格列齐特或吡格列酮联合二甲双胍治疗2 型糖尿病的临床疗效对比分析

吴雪丽

荆州市沙市区人民医院内科，湖北荆州 434000

2 型糖尿病为临床上常见的一种慢性代谢性疾病，主要为胰岛素分泌缺陷，导致糖代谢异常及相关代谢紊乱，对患者正常生活带来极大困扰，威胁其身体健康[1]。 二甲双胍为治疗该病的常用药物，有助于强化胰岛素的敏感性，降低胰岛素抵抗，改善患者糖代谢情况[2]。 但报道显示，单纯应用二甲双胍治疗效果不明显。格列齐特为第二代磺脲类口服降血糖药，可对胰岛素的分泌进行刺激，降低患者血糖水平，与双胍类降血糖药合用效果更佳[3]。吡格列酮属于胰岛素的增敏剂，可有效改善胰岛素的敏感性，降低血糖水平，还可减少胰岛素抵抗，疗效明显。但目前，临床关于格列齐特或吡格列酮联合二甲双胍治疗2 型糖尿病的临床疗效报道极少， 且探讨并不深入。 鉴于此，该文于2020 年1 月—2021 年12 月选择该院门诊收治的92 例2 型糖尿病患者作为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院门诊收治的2 型糖尿病患者92 例，以抽签法分为对照组（n=46）、观察组（n=46）。对照组男26 例，女 20 例；年龄 48～70 岁，平均（59.00±8.12）岁；病程 3～10 年，平均（6.50±1.12）年；体质指数 20～26 kg/m2，平均（23.00±1.12）kg/m2。 观察组男 25 例，女 21 例；年龄 47～70 岁，平均（58.50±8.10）岁；病程2～11 年，平均（6.50±1.10）年；体质指数 21～25 kg/m2，平均（23.00±1.10）kg/m2。 两组患者临床资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：符合文献[4]中2 型糖尿病诊断标准。

纳入标准： 符合上述关于2 型糖尿病的诊断标准者；具有多饮、多尿、消瘦、疲乏无力等症状；餐后2 h 血糖值≥11.1 mmol/L、 或空腹血糖≥7 mmol/L；患者或家属知情且签署同意书。

排除标准：肝、肾功能不全，具有脑血管疾病者；1 型糖尿病患者；具有糖尿病并发症者；合并严重恶性肿瘤疾病者；近期服用降脂药、肾上腺皮质激素等药物者；易过敏体质者；认知功能障碍者；临床资料不全者；依从性不佳者。

1.2 方法

对照组：二甲双胍+格列齐特：给予患者盐酸二甲双胍缓释片（国药准字H20178002），餐后30 min口服，500 mg/次，3 次/d；格列齐特缓释片（国药准字H20103015），早餐前 30 min 口服，60 mg/次，1 次/d。持续治疗12 周。

观察组：二甲双胍+吡格列酮：二甲双胍给药方法同于对照组，在此基础上，予口服盐酸吡格列酮片（国药准字 H20070060），餐后 30 min，15 mg/次，1次/d。持续治疗12 周。

1.3 观察指标

对比两组治疗效果，糖脂代谢指标，胰岛功能，不良反应发生率。

糖脂代谢指标检测方法：采用血糖检测仪，对患者空腹血糖（FPG）、餐后 2 h 血糖（2 hPG）值进行测定；于治疗前后，抽取患者空腹静脉血5 mL，3 000 r/min转速离心处理，持续10 min，选取血清，以双抗体夹心酶联免疫吸附法，测定总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平。

胰岛功能测定方法： 应用全自动分析仪测定空腹胰岛素（FINS），以稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、β 细胞功能指数（HOMA-β）。 HOMAIR=FPG×FINS/22.5；HOMA-β=20×FINS/[FPG-3.5]。不良反应主要包括恶心呕吐、头晕乏力、嗜睡、水肿。

1.4 评定标准

治疗总有效率判定标准：显效：患者多饮、多食等症状消失，血糖恢复正常；有效：患者多饮、多食等症状明显缓解，血糖值有所降低，但未至正常水平；无效：患者临床症状、血糖均未发生任何变化。 总有效率=显效率+有效率[5]。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件分析数据， 计量资料符合正态分布，以（）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分率（%）表示，组间差异比较采用χ2检验。 P〈0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比

较于对照组，观察组治疗总有效率更高，差异有统计学意义（P〈0.05）。 见表 1。

表1 两组患者治疗效果对比[n(%)]

2.2 两组糖脂代谢指标对比

治疗前，两组糖脂代谢指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组糖脂代谢指标对比，差异有统计学意义（P〈0.05）。 见表 2。

表2 两组患者糖脂代谢指标对比[（），mmol/L]

表2 两组患者糖脂代谢指标对比[（），mmol/L]

