糖化血红蛋白、C 肽与2 型糖尿病肝功能异常患者的相关性

张思楠

北京怀柔医院检验科，北京 101400

2 型糖尿病是临床最为常见的糖尿病类型，现代临床研究指出该疾病病因主要包括：①遗传因素，多基因异常参与发病是遗产因素的主要特点， 其会对机体β 细胞功能的正常发挥产生不良影响；②环境因素，主要包括生活方式、体力活动、化学毒物及营养过剩等；③胰岛素抵抗，主要是相应靶器官对胰岛素作用缺乏较强的敏感性； ④β 细胞功能功能缺陷，β 细胞功能在糖耐量正常-糖耐量异常-2 型糖尿病这一进程中呈现出进行性减退的现象； ⑤胰岛α 细胞功能异常，在维持机体血糖稳态的过程中，胰岛α 细胞分泌的胰高血糖素发挥着非常重要的作用，若α 细胞对葡萄糖缺乏较强的敏感性，则会加快胰高血糖素分泌，增加肝糖输出。以上各种因素引起的人体血糖水平因胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗而异常升高是引发该疾病的主要原因[1]。该疾病发作后若治疗不及时可导致机体长期处于高血糖状态中，进一步引发血管、神经等一系列病变，对组织器官造成严重损伤[2]。糖化血红蛋白（HbA1c）水平是临床诊断糖尿病的金标准，C 肽（CP）是一种胰岛β 细胞分泌物，不易被肝脏降解，能够对胰岛细胞功能进行准确反映， 临床常通过检测其水平鉴别诊断糖尿病类型及低血糖[3]。 对不同HbA1c 水平2 型糖尿病患者的C 肽变化加以了解，并在此基础上对其与患者肝功能异常之间的关系加以研究，对诊断患者并发症、监测临床治疗效果及改善患者预后意义重大。 基于此，该文以该院2021 年3—12 月收治的60 例2 型糖尿病患者为例，对2 型糖尿病肝功能异常与HbA1c、C 肽之间的相关性进行研究分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为该院收治的60 例2 型糖尿病患者，根据HbA1c 测量值不同将所有患者分为两组。 其中，以 HbA1c≤9%的 30 例患者为 A 组，男 17 例，女13 例；年龄 27～84 岁，平均（60.87±8.67）岁；体质指数（BMI）（23.87±0.73）kg/m2。 以 HbA1c＞9%的30 例患者为 B 组，男 16 例，女 14 例；年龄 28～85 岁，平均（61.12±9.03）岁；BMI（23.95±0.80）kg/m2。两组患者基本临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。 具有可比性。

纳入标准：①临床诊断为2 型糖尿病[4]；②患者已签署知情同意书。排除标准：①合并病毒性肝炎等其他肝脏疾病患者；②合并其他内分泌疾病患者；③合并胆囊炎、胆囊结石患者；④合并恶性肿瘤患者。

1.2 方法

分别抽取患者清晨外周静脉血3～5 mL（含促凝剂）及外周静脉血2 mL（含EDTA-K2 抗凝剂），检测空腹血糖、空腹C 肽、肝功能及糖化血红蛋白水平。随后患者服用含75 g 葡萄糖水，服用2 h 后再次抽取外周静脉血3～5 mL（含促凝剂），用于检验2 h 血糖、2 h C 肽水平。 使用美国普莱莫斯公司生产的糖化血红蛋白分析仪（型号：Hb9210）以高效液相层析法测定HbA1c 水平；使用美国贝克曼库尔特公司生产的全自动生化分析仪（型号：AU5800）分别以葡萄糖氧化酶法、速率法、双缩脲法、矾酸酸化法测定血糖、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）、总蛋白（TP）、总胆红素（TB）水平；使用德国罗氏公司生产的全自动生化免疫分析仪（型号：Cobas 6000）以电化学发光法测定C 肽水平。 试验检测过程中严格按照说明书及有关规定进行相关操作。

1.3 观察指标

以空腹血糖（FPG）、餐后 2 h 血糖（2 hPG）、空腹 C 肽（FCP）、餐后 2 hC 肽（2 hCP）作为该次研究的观察指标， 并对比两组肝功能异常项目检查结果及水平。 分析2 型糖尿病肝功能异常与HbA1c、血糖、CP 水平的关系。

1.4 评定标准

肝功能异常定标准如下：①TB＞26 μmol/L；②TP〈65 g/L；③AST＞40 U/L；④ALT＞50 U/L；⑤γ-GT＞60 U/L，符合以上任意一项或多项即可判定为肝功能异常。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料经检验符合正态分布，采用（）表示，进行t 检验， 采用Pearson 相关分析法进行相关性分析。 计数资料采用[n(%)]表示，进行 χ2检验，P〈0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖水平比较

与 A 组相比，B 组 FPG、2 hPG 水平均更高，差异有统计学意义（P〈0.05），见表 1。

表1 两组患者血糖水平比较[（）,mmol/L]

表1 两组患者血糖水平比较[（）,mmol/L]

组别FPG 2 hPG A 组（n=30）B 组（n=30）t 值P 值6.91±1.97 8.95±2.89 3.195 0.002 14.65±3.76 17.77±3.91 3.150 0.003

2.2 两组C 肽水平比较

与 A 组相比，B 组 FCP、2 hCP 水平均更低，差异有统计学意义（P〈0.05），见表 2。

表2 两组患者 C 肽水平比较[（），nmol/L]

表2 两组患者 C 肽水平比较[（），nmol/L]

