重组人表皮生长因子对云南高海拔地区敏感性肌肤的修复效果

周箐竹，龚 桌，赵 娴，刘博言，黄文莉，赫 佳，刘 旒，浦仆飞

（昆明市第一人民医院整形美容科，云南 昆明 650000）

云南气候属于亚热带高原季风型而且云南海拔较高，平均海拔1 895 m，昆明市一直是全国海拔第三高的省会城市，仅次于拉萨和西宁。海拔较高的高原地区大气质量较小空气稀薄大气透明度高对紫外辐射的散射和吸收相对较少因而紫外辐射强度比同纬度平原地区大[1]。以上原因导致了云南紫外线辐射强较高，多地区长期紫外线等级维持于5 级。导致云南高海拔地区人民皮肤问题频发，皮肤光老化（skin photoaging）是指日光，尤其是其中的紫外线照射皮肤诱导的慢性炎症过程。较自然老化而言，皮肤光老化具有特征性的临床表现，包括粗而深的皱纹、色素沉着或色素脱失、毛细血管扩张、皮肤粗糙、干燥、松弛，甚至良性或者恶性皮肤肿瘤。其好发部位为曝光区域，尤其是面颈部、胸部 V 形区、双手和前臂，老化程度主要取决于日光暴露情况和皮肤色素含量[1]。紫外线（ultraviolet，UV）是诱导皮肤光老化的重要因素之一[2]。研究发现，长波紫外线（ultraviolet A，U-VA）或者中波紫外线（ultraviolet B，UVB）照射皮肤使活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平明显升高，激活核转录因子 kappa B（NF-κB），诱导白细胞介素（IL）-1、表皮生长因子（EGF）和肿瘤坏死因子（TNF）-α 等细胞因子的表达[3]，导致皮肤出现光老化表现。其中最为常见的是皮肤发红发痒，较为容易产生过敏反应及炎症后色素沉着，俗称—高原红。这一皮肤反应是典型的皮肤屏障功能受损的重要表现。皮肤屏障维持着皮肤正常的生理代谢，既能防止外界有害物质入侵，又能防止水分经表皮流失[3,4]，皮肤屏障功能受损主要发生在皮肤表皮层和真皮层。使得皮肤出现微小创面，表皮层完成自我保护的角质细胞提前脱落以及真皮层中的人成纤维细胞快速凋亡，从而发生皮下胶原蛋白和透明质酸的严重流失。

重组人表皮生长因子（EGF）是由高效表达人表皮生长因子的大肠杆菌经发酵、分离和高效纯化后冻干制成的，与内源性的表皮细胞生长因子在结构、活性方面有高度的一致性。EGF 可以快速修复皮肤的表皮层及真皮层，与人体自身EGF完全一致，有研究发现，EGF 对脂肪间充质干细胞的分化、增殖和迁移有促进作用[5-6]。并促进人成纤维细胞的增殖，有效帮助透明质酸、胶原蛋白、弹力蛋白的的合成，增加表皮干细胞数量。从而完成对受损皮肤屏障功能的修复。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究EGF 对云南高海拔地区敏感肌肤的修复效果的实验依据是成立的。为了证明该理论的有效性，实验组选择完成了前阶段的预实验。并且回顾性分析2021 年03 月至2021 年09 月在昆明市第一人民医院收集采样100 例20～60 岁云南籍皮肤敏感的女性受试者伴有发红、瘙痒、红血丝、色斑、毛孔粗大等症状。分为对照组（25 例）和实验1 组（25 例），实 验2 组（25 例），实 验3 组（25 例），4 组均使用德玛莎1 代电子注射仪进行常规14 mg/mL 的非交联透明质酸钠2 mL 表皮层全脸注射，注射深度由可调节一次性无菌注射针头控制（≤0.6 mm），每30 天注射1 次，连续注射5 次，实验1 组每次注射添加10 000 U EGF 溶液，实验2 组每次注射添加5 000 U EGF 溶液，实验3 组添加2 500 U EGF 溶液。注射前后使用VISIA皮肤检测仪进行数据分析并分别记录4 组注射前，1 次注射后、2 次注射后、3 次注射后、4 次注射后、5 次注射后的皮肤红区图及红区特征计数。收集整理后进行统计分析。并对照前后皮肤质地，肤色，毛孔改善情况。收集调查受试者满意度进行数据统计后进行分析比较。

1.2 禁忌

（1）伴有糖尿病、恶性肿瘤等严重系统性疾病者 ；（2）注射部位存在开放性创面或活动性皮肤感染者 ；（3）对注射成分或麻醉剂中任一成分过敏者 ；（4）注射部位有皮肤病，并且处于急性期或进展期（如活动性痤疮、急性湿疹、接触性皮炎、急性特应性皮炎、银屑病等炎性疾病，白癜风等）；（5）孕妇及哺乳期妇女 ；（6）正在使用抗凝剂、活血剂者；（7）心理障碍及精神疾病[7]；（8）近半年面部有进行行光电治疗、注射除皱、注射填充、有创手术者；（9）无法按照规定时间完成疗程治疗者；（10）未签署及理解受试者知情同意书者。

1.3 方法与特性

使用德玛莎1 代电子注射仪将配比好的注射用透明质酸钠以及EGF 溶液通过可调节一次性无菌注射针头进行全脸表皮层注射，由于高海拔敏感肌肤人群角质层相对正常皮肤普遍较薄，注射深度不超过0.6 mm，表现为注射后即刻无出血。电子注射（水光疗法）的技术原理是 ：利用循环负压吸起皮肤，同时多个空心微针刺入皮肤特定层次，注入营养物质或药物，随后负压消失，注射器和皮肤自动分离。该原理可保证药品零漏液且注射过程无疼痛感，单针注射剂量恒定并全脸均匀作用得以确保实验效果的准确性。

