血清肿瘤标志物联合检测诊断结直肠癌的临床价值分析

杜鹏，吴倩倩（天津市人民医院急诊检验科，天津 300131）

据流行病学统计，结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，患病率仅次于胃癌，该疾病好发于中老年人群，早期表现不明显，随着病程进展，会逐渐出现局部腹痛、便秘、便血、腹泻等症状，癌症晚期会出现体重大幅度减轻、贫血等症状，严重影响患者的生存质量，甚至提升病死率［1］。探索早期诊断有效方法对改善结直肠患者预后尤为关键，目前临床主要采用结肠镜检查患者消化道疾病，通过肠镜下取活体组织送检，可提高诊断准确率，此病理结果可视为结直肠癌诊断的“金标准”，可为患者治疗和预后评估提供依据［2］。但是病理活检属于有创操作，费用昂贵，患者接受度较低，而影像学检查容易漏诊与误诊，不能快速、安全、准确反映患者的病情。在结直肠癌常规诊断中还需生物标志物辅助诊断，对高危人群进行肿瘤标志物筛查，以制定个性化治疗方案，可为患者治疗争取时间。癌胚抗原（CEA）是临床常用于监测结直肠癌病情改善或进展的血液学指标，也是早期诊断结直肠癌的肿瘤标志物；癌抗原19-9（CA19-9）多见于胆囊、胃肠道黏膜、胰腺等组织细胞表面，在胃癌、直肠癌、结肠癌等消化道恶性肿瘤中表达水平提升，但缺乏特异性；甲胎蛋白（AFP）是原发性肝癌诊断最特异、最灵敏的血清学肿瘤标志物，可反映结直肠癌肝转移情况；糖类抗原242（CA724）是一种唾液酸化的糖类抗原，主要存在于多器官恶性肿瘤中，能识别结直肠癌细胞株杂交瘤产生的单克隆抗体［3］。上述血清肿瘤标志物已用于结直肠癌诊断和预后评估中，但各标志物在患者体内表达有差异性变化，导致单一标志物检测的特异度和灵敏度不理想，需联合检测血清肿瘤标志物以提高疾病诊断准确率。为进一步探究血清肿瘤标志物联合检测在结直肠癌诊断中的应用价值，本研究对35例结直肠癌患者与35例健康体检者进行血清肿瘤标志物联合检测，旨在探讨血清肿瘤标志物联合检测诊断结直肠癌的临床价值。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月至2021 年12 月我院收治的35例结直肠癌患者，将其作为观察组，并选取本院同期体检健康者35人作为对照组。观察组中男24例、女11例；年龄34～66（56.23±6.52）岁。对照组中男17 例、女18 例；年龄45～70（57.06±7.24）岁。两组受试者性别、年龄等一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会的审核批准。

1.2 纳入与排除标准 （1）观察组纳入标准：①经CT、MRI、镜下病理活检等检查确诊结直肠癌；②病历资料完整；③年龄＞18 岁。排除标准：①合并其他器官恶性肿瘤；②淋巴远处转移；③近期接受化疗、放疗或靶向治疗；④检查前使用血液制品。对照组纳入标准：①肠镜下病理活检确诊结直肠无病变；②体检资料完整；③血常规、尿常规等各项基础检查指标均正常。排除标准：①合并急性感染；②伴精神系统疾病；③伴其他器官癌症；④近1个月服用抗炎药、血液制品。

1.3 方法 所有患者入院当天清晨空腹抽取静脉血3～4 ml，将血液置于真空采血管，室温下保存待测，1 h内离心，离心率为3 000 r/min，离心时间10 min，使用全自动化学发光仪检测血液标本，选择直接化学发光免疫分析法测定血清中肿瘤标志物CEA、AFP、CA19-9、CA724水平。仪器为雅培公司生产提供，型号为i2000，并使用同一厂家生产提供的配套试剂，严格遵循操作说明书进行操作检测。

1.4 临床观察指标 （1）观察和比较两组的CEA、AFP、CA19-9、CA724 检测水平，对比血清肿瘤标志物单一检测和联合检测的阳性率。CEA 参考范围：0～5 ng/ml，AFP 参考范围：0.89～8.78 ng/ml，CA19-9参考范围：0～27.2 U/ml，CA724参考范围：0～6.8 U/ml。（2）当CEA、AFP、CA19-9、CA724检测结果超过正常值参考范围，即视为检测结果阳性。其中有2种及以上肿瘤标志物水平超过正常值范围，可视为联合检测阳性。比较各肿瘤标志物单一检测与联合检测阳性率，并分析诊断灵敏度与特异度。

1.5 统计学处理 数据采用SPSS 23.0 统计学软件进行处理。计量资料采用（±s）表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05 示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清肿瘤标志物检测结果比较 观察组CEA、CA19-9 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组AFP 水平、CA724 水平与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 两组癌肿瘤标志物检测阳性率比较 观察组各肿瘤标志物联合检测阳性率高于对照组，观察组各肿瘤标志物联合检测阳性率高于单一检测，对照组各肿瘤标志物联合检测阳性率低于单一检测，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 结直肠癌肿瘤标志物诊断价值分析 经ROC曲线分析，CEA 检测的灵敏度、特异度、约登指数以及ROC 曲线面积明显高于CA19-9、CA242，而三种肿瘤标志物联合检测效果明显高于单一肿瘤标志物检测。见表3。

