血塞通胶囊结合α-硫辛酸治疗对糖尿病周围神经病变患者疗效及血清TNF-α、IL-1β水平的影响

叶惠成，黎瀚明，刘玉华

东莞市人民医院全科医学科，广东东莞 523000

相关研究表明， 若2 型糖尿病患者发病时间在10 年以上， 会有2/3 的概率引发糖尿病周围神经病变。 糖尿病周围神经病变的主要影响因素包括局部代谢异常和神经的血液供应不足，病程隐匿迁延，会在临床中伴有感觉异常和肢体疼痛麻木的表现，在发病末期引发足部慢性溃疡和坏疽， 情况严重下需要截肢，严重困扰糖尿病患者的生活，造成痛苦。 现阶段， 针对糖尿病周围神经病变的治疗仍未提出有效手段，主要采取改善微循环和抗氧化应激的药物[1]。血塞通是一种血管扩张剂，具有多种生物活性，是经舒张血管平滑肌，改善缺血区域的微循环血流，进一步提升治疗糖尿病周围神经病变的临床效果。 α-硫辛酸是一种B 族维生素， 在线粒体内的葡萄糖循环中所发挥的作用显著[2]。 有研究表明，α-硫辛酸可使神经组织的脂质过氧化反应逐渐降低，从而对蛋白质的糖基化反应行有效抑制，抗氧化应激作用良好[3]。 基于此，该文选择该院治疗的40 例糖尿病周围神经病变患者于2019 年10 月—2021 年10月实行血塞通胶囊结合α-硫辛酸治疗的效果展开研究，取得了较好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院治疗的80 例糖尿病周围神经病变患者为研究对象， 按照患者就诊顺序分为对照组和研究组，各 40 例。 对照组中男 23 例，女 17 例；年龄38～72 岁，平均（60.14±2.57）岁；病程 4～16 年，平均（10.13±1.47）年。 研究组中男 24 例，女 16 例；年龄39～71 岁，平均（59.76±2.14）岁；病程 3～17 年，平均（10.46±1.53） 年。 两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 该研究经医院伦理委员会批准。 所有患者均知晓、同意参加该次研究。

纳入标准：①糖化血红蛋白≤8.5%；②该研究糖尿病周围神经病变患者均与《临床糖尿病学》[4]中的诊断标准相符。

排除标准：①过敏体质者；②伴有认知功能障碍和严重精神障碍者；③合并造血系统疾病及严重心、肝、肺疾病者；④因非糖尿病引起的骨质增生、周围神经炎等周围神经损伤者。

1.2 方法

给予所有患者控制饮食、运动指导等生活方式干预及西药降糖干预。 空腹血糖（FPG）控制在〈7.0 mmol/L，糖化血红蛋白控制在≤7.5%，餐后2 h血糖控制在〈10 mmol/L。 若患者同时伴有高血压疾病，应给予降压药处理，控制在140/90～110/60 mmHg。①对照组患者行α-硫辛酸（国药准字 H20053854）治疗，给予250 mL 生理盐水和600 mg α-硫辛酸注射液，1 次/d，共行12 周连续治疗。 ②研究组患者行血塞通胶囊（国药准字 Z53020832）结合α-硫辛酸治疗，α-硫辛酸治疗方法同于对照组， 血塞通胶囊0.1 g/次，3 次/d，共行 12 周连续治疗。 两组患者在治疗期间无需再使用其他治疗药物。

1.3 观察指标

1.3.1 血清 TNF-α、IL-1β 水平 于两组患者治疗前、治疗6 周、12 周的空腹状态下抽取肘静脉血3 mL，采用 ELISA 法[5]对血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）进行检测。

1.3.2 治疗效果评估 显效：明显缓解四肢疼痛或麻木，维持正常水平的浅感觉、深感觉，运动神经传导速度（MCV）及感觉神经传导速度（SCV）与治疗前相比增长≥5 m/s；有效：明显减轻四肢麻木和疼痛，与治疗前相比浅感觉、 深感觉敏感，MCV 和SCV 与治疗前相比增长〈5 m/s；无效：较治疗前未改变四肢麻木及疼痛，深感觉、浅感觉及神经肌电图无改变。 治疗有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件分析数据， 符合正态分布的计量资料以（）表示，组间差异比较采用t 检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。 P〈0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清 TNF-α、IL-1β 水平比较

