糖化血红蛋白和尿微量白蛋白的检测在早期糖尿病肾病中的临床意义

赵彩亮 ，李小娟 ，张霄霄 ，常艳萍

1.北京顺义区空港医院检验科，北京 101318；2.昆明市儿童医院感染管理科，云南昆明 650000；3.中国人民解放军空军军医大学第二附属医院检验科，陕西西安 710038；4.邢台医学高等专科学校，河北邢台 054000

糖尿病是一种常见、多发的代谢性疾病，具有治疗难度高、病程长等特点。疾病的发生与患者的生活方式、饮食习惯直接相关[1]。 发病后及时有效的对症支持治疗可显著提高疾病治疗效果。 糖尿病肾病作为糖尿病中危害极大的一种慢性并发症， 是导致患者致残率及病死率高的主要原因之一，数据显示，其发病率占糖尿病患者的20%～30%[2]。 因糖尿病肾病具有隐匿性、不易察觉等特点，为更好地保障患者生存质量， 临床需将疾病早期早期诊断作为研究的重点课题。 尿微量白蛋白是早期肾损伤的重要标志[3]。糖化血红蛋白作为糖尿病的监测指标， 不仅能反映一段时间内血糖的控制情况， 而且可以有效反映糖尿病患者并发微血管病变的情况[4]。为进一步研究上述指标状况对疾病早期诊断中的价值，选取2020 年6 月—2021 年6 月该院100 例糖尿病肾病患者为研究对象， 为研究组， 随后选取同期接受健康体检的100 名健康人员，为对照组，分析糖化血红蛋白、尿微量白蛋白联合检测对早期发现糖尿病的微血管病变的作用，旨在为后续针对性治疗提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该次研究内容均在院伦理委员会批准下实施。该研究选取糖尿病肾病患者100 例（研究组）为研究对象，选取同期健康体检100 名（对照组）与之进行对比。研究组病程 2～13 年，平均（6.23±1.15）年；体质量 43～87 kg，平均（63.23±2.26）kg；男 60 例，女 40例；年龄 35～75 岁，平均（55.49±0.23）岁；第 1 期、第2～3 期、第 4～5 期分别为 30 例、50 例、20 例。 对照组体质量 44～85 kg，平均（63.19±2.24）kg；男 52 名，女48 名；年龄 36～77 岁，平均（55.18±0.55）岁。 两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 具有可比性。

纳入标准：①经临床病理学诊断，100 例研究组患者均确诊糖尿病肾病；②患者临床资料完整；③均对该次研究试验的方法和目的知情。

排除标准：①语言、意识、智力障碍患者；②血液疾病、自身免疫性疾病患者；③恶性肿瘤患者；④依从性差患者；⑤严重精神、意识障碍患者；⑥器质性疾病、胰腺炎、肝肾功能异常患者；⑦中途退出该次研究患者；⑧处于妊娠期或哺乳期女性；⑨严重药物过敏史患者；⑩存在影响血糖的不利因素患者。

1.2 方法

两组均进行糖化血红蛋白联合尿微量白蛋白检测：仪器为东曹全自动糖化血红蛋白分析仪，型号：G8。具体操作措施如下:于清晨采集空腹静脉血作为糖化血红蛋白检测标本,釆血量3 mL，为防止血液发生凝固， 将采集血液标本置于含抗凝剂专用试管内（颠倒混匀）， 于2 h 内进行检测。 同时在上午收集10 mL 患者尿液，然后将收集到的尿液离心处理。 离心速度为3 000 r/min，离心时间为10 min。离心后提取上清置于离心管中， 采用免疫荧光比浊法检测患者尿微量白蛋白。

1.3 观察指标

对两组受检者的糖化血红蛋白、 尿微量白蛋白水平状况进行分析；根据糖尿病肾病分期情况：第4～5 期（大量蛋白尿，血压增高、肾功能损伤、尿毒症期）、第 2～3 期（尿中微量白蛋白出现，＞200 mg）、第 1 期（无症状期，肾功能正常，肾小球滤过率增多）尿微量白蛋白、糖化血红蛋白水平。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件处理数据， 符合正态分布的计量资料用（）表示，采用 t 检验；计数资料用[n(%)]表示，采用 χ2检验，P〈0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组糖化血红蛋白、尿微量白蛋白水平对比

