火针疗法联合祛疣方治疗多发性跖疣疗效及对患者免疫功能影响观察*

王海燕 杨宪鲁 汤华晓 张锐利 于源源

（1山东省威海市妇幼保健院 威海 264200；2山东大学附属威海市立医院 威海 264200）

疣是因人乳头瘤状病毒感染形成的皮肤病，发生在足底的称之为跖疣，易受摩擦或挤压，导致明显的压痛感，患者在行走或从事体力劳动时会感到剧烈疼痛，影响日常生活。由于具有传染性，过度摩擦和挤压疣体极易持续增多，形成多发性跖疣[1~3]。多发性跖疣因为疣体多或者皮损面积大，传统治疗如激光灼烧、液氮冷冻、手术剜除、化学方法等存在创伤大、痛苦重、易复发等缺点，患者依从性差。火针疗法联合祛疣方治疗多发性跖疣具有操作简单、痛苦小、依从性好、复发率低等优点。本研究探讨火针疗法联合自拟祛疣方治疗多发性跖疣的临床疗效和对患者免疫功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年6月至2020年10月皮肤科门诊治疗的127例多发性跖疣患者为研究对象，按照就诊先后顺序随机分为治疗组69例和对照组58例。两组性别、年龄、病程、皮损面积及疣体数量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较（ ±s）

表1 两组一般资料比较（ ±s）

组别 n 男（例） 女（例） 年龄（岁） 病程（月） 皮损面积（mm2） 疣体数量（个）治疗组对照组χ2/t P 69 58 36 31 0.036 ＞0.05 33 27 26.36±4.23 25.79±5.42 0.346＞0.05 5.45±1.35 5.82±1.27 0.532＞0.05 21.23±4.32 22.67±5.18 2.278 ＞0.05 9.83±3.52 10.22±4.67 1.735 ＞0.05

1.2 入组标准纳入标准：符合《中国临床皮肤病学》[4]中跖疣诊断标准，足底有多发（疣体≥3处）灰褐、灰黄或污灰色皮损，压痛；年龄18~60岁；有良好的依从性，能够完成治疗及随访；签署知情同意书。排除标准：排除器质性疾病，如心脏、肝脏、肾脏、血液系统疾病、自身免疫性疾病、糖尿病和其他系统性疾病；妊娠或哺乳期；治疗前3个月内接受过其他相关治疗。本研究经医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：WFEY-QR-XZ-269）。

1.3 治疗方法治疗组：采用火针疗法联合自拟祛疣方治疗。行火针治疗时，患者取坐姿，常规消毒患者跖疣及其周围皮肤，点燃酒精灯，在酒精灯上加热火针，烧红之后，将火针对准疣体中部，迅速刺入，直达疣体底部，迅速出针，使跖疣轻微出血，等待血液凝固，再使用无菌干棉球为患者擦拭按压针孔，对患者创面进行消毒。2周1次。做完火针后第3天开始使用自拟祛疣方外洗。自拟祛疣方组成：大青叶15 g、柴胡15 g、马齿苋40 g、香附15 g、土茯苓15 g、木贼10 g、紫草12 g、苍术20 g、地肤子12 g、蛇床子10 g、鸦胆子20 g。将上述药物用2 000 ml清水浸泡约30 min，大火煮沸后，继续小火煮20 min，倒出，待温度合适后泡足约20 min，1次/d，4周为一个疗程，连续治疗2个疗程。治疗结束3个月后观察复发情况。对照组：根据疣体大小选取合适的无菌棉签，蘸取液氮垂直加压于疣体表面，面积略大于疣体，反复冻融3~5次，每次持续约20 s，直至疣体周围出现白色水肿带。1~2 d后，冷冻区域可能会出现水疱或者血疱，如水疱或者血疱过大，或者肿胀、疼痛不适，可抽取疱液，并外用莫匹罗星乳膏涂抹患处预防感染。2周冷冻1次，直至疣体完全脱落或者持续8周。治疗结束3个月后观察复发情况。

1.4 观察指标比较两组临床疗效、复发情况、不良反应发生情况。比较两组治疗前后血清白介素-2（IL-2）、白介素-4（IL-4）和γ干扰素（INF-γ）水平，并与36例健康人群组成的健康组比较。

1.5 免疫功能测定分别于治疗前及治疗结束后（治疗8周）在无菌条件下采集两组3 ml静脉血，同时采集健康组36例静脉血3 ml，采用酶联免疫法测定血清IL-2、IL-4和INF-γ水平。

1.6 疗效评价标准及复发判定标准痊愈：疣体完全消退；显效：皮损消退＞70%；好转：皮损消退30%~70%；无效：皮损无变化或皮损消退＜30%。总有效率=痊愈率+显效率+好转率[5]。复发是指疗程结束后3个月内出现新生疣体。

1.7 统计学方法数据采用SPSS20.0软件分析。计量资料行t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效和复发率比较治疗组总有效率高于对照组，复发率低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效和复发率比较

2.2 三组IL-2、IL-4、INF-γ水平比较治疗前治疗组、对照组IL-2、IL-4和INF-γ水平均显著低于健康组。治疗后治疗组、对照组IL-2、IL-4和INF-γ水平均较治疗前明显上升，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后治疗组IL-2、IL-4和INF-γ水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 三组IL-2、IL-4和INF-γ水平比较（pg/ml， ±s）