100 例受试者在签署知情同意书后进行临床观察实验，受试过程严格按照要求进行。定时、定量、专人进行标准化流程治疗。历时6 个月的治疗与数据收集。100 例受试者均表示对治疗过程及结果满意。无一例不良反应及并发症发生。治疗数据收集完整。

1.4 评价指标

受试者皮肤敏感自评数据、医生客观评分数据及VISIA 红区特征计数数据进行评价和分析。

1.5 统计学处理

统计分析：使用的统计软件为SPSS25.0，计数资料组间比较χ2检验，计量资料组间比较采用t检验。

2 结果

2.1 对照组与实验3 个组治疗前及治疗后受试者皮肤敏感主观自评数据分分析

对照组与实验3 个组治疗前及治疗后受试者皮肤敏感主观自评数据分分析结果见表1，图1。

表1 主观评分统计（ ）Tab.1 Statistical table of subjective score（）

*P ＜ 0.05，**P ＜ 0.01。

采用单因素方差分析五次治疗时间点时4 组间主观评分的差异性，结果见表1，在每个时间点，4 组间主观评分均呈现差异有统计学意义（P＜ 0.05），经过LSD 多重比较可知：实验3 个组主观评分均显著低于对照组，而实验1 组主观评分显著低于实验2 组、实验3 组，实验2 组与实验3 组间的主观评分无差异。

2.2 对照组与实验3 个组治疗前及治疗后受试者皮肤敏感医生客观评分数据分析

对照组与实验3 个组治疗前及治疗后受试者皮肤敏感医生客观评分数据分析结果见表2，图2。

图2 客观评分Fig.2 Objective score

采用单因素方差分析5 次治疗时间点时四组间客观评分的差异性，结果见表2，在每个时间点，4 组间客观评分均呈现差异有统计学意义（P＜ 0.05），经过LSD 多重比较可知：实验3 个组客观评分均显著低于对照组，而实验1 组客观评分显著低于实验2 组、实验3 组，实验2 组与实验3 组间的客观评分无差异。

表2 客观评分统计（）Tab.2 Statistical table of objective score（）

表2 客观评分统计（）Tab.2 Statistical table of objective score（）

*P ＜ 0.05，**P ＜ 0.01。

2.3 对照组与实验3 个组治疗前及治疗后受试者VISIA 红区图特征计数数据分析

对照组与实验3 个组治疗前及治疗后受试者VISIA 红区图特征计数数据分析结果见表3，图3。

表3 VISIA 红区特征计数统计（）Tab.3 Statistical table of VISIA red zone feature count（）

表3 VISIA 红区特征计数统计（）Tab.3 Statistical table of VISIA red zone feature count（）

*P ＜ 0.05，**P ＜ 0.01。

图3 红区特征计数Fig.3 Red feature count

采用单因素方差分析5 次治疗时间点时4 组间红区特征计数的差异性，结果见表3，在每个时间点，4 组间红区特征计数均呈现差异有统计学意义（P＜ 0.05），经过LSD 多重比较可知：实验3 个组红区特征计数均显著低于对照组，而实验1 组红区特征计数显著低于实验2 组、实验3 组，实验2 组与实验3 组间的红区特征计数无差异。

3 组数据分析结果显示：（1）实验组1 到3 组受试者敏感肌肤修复效果明显高于对照组（P＜0.05）。（2）实验组1 到3 组受试者皮肤敏感自评及医生客观评分明显高于对照组（P＜ 0.05）。（3）实验组1 组修复效果及起效时间明显优于实验2 组与实验3 组（P＜ 0.05）。（4）实验组对皮肤的色斑、皱纹、毛孔均有明显改善。（5）实验1 组受试者VISIA 红区图显示经过一次治疗已产生明显改善，疗程治疗结束后敏感肌肤症状已完全缓解（图4）。

图4 VISIA 皮肤检测仪红区显示对比图Fig.4 Contrast in red zone of VISIA skin analysis apparatus

3 讨论

根据皮肤受到物理、化学、精神等因素刺激时易出现灼热、刺痛、瘙痒及紧绷感等主观感觉，伴或者不伴潮红、红斑、脱屑等客观体征，患者可自评为敏感性肌肤[8]。云南高海拔地区敏感性肌肤，俗称高原红。表现为发红、瘙痒、红血丝、色斑、毛孔粗大并反复发作。由于皮肤表皮层出现难愈性微创口并长时间暴露于外界，受强高海拔强紫外线损伤。临床治疗难度较大，痊愈率较低。自皮肤屏障理念被提出后。角质层变薄更易受到化学刺激物的刺激，这是由于皮肤屏障的完整性受损，使得表皮渗透性增加，导致化学、环境和微生物制剂的更大渗透[9,10]。修复皮肤屏障以解决敏感肌肤问题的方式被作为治疗首选方案。基于这一观点，本研究方法得以实施并进行较长时间观察追踪。实验结果受试者及医生均满意，从而证明EGF 能有效修复云南高海拔地区敏感性肌肤，为云南皮肤治疗提供新的临床思路。

通过本实验的研究与分析，客观及主观数据明确EGF 对云南高原敏感肌肤的修复效果，EGF能作为修复云南高原敏感肌的临床治疗方案之一。目前很多新型材料逐步运用于临床，具体哪种材料疗效更为适用于治疗云南高原敏感肌。包括多种材料的联合运用，疗程设置等。后续研究可以持续进行完成。