对照组各指标水平均低于研究组， 差异有统计学意义（P〈0.05），见表 1。

表1 两组糖化血红蛋白、尿微量白蛋白水平对比 （）

表1 两组糖化血红蛋白、尿微量白蛋白水平对比 （）

组别 尿微量白蛋白（mg/dl） 糖化血红蛋白（%）研究组（n=100）对照组（n=100）t 值P 值4.36±0.83 0.78±0.23 41.566〈0.001 8.56±1.45 5.29±0.36 21.887〈0.001

2.2 第 4～5 期、第 2～3 期、第 1 期各指标对比

研究组中，第2～3 期、第1 期的尿微量白蛋白、糖化血红蛋白水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。第 4～5 期、第 2～3 期、第 1 期尿微量白蛋白、糖化血红蛋白水平对比，后者均高于前者，差异有统计学意义（P〈0.05），见表 2。

表2 第4～5 期、第 2～3 期、第 1 期尿微量白蛋白、糖化血红蛋白水平对比 （）

表2 第4～5 期、第 2～3 期、第 1 期尿微量白蛋白、糖化血红蛋白水平对比 （）

注：与第 1 期、第 2～3 期对比，aP〈0.05

分期 尿微量白蛋白（mg/dl） 糖化血红蛋白（%）第 1 期（n=20）第 2～3 期（n=30）第 4～5 期（n=50）2.56±0.58 8.18±0.45（11.33±1.47）a 6.23±0.45 8.36±0.44（11.56±0.78）a

3 讨论

糖尿病是一种内分泌疾病，属于代谢性疾病，是由胰岛素对周围的敏感性降低、胰岛素分泌不足等原因引起的， 临床疾病通常发生在身体的各个系统[5]。当糖尿病史达到5～10 年时，常累及肾脏，称为糖尿病肾病。随着糖尿病和肾病的进展，糖尿病肾病会逐步发展为糖尿病衰竭，在降低患者生活质量的同时，对其机体健康甚至生命安全均产生严重威胁[6]。

目前， 临床上关于糖尿病肾病的病因和发病机制尚不明确。 相关研究学者表示该病发作与多种因素具有直接相关关系，包括遗传易感性、年龄、血压、肾小球滤过率、血糖控制、肥胖、肾脏血流动力学改变、糖代谢异常（肾细胞葡萄糖转运体1 活性增强、高血糖、多元醇途径的活化、细胞内高糖引起各种损伤介质、蛋白质非酶糖基化增加等）、氧化应激、免疫炎症因素、遗传因素等[7-8]。临床根据糖尿病肾病的病程将其分为以下几个阶段： 肾小球高滤过和肾脏肥大期、正常白蛋白尿期、持续微量白蛋白尿期、临床糖尿病肾病期、终末期肾衰竭等。疾病发作后以慢性高血糖、蛋白尿为主要临床表现，患者出现上述疾病表现后需及时入院接受检查与治疗， 防止疾病恶化增加治疗难度的同时， 直接危及患者机体健康以及生命安全[9]。 肾活检是临床诊断糖尿病肾病的金标准，但其操作临床技术局限性大，对患者有害，不利于患者机体健康。因此，临床检查需要更多的实验室检查，帮助患者提升疾病诊断准确率，进而实现针对性治疗[10]。

糖化血红蛋白是临床上最常用的检测指标，是血红蛋白、葡萄糖缓慢而连续的非酶促反应产物。体内葡萄糖含量高会引起糖化血红蛋白的增加[11-12]。由于糖基化过程非常缓慢，一旦产生就不会分解，也不会受到暂时血糖升高的影响， 因此糖化血红蛋白对高血糖有特殊的诊断价值。 糖化血红蛋白的升高是由于体内长时间血糖升高引起的，可以反映过去2～3 个月的平均血糖水平。 如果数值的增加表明糖尿病控制不佳，也可以用来预测血管并发症，筛查糖尿病对患者机体健康具有积极意义。 糖化血红蛋白与氧亲和力强，易导致组织缺氧。 临床研究结果显示，其含量越高，并发症越严重[13]。 糖化血红蛋白在患者的平均血糖控制、 糖尿病的诊断中有着非常重要的作用， 其主要是在人体血糖和红细胞中生成的一种血红蛋白产物，通过测定糖化血红蛋白，能了解糖尿病患者近期血糖水平控制情况， 对后续针对性治疗措施具有指导意义。

