丹皮酚混悬剂的制备

李 岩，陈梦菲，张赫彬，李金涛，刘冰雨，苏 瑞

(菏泽医学专科学校，山东 菏泽 274000)

1 研究背景

丹皮酚即2-羟基-4-甲氧基苯乙醛，为一种天然酚类化合物，是中药牡丹皮和徐长卿的主要活性成分[1]，研究发现其具有镇静、镇痛、催眠的药理作用，同时也具有消炎、抗过敏、抗病毒、抗心律失常、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、增强免疫力等作用[2]，是一种具有研究意义的中药成分，可用于进行基础医学研究。但中药成分一般存在着溶解困难的现象，故本创新实验拟通过采用不同的助悬剂配置丹皮酚混悬剂，并优化实验过程，从而制备优良的丹皮酚混悬剂，该混悬剂可为科学研究提供有效的实验材料。

优良的混悬剂应药物颗粒细微、粒径分布均匀、沉降缓慢；沉降后的微粒不易结块，稍加振摇后能均匀分散；黏度适宜，便于倾倒，且不粘瓶壁[3]。在制备药物混悬剂时需加入稳定剂，可以提高混悬剂的物理稳定性，稳定剂包括助悬剂、絮凝剂、润湿剂和反絮凝剂等，通过大量研究发现制备混悬液效果最好的稳定剂为助悬剂，助悬剂指可以增加分散媒体的粘度，减低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的一类具有粘性的亲水胶体物质，助悬剂可以吸附在微粒表面，阻隔微粒相互吸附沉降。助悬剂包括的种类很多，其中包括低分子化合物、高分子化合物、甚至有些表面活性剂也可作助悬剂[4]。通常甘油、糖浆剂等为低分子助悬剂。其中最常用的为甘油。甘油又名丙三醇，是一种无色、无臭、有甜味的粘稠油状的液体，呈无色或微黄色，具有较强的吸湿性[5]。在混悬剂的制备过程中有些低分子助悬剂逐步被高分子助悬剂所代替。高分子类助悬剂包括天然高分子助悬剂如阿拉伯胶、西黄蓍胶等；半合成或合成高分子助悬剂常见的有纤维素类，如羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、甲基纤维素(MC)、羟丙基纤维素(HPC)等；硅酸盐类如硅皂土、硅酸镁铝等以及触变剂[6]。

本实验分别采用甘油、阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠分别作为低分子化合物、天然高分子化合物和半合成高分子助悬剂的代表制备丹皮酚混悬剂，比较三者的沉降体积比及重新分散次数，选择效果最好的助悬剂。分散法可使固体药物有适当的分散度，微粒分散均匀，混悬剂稳定，再悬性好，本实验采用了加液研磨法和涡旋法两种分散法，观察不同助悬剂在采用不同分散法后，制备的混悬剂其稳定性，从而选取最优的制备方案。

2 实验材料与方法

2.1 实验材料

主要试剂：丹皮酚(上海麦克林生化科技有限公司)、甘油(中国医药集团有限公司)、羧甲基纤维素钠(北京索莱宝科技有限公司)、阿拉伯胶(上海麦克林生化科技有限公司)

主要仪器：电子秤、涡旋机

2.2 实验步骤

本实验将实验材料分成A、B两大组，A组为加入不同类型助悬剂后，通过传统的研磨法制备混悬剂；B组在相同实验条件下以涡旋法作为对比，为寻找更有效的分散法(图1)。

具体实验过程如下：

(1)用电子秤准确称取六份丹皮酚，每份质量为0.05 g。

(2)随机选取三份记为A组，另外三份记为B组。

(3)A组的三份丹皮酚分别将其放入研钵内，充分研磨，将结晶体磨成细粉，在研钵上进行标号。

(4)配置0.5 %的羧甲基纤维素钠溶液，充分混荡，使其变成粘稠液体，A组研钵中选取一份记为a，在细粉中加入1 mL 0.5 %的羧甲基纤维素钠，再次充分研磨，按以上方法每加入1 mL的羧甲基纤维素钠，都要将溶液充分研磨。研磨充分后，转移至离心管内，用0.5 %的羧甲基纤维素钠进行定容到10 mL。

(5)配置10 %的阿拉伯胶，称取1g的阿拉伯胶，加入1-2滴乙醇润湿均匀，置于研钵中研磨成粉状，加入10 mL超纯水，继续研磨成胶浆。选取A组研钵中一份记为b，在细粉中加入1 mL10 %的阿拉伯胶，进行研磨，研磨充分后，转移至离心管内，将其定容至10 mL。

(6)配置30 %的甘油溶液，选取A组研钵中一份记为c，在细粉中加入1 mL 30 %的甘油，再次进行研磨，研磨充分后，将其转移至离心管内，用配置好的30 %的甘油进行定容至10 mL。

(7)选取B组中三份记为d、e、f，分别将其倒入离心管内，依次用0.5 %的羧甲基纤维素钠，10 %的阿拉伯胶，30%的甘油进行溶解，并分别将其定容在10 mL，将B组三个离心管放入涡旋机中涡旋10 min。

图1 A组与B组实验过程对比

3 结果与分析

用甘油作助悬剂时，混悬剂溶液中出现了聚集成团、难以分散的现象，故甘油不适合作为丹皮酚混悬剂的助悬剂(图2c、f)。同时利用涡旋法制备的混悬剂，制剂中出现少量絮状沉淀(图2d-f)，故排除涡旋法，仅对a和b两组进行后续的稳定性测定。

注：从左到右分别是a、b、c、d、e、f图2 采用不同的助悬剂及分散法制备的丹皮酚混悬剂

3.1 沉降容积比测定

沉降体积比一般用来评价混悬剂的沉降稳定性及稳定剂的使用效果，检查该项目用以保证混悬剂的物理稳定性。《中国药典》要求：用具塞量筒量取供试品50 mL，密塞，用力振摇1 min，记下混悬物的开始高度H0，静置3 h，记下混悬物的最终高度H，按下式计算：沉降体积比=H/H0[7]。将 6个样品同时振摇相同次数，静置，分别记录原始高度(H0值)和放置 10 min、30 min、60 min、90 min、120 min、180 min后的沉降面高度(H值)。计算沉降体积比，通过实验发现阿拉伯胶的助悬效果较好，得到的混悬液沉降体积比基本无变化(图3，表1)。

图3 a和b两组丹皮酚混悬剂静置180 min后观察其沉降容积比(左a、右b)

表1 a和b两组丹皮酚混悬剂的沉降容积比试验结果

3.2 重新分散试验

将6个样品静置14 d使其自然沉降，然后倒置翻转(一正一反为 1 次)，记录底部沉降物完全分散所需的翻转次数[8]。优良的助悬剂贮存后再次振摇应能很快重新分散，翻转次数愈少，则重新分散性就愈好。通过实验发现a组丹皮酚混悬剂经过10次振摇后可以使药物重新分散，而b组经过3次振摇后可以使药物重新分散。

4 结论

本文中采用了阿拉伯胶作为助悬剂，用加液研磨得到的混悬液沉降体积比基本无变化，重新分散所需的翻转次数较少，振摇后颗粒在溶液中分散均匀，符合《中国药典》的相关规定，所以通过研究发现以阿拉伯胶作为助悬剂制备的丹皮酚混悬剂的稳定性好。