表1 两组血清肿瘤标志物检测结果比较（±s）

表1 两组血清肿瘤标志物检测结果比较（±s）

对照组观察组t P 35 35 2.18±1.13 184.72±339.99-3.176＜0.05 3.61±1.32 3.19±2.22 0.959＞0.05 7.77±6.26 241.85±399.36-3.467＜0.05 2.17±1.77 15.69±46.83-1.706＞0.05

表2 两组肿瘤标志物检测阳性率比较[n(%)]

表3 结直肠癌肿瘤标志物诊断价值分析

3 讨论

结直肠癌通常是由结直肠腺瘤发展而来，经腺瘤-异型增生-癌变阶段，过程需5～10 年，该疾病发病机制主要为表观遗传变化和遗传的积累，同时也与细菌病毒侵袭、生活方式改变有关。结直肠癌分期主要分为四个时期，据统计Ⅰ期患者5年生存率最高达到90%左右，而Ⅳ期患者五年生存率为8%左右［4］。可见，提升结直肠癌早期诊断率是延长患者生存周期的关键。当前，结直肠癌疾病诊断以消化道造影、胃肠镜活检技术为主，虽能提高诊断准确率，但前期准备繁琐，操作过程中患者不适感强烈，检查费用高，而且伴有基础疾病人群应用受限［5］。因此，胃肠镜活检、消化道造影检查方法不适用于人群消化道疾病的筛查或消化道疾病进展和恢复状况的追踪。相对而言，血清肿瘤标志物创伤轻微，操作简便，可重复性高，可以随时监测患者病情的进展，在一定程度上发挥重要价值。

肿瘤标志物是机体对肿瘤细胞反应而产生的或肿瘤细胞自身产生的一类物质，可以反映肿瘤活性及其生长、增殖、转移的过程，提示有关肿瘤生物学信息。临床常见的肿瘤标志物包括癌基因产物、蛋白质复合物、同工酶、激素等。胃肠道疾病筛查常用的肿瘤标志物包括CEA、AFP、CA19-9、CA724、糖类抗原242、糖类抗原50、糖类抗原125 等，其中CEA、AFP、CA19-9、CA724是当前临床早期诊断结直肠癌的主要指标，可以反映患者体内肿瘤发生及其生物学侵袭性[6]。本研究结果显示，观察组CEA、CA19-9水平高于对照组（P＜0.05）；两组的AFP、CA724 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），提示CEA、AFP、CA19-9、CA724 可能对结直肠癌诊断具有重要价值。李衍训[7]、章维维等人[8]研究也指出结直肠癌患者的血清肿瘤标志物检测水平均高于健康对照组。CEA是一种糖蛋白，当肿瘤侵及脏器组织，破坏正常组织结构，肿瘤细胞极性丧失，导致CEA表达水平提升，并将其释放于血液中，增加血清CEA 含量［9］。AFP 也是一种糖蛋白，主要由卵黄囊和胎儿肝细胞合成，血液中难检，故在血清中表达水平极低，其具有免疫抑制、双向调节生长因子、运输功能、T淋巴细胞诱导凋亡等生理功能，与多种肿瘤发生、发展有密切关联，可在恶性肿瘤患者血清中检出较高浓度AFP，被临床作为多种恶性肿瘤的阳性检测指标。CA19-9 是一种糖链抗原，又称为胃肠道相关抗原，在正常人体组织中含量极低，而在消化道疾病患者血清中含量增高。CA724是一种高分子量的糖链抗原，也是临床开展的新型肿瘤标志物，主要存在于胚胎组织中，在正常人体组织中含量极低，而研究发现CA724在肿瘤组织中的含量远远超过正常组织中的含量，可作为检测恶性肿瘤的主要指标［10］。由此可见，结直肠癌患者血清中CEA、AFP、CA19-9、CA724的含量呈递增趋势改变，可为恶性肿瘤诊断提供一定依据。有研究[11]认为CA19-9 在消化道恶性肿瘤诊断中特异性高，而敏感性不如CEA，而AFP对肝癌敏感性和特异度较高，在消化道恶性肿瘤诊断中敏感性较低，受到患者基础疾病的影响，容易出现误诊、漏诊情况。本研究结果证实，各肿瘤标志物联合检测阳性率高于单一指标检测（P＜0.05）；经ROC 曲线分析，CEA 检测的灵敏度、特异度、约登指数以及ROC曲线面积明显高于CA19-9、CA242，而三种肿瘤标志物联合检测效果明显高于单一肿瘤标志物检测。本研究结果与周微琳等［12］研究结果具有相似性，均证实多种血清肿瘤标志物联合诊断的特异度、灵敏度和约登指数高于单一标志物检测。由此可见，CEA、CA19-9、CA724联合检测可以减少结直肠癌漏诊、误诊情况，提高检测灵敏度。本研究由于条件限制，选取样本例数较少，对研究结果造成一定偏倚，同时未对患者进行长期随访，缺少随访信息支持。因此，AFP作为结直肠癌诊断和预后指标仍需进一步探究。

综上所述，血清CEA、CA19-9、CA724 联合检测可提高结直肠癌患者诊断灵敏度、特异度，可作为辅助诊断的检测指标，应用价值较高。