组别FCP 2 hCP A 组（n=30）B 组（n=30）t 值P 值1.02±0.28 0.82±0.15 3.449 0.001 1.64±0.46 1.32±0.37 2.969 0.004

2.3 两组肝功能异常项目检查结果比较

与A 组相比，B 组肝功能总异常率更高，差异有统计学意义（P〈0.05），见表 3。

表3 两组患者肝功能异常项目检查结果比较[n(%)]

2.4 两组肝功能异常项目检测水平比较

与 A 组相比，B 组 AST、ALT、γ-GT 水平均更高，差异有统计学意义（P〈0.05），两组 TB、TP 水平差异无统计学意义（P＞0.05），见表 4。

表4 两组患者肝功能异常项目检测水平比较（）

表4 两组患者肝功能异常项目检测水平比较（）

组别A 组（n=30）B 组（n=30）χ2 值P 值TB（μmol/L）29.42±4.63 29.85±3.79 0.394 0.695 TP（g/L）AST（U/L）58.50±4.22 58.92±5.61 0.328 0.744 48.13±8.25 57.47±15.59 2.900 0.005 ALT（U/L） γ-GT（U/L）56.43±9.88 68.36±30.45 2.041 0.046 101.51±43.76 126.83±50.44 2.077 0.042

2.5 2 型糖尿病肝功能异常与HbA1c、血糖、CP 水平的关系分析

经Pearson 相关性分析，2 型糖尿病患者肝功能异常与HbA1c 水平、血糖水平为正相关（r=0.24、0.26，P〈0.05），与 CP 水平为负相关（r=-0.15，P〈0.05）。

3 讨论

FPG、2 hPG 是临床常见的血糖指标， 其能够对患者某个时间的血糖水平进行直接反映， 但是患者短时间内的血糖水平容易受多种因素的影响发生变化，导致最终检测结果出现波动，特别是正在接受胰岛素等药物治疗及病情不稳定的患者， 仅通过一次血糖水平检测， 无法全面了解患者较长一段时间内的实际病情[5-7]。 而 HbA1c 与 FPG、2 hPG 不同，其不容易受其他因素的影响， 能够对患者检测前1～3 个月的平均血糖水平进行有效反映， 临床上可以了解患者较长一段时间内的病情变化。 在该次研究中，B组 FPG、2 hPG 水平均高于 A 组（P〈0.05），提示 2 型糖尿病患者HbA1c 水平与血糖水平为正相关。 CP是主要由胰岛β 细胞合成并分泌，该物质与胰岛素有一个共同的前体：胰岛素原，通过测定CP 水平可以有效评估对胰岛素分泌强度。在该次研究中，B 组FCP、2 hCP 水平均更低于对照组 （P〈0.05）， 提示 2型糖尿病患者HbA1c 水平与C 水平为负相关。胰岛β 细胞功能受损是引发2 型糖尿病的主要原因之一， 现代临床研究指出血糖水平升高程度能够直接反映胰岛β 细胞功能，血糖水平不断升高会使胰岛β 细胞分泌的CP 增加，提高CP 水平，但当血糖水平升高到一定程度后则会损害胰岛β 细胞功能，导致CP 水平降低[8-9]。 同时，有研究指出当患者因合并肝炎等疾病导致肝功能异常时， 会减少肝脏对胰岛素的摄取，从而提高血液中胰岛素水平，但CP 所受影响相对较小， 因此血液中CP 与胰岛素比值会降低[10-11]。 CP 水平测定与血糖指标一样只能用于监测患者短期血糖水平变化， 而无法反应患者较长时间内的实际病情。

肝脏能够通过代谢糖、 蛋白等物质使机体血糖水平维持稳定。 在该次研究中，A 组30 例患者中1例患者 TB 异常（3.33%），1 例患者 TP 异常（3.33%），2 例患者 AST 异常 （6.67%），2 例患者 ALT 异常（6.67%），2 例患者 γ-GT 异常（6.67%），总异常率为26.67%。B 组 30 例患者中 1 例患者 TB 异常（3.33%），1 例患者 TP 异常（3.33%），7 例患者 AST 异常（23.33%），9 例患者 ALT 异常 （30.00%），3 例患者 γ-GT 异常（10.00%），总异常率为70.00%。 B 组肝功能总异常率高于 A 组（P〈0.05），且 AST、ALT、γ-GT 水平均高于 A 组 （P〈0.05）；2 型糖尿病患者肝功能异常与HbA1c 水平、血糖水平为正相关，与CP 水平为负相关（P〈0.05）。 分析原因主要是，糖尿病会使毛细血管壁增厚，引发机体微循环障碍，降低氧弥散功能，肝组织因血氧供应不足发生坏死，导致胆红素、转氨酶等物质被大量释放并进入血液中， 提高血清ALT、AST 等物质浓度[12-13]。 另外，2 型糖尿病患者以中老年人为主，多合并高血压等其他慢性病，容易出现组织脂质分解亢进，增加进入肝脏的游离脂肪酸，肝脏无法将其及时清除，导致脂类物质不断堆积，引发脂肪肝等疾病，从而损害肝功能[14-16]。 血糖水平长期控制不良是引发肝功能损伤重要原因， 及早发现血糖异常并进行持续性的监测和有效控制， 能够降低肝功能损伤的发生风险[17]。

综上所述，2 型糖尿病患者肝功能异常与HbA1c水平、血糖水平为正相关，与CP 水平为负相关，有效控制血糖水平可降低肝功能异常发生率