联合检测超敏C反应蛋白、尿微量白蛋白及缺血修饰蛋白在2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度增厚诊断中的价值

任金来 周 洁 蒋树立 董璐艳

滨州医学院附属医院检验科 山东 滨州 256603

近年来，糖尿病的发病率逐年上升。最新流行病学调查结果显示，我国成人糖尿病患病率高达10.9%[1]。颈动脉内膜中层厚度(carotid intima-media thickeness，CIMT)增加是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者动脉粥样硬化的早期征象。超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)是炎症反应与组织损伤的敏感标志物，其与动脉粥样硬化密切相关。尿中微量白蛋白(microalbumin，mALB)是一种被广泛应用于早期诊断T2DM肾病的重要指标之一，也是反映广泛血管病变的重要标志[2]。mALB可能是糖尿病患者发生动脉粥样硬化性心血管疾病的高危因素。内皮素、IMA 和 hs-CRP 水平与T2DM患者的内皮功能障碍有关，从而导致血管粥样硬化的发生[3]。IMA增加对糖尿病性黄斑水肿的发展有一定影响[4]。本研究旨在探讨联合检测hs-CRP、mALB及IMA对诊断T2DM患者CIMT增厚的价值，为T2DM早期血管病变提供诊断及治疗依据。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取2018年1月—2020年2月就诊于我院的T2DM患者100例，根据彩超测量CIMT将其分为两组。CIMT正常组(IMT<0.9 mm)55例，其中男性32人，女性23人，年龄为30～70岁，平均年龄为(56.22±11.84)岁；CIMT增厚组(IMT≥0.9 mm)45例，其中男性23人，女性22人，年龄为31～72岁，平均年龄为(57.29±9.40)岁；选择同期健康体检人群50例为对照组，其中男性26人，女性24人，年龄为30～72岁，平均年龄为(56.00±13.36)岁。三组患者年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义。糖尿病患者诊断符合ADA2018版糖尿病诊断标准，并排除原发性泌尿系统感染者、肝肾功能障碍者、严重感染者、有血液系统疾病或恶性肿瘤以及免疫系统疾病者。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 试剂与仪器 hs-CRP、mALB检测采用博士泰全自动特定蛋白分析仪BA400及配套试剂；血清IMA检测试剂购自海联生物科技有限公司，酶标仪采用赛默飞 Varioskan LUX。

1.3 方法 抽取研究对象空腹静脉血3 mL，采用免疫比浊法检测h-CRP、ELISA法检测IMA。留取晨尿，采用免疫比浊法检测mALB水平。由1名特定的副主任彩超医师测定糖尿病患者CIMT。

2 结果

2.1 三组一般资料的比较 CIMT正常组和CIMT增厚组糖尿病患者的BMI及hs-CRP均高于健康对照组，P<0.05。CIMT增厚组的mALB、IMA均高于CIMT正常组，P<0.05。而健康对照组与CIMT正常组的尿mALB、IMA比较，差异无统计学意义(表1)。

表1 三组一般资料比较

变量hs-CRP与尿微量白蛋白不符合正态分布，以M(P25，P75)表示，组间比较采用Kruskall-Wallis H检验。

2.2 糖尿病患者CIMT危险因素分析 本研究在糖尿病患者中以CIMT为因变量，其他各指标作为自变量进行多元线性逐步回归分析，结果显示：病程、hs-CRP、mALB及IMA最终进入回归方程，各回归系数分别为0.184、0.177、0.133、0.533，P<0.05(表2)。这提示，病程、hs-CRP、mALB及IMA可能均与CIMT增厚相关，是CIMT增厚的危险因素。

表2 糖尿病患者CIMT危险因素分析

2.3 hs-CRP、mALB及IMA对T2DM患者CIMT增厚诊断预测分析 本研究以CIMT正常组为参照，作糖尿病患者hs-CRP、mALB、IMA的ROC曲线分析，评价其对T2DM患者CIMT增厚的诊断能力。结果显示：hs-CRP、mALB、IMA及三指标联合诊断T2DM患者CIMT增厚的灵敏度分别是68.90%、44.40%、80.00%、82.20%；特异度分别是69.10%、89.10%、96.40%、94.50%(表3)。检测受试者ROC曲线下面积分别为0.705、0.638、0.917、0.935(图1)。

表3 糖尿病合并CIMT增厚患者的诊断学分析

图1 三项指标对糖尿病CIMT增厚诊断ROC曲线分析

3 讨论

动脉粥样硬化是糖尿病血管病变的主要病理过程。CIMT可能是冠心病发病及发展的独立预测因子[5]。CIMT增加与糖尿病早期大血管病变的发生存在显著相关性[6]。依靠超声测量CIMT可鉴别颈总动脉是否存在动脉粥样硬化，预测心脑血管疾病的发生风险。但CIMT测量对设备及人员操作技术要求较高，在临床应用上具有一定的局限性。本研究旨在探索hs-CRP、mALB及IMA水平的变化对糖尿病患者CIMT增厚的诊断价值，标本留取简单，易于操作。

孕早期hs-CRP的检测结果与妊娠糖尿病发病具有相关性[7]，hs-CRP亦可作为早期糖尿病肾病的筛查指标[8]。本研究发现，所有糖尿病患者的hs-CRP及BMI均显著高于健康对照组，且CIMT增厚组的hs-CRP水平高于CIMT正常组。这提示hs-CRP可能与糖尿病患者CIMT增厚具有相关性，这与刘彦君等[9]、董学勤[10]等的研究结果一致。由于明确糖尿病患者是否存在早期肾损害需要肾脏穿刺活检，为损伤性检查，患者难以接受，因此，本研究并未明确选取的糖尿病患者是否存在早期肾病，这可能对结果产生一定程度的影响。本研究发现，CIMT增厚组糖尿病患者的mALB及IMA 水平均增高，而CIMT正常组及健康对照组间差异无统计学意义，这与龙炫辉等[11]、齐颖等[12]等的研究结果一致。本研究依据糖尿病CIMT危险因素分析发现，上述三项指标可能是糖尿病CIMT增厚的危险因素，可预测糖尿病患者大血管病变的发生，这与张赟贤等[13]的研究结果一致。

以往研究主要针对hs-CRP、mALB或IMA与糖尿病患者CIMT的相关性研究[14-17]，关于联合检测上述三项指标对CIMT增厚的诊断价值研究很少。本研究为了进一步明确三指标对糖尿病及糖尿病CIMT增厚的诊断价值进行了ROC曲线分析，结果表明，联合检测hs-CRP、mALB及IMA对T2DM及糖尿病CIMT增厚的诊断具有较高的灵敏度及特异度。因此，hs-CRP、mALB与IMA可以作为T2DM患者CIMT增厚的预测指标，为建立利用血清标志物检测来预测糖尿病血管病变的提供理论依据。但本研究中选取的研究样本较少，仍需进一步大样本研究来验证。

综上所述，联合检测hs-CRP、mALB及IMA对T2DM患者CIMT增厚有一定的诊断价值，可作为预测糖尿病血管病变的依据。