表3 三组IL-2、IL-4和INF-γ水平比较（pg/ml， ±s）

注：与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

组别 n IL-2 治疗前 治疗后 t P IL-4 治疗前 治疗后 t P INF-γ治疗前 治疗后 t P健康组治疗组对照组36 69 58 85.36±14.63 36.37±9.42 37.36±65.37--70.36±10.74*52.63±5.22 2.245 3.625-0.017 0.034 51.46±5.71 27.46±3.71 29.65±4.52--45.38±4.16*38.21±4.24 2.196 2.532-0.004 0.021 155.36±65.37 76.12±24.71 74.28±22.62---108.89±22.53*89.65±34.15 3.781 2.625 0.025 0.035

2.3 两组不良反应发生情况比较治疗组有7例在治疗过程中暂时性出血，对照组有8例出现水疱或血疱，均未行特殊处理，无瘢痕形成，无其他严重不良反应。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较

3 讨论

跖疣是一种常见的HPV感染病毒性皮肤病。在我们的环境中HPV病毒无处不在，无症状的HPV感染也经常发生，88%的跖疣是由HPV-1、HPV-2、HPV-27或HPV-57引起[3，6]。跖疣归属于中医学“疣目、枯筋箭、千日疮”范畴，早在春秋时期就有记载。其病因病机可归为外感风热毒邪，搏于肌肤而生；或因肝旺血燥，血不荣筋；或腠理不密，复感毒邪，蕴结肌肤而成。内因和外因都可导致本病的发生，毒邪感染是本病的主要病因，病理产物可能存在瘀、毒、湿等。由于患者不重视或者治疗不及时，疣体增多形成多发性跖疣，影响日常生活。多发性跖疣目前主要的治疗方法是液氮冷冻，但疗效并不十分理想，且存在易复发、疼痛等缺点，给患者生活带来诸多不便。而其他物理疗法诸如激光、微波等，具有花费高、易遗留瘢痕、易继发感染等副作用，适用于单个顽固的皮损。

感染HPV后的跖疣患者免疫功能出现异常，病毒感染宿主的细胞免疫对控制病毒感染、清除病毒发挥重要作用。患者免疫功能异常主要表现在T细胞免疫功能处于紊乱状态，可大幅减少自然杀伤细胞的数量及其活性，免疫反应受到显著抑制[7~9]。但是目前对患者体液免疫的影响研究较少，调节机体的免疫状态，改善机体免疫功能可以大大提高病毒性疣的治愈率，并降低其复发率[10]。有文献报道中医药治疗多发性跖疣取得了理想的效果，如中药内服、外泡、针灸、耳针等方法，但缺乏系统研究，具体疗效机制不明确。

为了进一步探讨多发性跖疣的病因病机，探索中医药治疗本病的机理，本研究采用火针疗法联合自拟祛疣方治疗多发性跖疣。火针古称焠针、白针等，是温通法的代表疗法[11]。一些研究发现，使用火针对跖疣患者进行治疗能够起到针、灸的双重作用，不仅可对疣体造成温热刺激，直接破坏疣体，使其迅速脱落，而且可促进患者局部气血运转，排出脓毒[12]。能将火热毒邪分散于外，起到活血行气、祛邪解毒的作用。另据报道，在高温破坏后，疣体中的病毒也可能转变为抗原，启动机体相应的免疫应答，起到类似疫苗的作用，从而不断增强机体的免疫力，达到持续抗疣的目的[13]。自拟祛疣方含多种中药成分：大青叶、柴胡、马齿苋、香附、土茯苓、木贼、紫草、地肤子、蛇床子、鸦胆子等。本方来自古方香木合剂（香附、木贼、板蓝根、蒲公英、大青叶、百部、连翘等），中药香木合剂治疗鸡眼、疣早在1977年已有记载。经方加减优化，创新性地加入柴胡、鸦胆子、蛇床子、马齿苋等中药，后形成“祛疣方”，经我科多年临床应用，临床效果显著。大青叶清热解毒、凉血消斑、祛风杀虫；柴胡和解表里、疏肝解郁；马齿苋清热凉血、破除毒肿；香附疏肝解郁、行气消积；土茯苓解毒、除湿；木贼、紫草疏散风热、消解积块、清热解毒；苍术燥湿、化浊、止痛；地肤子清热利湿、祛风止痒；蛇床子燥湿杀虫、祛风止痒；鸦胆子收敛腐蚀、剥脱角质。诸药合奏清热解毒、活血行气、泻肝疏风、消结除疣的功效。本研究用中药温水足浴，促进血液循环，使角质层软化，药物可以直接作用于病变部位，促进药物吸收；火针的温热刺激加速了疣体脱落，患者痛苦小，依从性高。本研究将火针疗法联合自拟祛疣方治疗的临床疗效与传统液氮冷冻法治疗进行比较，并检测治疗前后外周血IL-2、IL-4和INF-γ水平的变化，探讨火针和中药外洗对机体免疫的影响。本研究结果显示，治疗组疗效优于对照组，复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后治疗组IL-2、IL-4和INF-γ水平均明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后均无严重不良反应。说明在治疗跖疣患者时，火针配合祛疣方可通过调节血清细胞因子水平，纠正体内细胞免疫紊乱，提高临床疗效。

综上所述，火针疗法联合祛疣方治疗多发性跖疣疗效显著，可提高患者机体免疫功能，减少复发。本研究入组病例有限，因患者个体对火针和外用药物的敏感性不同，同时多种因素比如皮损数量、皮损面积、不同医师操作手法等的影响，火针疗法联合祛疣方治疗的临床疗效和对机体免疫功能的影响还需要进一步临床验证。