两组患者治疗前血清TNF-α、IL-1β 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组患者治疗6、12周后TNF-α、IL-1β 水平较对照组均更低，差异有统计学意义（P〈0.05)。 见表 1。

表1 两组患者治疗前后血清 TNF-α、IL-1β 水平比较[()，mg/L]

表1 两组患者治疗前后血清 TNF-α、IL-1β 水平比较[()，mg/L]

组别研究组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值TNF-α治疗前 治疗6 周 治疗12 周IL-1β治疗前 治疗6 周 治疗12 周38.41±2.35 38.76±2.52 0642 0.523 28.41±3.17 32.34±3.46 5.297〈0.001 19.53±2.14 27.35±2.67 14.454〈0.001 28.44±2.65 28.10±2.49 0.591 0.556 18.42±2.16 23.51±2.43 9.901〈0.001 11.53±2.04 16.58±2.37 10.214〈0.001

2.2 两组患者治疗效果比较

研究组患者的治疗有效率为95.00%明显高于对照组的77.50%，差异有统计学意义（P〈0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗效果比较[n(%)]

3 讨论

糖尿病周围神经病变是常见的糖尿病并发症，普遍存在于病程超过10 年的糖尿病患者中[6]。 但有研究结果显示， 糖尿病周围神经病变可能于更早发生， 发生糖尿病第1 周其周围神经系统血流就会明显减少， 从而对感觉和交感神经细胞体和细胞轴突造成影响， 认为整个糖尿病的病程中贯穿糖尿病周围神经病变[7]。 目前，仍未阐明糖尿病周围神经病变的发病机制，现阶段认为氧化应激、神经营养障碍、自身免疫、 多元醇途径过度活跃及代谢异常均为糖尿病周围神经病变的影响因素， 其中发生糖尿病并发症的共同机制为氧化应激， 这是临床重视应用抗氧化剂治疗糖尿病周围神经病变的主要因素[8-9]。

血塞通中三七总皂苷为主要成分， 其主要作用为通脉活络、活血化瘀，血塞通经药理研究证实可提升过氧化氢酶、谷胺甘肽过氧化物酶及超氧化物歧化酶活性，从而抑制聚集血小板，降低血液黏稠度[9-10]。α-硫辛酸是一种强抗氧化剂，该药物治疗糖尿病周围神经病变的作用已经获得了广泛应用， 研究是经多途径改善周围神经功能：①抗氧化作用明显：α-硫辛酸在体内会向还原性二氢硫酸锌转换， 主要作用为调节改善线粒体内氧化应激状态，清除自由基，从而保护神经元细胞在内的多种细胞。而保护内皮细胞、巨噬细胞等细胞可维持稳定的神经纤维血供[11-12]。②体内抗氧化系统：在硫辛酸作用下谷胱甘肽、辅酶Q、维生素C 等体内抗氧化剂均可增多生成，延长寿命， 能够对神经细胞内存在的氧化应激状态行良好抑制[13]。③周围神经能量供应的良好改善：α-硫辛酸可对内皮细胞一氧化氮表达异常行良好纠正， 促使心脏一氧化氮合成酶的表达可获得良好改善并增加活性，可促进周围神经的营养血管扩张，有效改善神经细胞能量供应[14]。 该次研究结果显示，研究组治疗6、12 周后 TNF-α、IL-1β 水平低于对照组， 治疗有效率高于对照组（P〈0.05)。可见，血塞通胶囊结合α-硫辛酸虽处于不同的作用机制，但可相互作用，有效改善患者糖尿病周围神经病变，提高神经传导速度，保护神经细胞[15]。

综上所述， 糖尿病周围神经病变患者实行血塞通胶囊结合α-硫辛酸治疗， 可改善患者细胞因子，提升治疗有效率，保证预后效果，实践价值较高。