组别对照组(n=46)观察组(n=46)t 值P 值FPG治疗前 治疗后2 hPG治疗前 治疗后TC治疗前 治疗后9.34±2.08 9.38±2.06 0.093 0.926 7.15±1.41 5.35±1.20 6.594〈0.001 12.80±3.80 12.83±3.77 0.038 0.970 9.36±1.33 7.46±1.20 7.194〈0.001 8.66±1.18 8.67±1.16 0.041 0.967 6.59±1.12 6.02±1.03 2.541 0.013 TG治疗前 治疗后6.61±0.88 6.60±0.89 0.054 0.957 5.26±0.56 4.60±0.54 5.754〈0.001

2.3 两组胰岛功能对比

治疗前，两组胰岛功能对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组胰岛功能对比，差异有统计学意义（P〈0.05）。 见表 3。

表3 两组患者胰岛功能对比（）

表3 两组患者胰岛功能对比（）

组别对照组(n=46)观察组(n=46)t 值P 值FINS（μU/mL）治疗前 治疗后HOMA-IR治疗前 治疗后13.30±4.15 13.36±4.18 0.069 0.945 9.76±3.43 7.50±2.96 3.383 0.001 4.28±0.44 4.30±0.43 0.220 0.826 3.13±0.35 2.04±0.33 15.368〈0.001 HOMA-β治疗前 治疗后56.93±22.30 57.41±23.10 0.101 0.919 70.01±16.20 77.58±16.20 2.241 0.027

2.4 两组不良反应发生率对比

较于对照组，观察组不良反应发生率更低，差异有统计学意义（P〈0.05）。 见表 4。

表4 两组患者不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨论

近些年来，随着人们生活方式、饮食习惯的不断变化，糖尿病发病率逐渐呈上升趋势，其中2 型糖尿病占糖尿病总数的90%， 对患者身体健康造成极大威胁[6]。 对于2 型糖尿病，临床主要以提高机体胰岛素敏感性、改善机体胰岛素β 细胞功能为主要原则。二甲双胍为一线的降糖药，该药的药理作用主要为：经由肝细胞膜G 蛋白，使胰岛素对腺苷酸环化酶活性的抑制性有所恢复，从而减少肝糖原的异生、肝脏葡萄糖的输出，以促使肌细胞葡萄糖的无氧酵解，使肌肉等外周组织、对葡萄糖的摄取明显增加，最终有效增强组织对胰岛素的敏感性[7]。 但报道显示，多数2型糖尿病患者具有胰岛素抵抗，促使葡萄糖利用率降低，单一用药效果不明显，有待进一步改善[8]。

目前， 临床对2 型糖尿病治疗方案的研究主要包括单一用药、联合用药的效果对比，但关于两种联合治疗方案的疗效对比报道较少。该文研究发现，较于对照组，观察组治疗总有效率更高（P〈0.05）。 数据提示，与格列齐特联合二甲双胍比较，吡格列酮与二甲双胍联合的治疗效果更明显。研究结果还表明，经12 周的药物治疗后，两组的糖脂代谢指标、胰岛素功能均有所改善，且观察组明显优于对照组（P〈0.05），数据提示，两种联合治疗方案均有一定效果，但吡格列酮+二甲双胍对2 型糖尿病的治疗效果更明显，可显著改善患者糖脂代谢情况与胰岛功能。分析原因：二甲双胍是一种二肽胺肽酶Ⅳ抑制剂， 该药可显著减少肝糖的产生，使人体肠对糖的吸收有所降低，还可使外周组织中糖的摄取、利用明显增加，从而有助于提升胰岛素的敏感性[9]。 在此基础上应用吡格列酮，即噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，可明显减少外周组织与肝脏胰岛素抵抗的作用[10]。 吡格列酮药理作用为：有效阻止高血糖对酪氨蛋白激酶的毒性作用，有效促进胰岛素受体底物-1 的磷酸化，从而提高脂肪组织对胰岛素的敏感性； 该药还可使外周组织葡萄糖转运体4 的表达明显增加，并向细胞表面移动，增加其活性， 从而有利于提高葡萄糖的摄取与转运能力。 两种药物联合应用， 可使其药效发挥协同作用，显著提高药物治疗效果，且不会明显增加药物不良反应[11-13]。 该文还发现，治疗后，相较于对照组，观察组患者不良反应发生率明显更低（P〈0.05）；该数据提示，与格列齐特+二甲双胍治疗方案相比，吡格列酮+二甲双胍的药物安全性更高。

综上所述，对2 型糖尿病患者，与格列齐、二甲双胍联合方案相比，吡格列酮、二甲双胍联合治疗药物效果更明显， 有助于改善患者的糖脂代谢情况与胰岛功能，且安全性更高，价值显著，可进一步进行推广。