尿微量白蛋白是指正常情况下血液中的白蛋白，由于肾功能正常，滤膜完整，蛋白质不易漏出。当肾功能受损时，尤其是在早期，尿液中会出现少量白蛋白。正常情况下，高血压、痛风、糖尿病等患者需要及早发现微量白蛋白尿并进行治疗以改善病情[14]。肾功能正常，尿常规检查阴性时，可出现一般尿微量白蛋白尿，早期发现后可以逆转。微量白蛋白尿是糖尿病肾病临床检测的敏感指标。 小分子量白蛋白的检测在健康人群中不会通过过滤膜。 糖尿病肾病肾小球基底膜蛋白会糖化，增加白蛋白滤过，导致肾小球滤膜性质改变。因此，通过尿微量白蛋白的排泄可以反映肾小球的损伤程度， 为临床诊断提供准确的数据。 正常人24 h 内尿白蛋白每分钟的排泄量为20.8 μg，排泄量很小，约为 30 mg。 尿白蛋白排泄与肾小球滤过成正比，白蛋白是尿蛋白的主要成分，占40%～50%。 尿白蛋白排泄过多主要反映肾小球损伤后滤过增加。 尿微量白蛋白尿是指常规方法无法检测到，且高于正常水平的白蛋白尿。尿微量白蛋白增高的检测方法包括以下3 种方法， 相关研究学者表示，无论哪一个超出正常范围，都称为尿微量白蛋白增加:收集4 h 尿液。 尿白蛋白排泄，正常范围20～200 μg/min；收集 24 h 尿液。 24 h 尿微量白蛋白，正常范围30～300 mg；随机采集尿液。 尿白蛋白/肌酐，正常范围2.5～25 mg/g。 尿微量白蛋白测定最理想的方法是保存样品24 h，但由于留样困难，其实际应用受到限制。 尿随机测定是目前最常用、 最简便的方法。近年来，首次尿或晨尿中白蛋白与肌酐比值可避免尿量变化对结果的影响，逐渐代替24 h 尿蛋白定量。在尿常规检查中，微量白蛋白尿增高是肾功能损害的早期指标，其增高对诊断高血压、糖尿病及各种肾脏疾病的早期肾损害具有重要价值， 是临床诊断的标准和治疗目标。 尿常规中尿蛋白的阴性结果并不意味着尿中一定没有过量的蛋白质。 对于一些轻微的慢性肾脏疾病,当过度尿液中蛋白质非常少，尿常规检查敏感性较差，此时24 h 尿蛋白量也可能是正常的。 因为，反映尿微量白蛋白的检测太过敏感，如果检测一次白蛋白阳性，不会立即诊断肾脏疾病，而是会多次检查， 以防止受到多种因素的干扰 （发烧、感冒和运动等），进而为临床诊断提供更全面、更科学的数据。

该文研究结果显示：研究组中，第2～3 期、第1期低、中值组的尿微量白蛋白、糖化血红蛋白水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；第 4～5 期与第2～3 期、第 4～5 期与第 1 期的上述指标水平比较，后者均高于前者（P〈0.05）；与研究组相比，对照组糖化血红蛋白、尿微量白蛋白水平较低（P〈0.05）。 其原因分析结果显示：在糖尿病患者中，随着病程的延长，更多的患者会出现肾损伤，降低生活质量的同时，危及机体健康。在肾脏疾病的早期，患者通常没有明显的症状，导致多数患者延误治疗，对治疗效果产生消极影响。 虽然尿常规中尿素氮和尿蛋白对肾损伤也有一定的诊断价值， 但对早期肾病患者的检出率不高。 因此，在临床实践中，寻找一种能够早期诊断肾脏病变的指标积极有效地治疗患者成为临床主要研究课题， 最大限度的帮助患者延缓疾病的进展和恶化。糖化血红蛋白是人体红细胞中血红蛋白和血糖结合的产物。临床研究结果显示，血糖浓度越高，糖化血红蛋白水平越高，患糖尿病相关疾病的风险越大。

综上所述，在早期糖尿病肾病诊断中，糖化血红蛋白和尿微量白蛋白的检测优势显著， 可以有效提升疾病诊断效果， 可以为后续针对性治疗创造更多可能性。