靶向药物是在基因检测后精准匹配的药物，毒副作用小，效果更佳，但是长期使用会产生耐药性，安罗替尼是我国自主研发的受体酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗转移性、晚期非小细胞肺癌，有着抗肿瘤血管生成的效果，从而抑制肿瘤生长。本研究主要探讨在二线靶向治疗耐药的肺腺癌晚期患者应用安罗替尼的疗效及不良反应，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年10月～2020年10月华西广安医院收治的晚期肺腺癌患者112例，按照随机数字表法分为观察组和对照组各56例。观察组男22例，女34例；年龄42～83岁，平均(65.48±10.67)岁；肿瘤分期：Ⅳ期18例，Ⅲb期38例。对照组男24例，女32例；年龄46～85岁，平均(66.34±11.05)岁；肿瘤分期：Ⅳ期21例，Ⅲb期35例。两组的年龄、肿瘤分期等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。医学伦理委员会已知情且批准本次研究。

1.2 方法

对照组注射用培美曲塞二钠(齐鲁制药有限公司，国药准字H20060672)联合顺铂注射液(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20040813)化疗，将0.9%的氯化钠注射液与培美曲塞二钠以500 mg/m2静脉滴注，1 d；0.9%的氯化钠注射液与顺铂注射液以20 mg/m2静脉滴注，1～5 d。

观察组将盐酸安罗替尼胶囊(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20180004)口服治疗， 1次/d，12 mg/次，连续口服2周后，停药1周，如出现漏服情况，距下次服药时间若长于12 h则再次补服；出现Ⅲ级不良反应，则对症治疗；出现Ⅳ级不良反应，应立即停药，对症治疗后不良反应下降至Ⅲ级以下后继续治疗；若再次出现Ⅳ级不良反永久停药。以21 d为1个周期。

两组患者均治疗2个周期，随访期为6个月。

1.3 观察指标

临床疗效：参照《实体瘤治疗疗效评价标准-RECIST》[3]判定两组患者治疗后的临床疗效，疾病控制率(DCR)的计算方式为(CR+PR+SD)例数/总例数×100%。以肿瘤最长直径(需≥20 mm)总和为测量方式，完全缓解(CR)：全部肿瘤病灶消失并维持4周；部分缓解(PR)：维持4周的病灶缩小≥30%；稳定(SD)：病灶有一定程度的缩小但未达PR，或病灶有一定程度的增大但未达进展(PD)；PD：病灶增大≥20%病灶，增加前非CR/PR/SD。血清癌胚抗原(CEA)、血管内皮生长因子(VEGF)水平：采集两组患者治疗前后的5 mL晨起空腹静脉血，自行凝固后，分离血清(转速：3 000 r/min，离心时间：15 min)，备用，采用全自动分析仪检测血清CEA、VEGF水平。治疗期间出现的不良反应：观察并记录乏力、高血压、蛋白尿、胃肠道反应、肝功能减退、手足综合征、中性粒细胞减少、血小板计数减少等不良反应。卡氏功能状态(KPS)[4]评分及随访结果：采用KPS评分对患者治疗前后的生存质量进行评价，共100分，分值越高生存质量越高；随访期间，记录患者的无进展生存时间(PFS)。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较(见表1)

表1 两组临床疗效比较 例

2.2 两组血清CEA、VEGF水平比较(见表2)

表2 两组血清CEA、VEGF水平比较

2.3 两组不良反应比较(见表3)

表3 两组不良反应比较 例

2.4 两组KPS评分及随访结果(见表4)

表4 两组KPS评分及随访结果比较

3 讨论

癌细胞的增殖、转移与蛋白酪氨酸激酶(PTK)信号通路息息相关，PTK可以催化底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化，进而促进肿瘤细胞的增殖、分化。盐酸安罗替尼胶囊是一种新型的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可以通过阻断PTK信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖、分化，其还可以有效针对血管形成的激酶，多靶点全面、强效抑制肿瘤血管生成，进而达到控制肿瘤转移扩散的目的[2,3]。本研究结果显示，治疗后，观察组DCR、KPS评分与对照组相较，处于更高水平，随访期间的PFS长于对照组，治疗期间观察组血小板计数减少、中性粒细胞减少的发生率低于对照组，蛋白尿、手足综合征的发生率高于对照组，提示盐酸安罗替尼胶囊可以有效提高二线靶向治疗耐药的晚期肺腺癌患者的近期疗效及整体生存质量，药物不良反应可耐受，安全性高，生存期得以延长。CEA与癌细胞的分化转移及病情发展密切相关，病情好转时血清CEA水平可下降，VEGF可以促进癌组织血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成[2-4]。盐酸安罗替尼胶囊可以多靶点抑制VEGF传导，抗血管形成的同时可以诱导血管内皮凋亡，达到抑制肿瘤生长的目的，进而使得血清肿瘤标志物水平降低，辅助提高治疗效果。治疗后，观察组患者血清VEGF水平与对照组相较，处于更低水平，提示盐酸安罗替尼胶囊可以有效降低二线靶向治疗耐药的晚期肺腺癌患者血清肿瘤标志物水平，控制病情进展，治疗后观察组患者血清CEA与对照组相较无明显差异，可能与肿瘤标志物选取单一有关。

综上，盐酸安罗替尼胶囊可以有效地降低二线靶向治疗耐药的晚期肺腺癌患者血清CEA、VEGF水平，安全性高，近期临床疗效、生存质量得以提高的同时延长了生存期，值得被临床推广应用。