丙戊酸钠缓释片与喹硫平治疗双相情感障碍患者的临床效果比较

陈璐璐（天津市蓟州区安定医院精神科，天津 301900）

双相情感障碍是临床常见的复杂性精神病心理障碍性疾病［1］，临床表现以抑郁症状和躁狂症状同时发作为主，目前临床主要通过药物治疗方式稳定患者病情，避免病情加重，减少症状急性发证频率。丙戊酸钠缓释片与喹硫平是双相情感障碍疾病治疗常用药物［2-3］，前者属于心境稳定剂的一种，后者属于非典型抗精神病药物，均具有良好的抗抑郁、控制躁狂发作的作用，但临床对于两种药物的选择仍存在较大争议。基于此，本研究就丙戊酸钠缓释片与喹硫平治疗双相情感障碍患者的临床效果进行对比分析。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年5 月至2021 年5 月我院收治的40 例双相情感障碍患者根据其治疗方案分为A 组18 例和B 组22 例。 A 组中男10 例、女8例；年龄18～53（35.61±3.72）岁；病程最短3～8（5.61±0.32）个月。 B 组中男12 例、女10 例；年龄18～54（35.73±3.63）岁；病程最短3～7（5.84±0.36）个月。 两组一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。 本研究患者及其家属均知情同意，经我院医学伦理委员审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合双相情感障碍诊断标准；（2）对研究用药无过敏或不耐受情况；（3）自愿参与研究，且配合治疗和随访。 排除标准：（1）合并其他精神性疾病；（2）中途退出或死亡；（3）哺乳期或妊娠期的妇女；（4）近3 个月接受过相关治疗；（5）心肝肾等重要脏器功能严重不全。

1.3 方法 A 组给予丙戊酸钠缓释片（生产厂家：信东生技股份有限公司，注册证号：HC20120017）治疗，初始剂量0.25 g/次，早晚各服用一次，连续用药3 日后调整剂量为0.5 g/次，早晚各服用一次，连续用药7 天后调整剂量为0.75 g/次，早晚各服用一次，维持每日1.5 g 剂量治疗期间可根据患者的实际情况调整剂量，最高使用剂量为每日2 g。 B 组给予喹硫平（生产企业：AstraZeneca UK Limited，批准文号：国药准字H20130038）治疗，初始剂量0.1 g/次，每日晚上睡前服用，连续用药4 天后调整为0.2 g/次，每日晚上睡前服用，在随后7 天后逐渐调增剂量至0.6 g/次，每日晚上睡前服用，调至0.6 g/次后可根据患者实际情况调整剂量，最高使用剂量为每日0.8 g。

1.4 临床观察指标 观察两组患者临床疗效、用药不良反应、治疗前后炎性因子指标水平，临床疗效主要对其治疗前、治疗2 周后、治疗4 周后和治疗8 周后的抑郁评分和躁狂评分进行观察，同时应用临床疗效总评量表评价患者治疗2 周后、治疗4 周后和治疗8 周后的疗效评分，从病情严重程度、疗效总评和疗效指数三个维度进行评价，每个维度分值为0～7 分、0～7 分和1～8 分，总分0～22 分，分数越高表示患者疗效越差。 抑郁评分应用抑郁自评量表评估，共20个条目，采用1～4 分4 级评分法，总分20～80 分，量表分界值为53 分，分值≥53 分表示存在抑郁症状，分数越高表示患者抑郁越严重。 躁狂评分应用杨氏躁狂评定量表评估，量表包含11 个项目，采用1～5 分5 级评分法，总分11～55 分，量表分界值为6 分，分值≥6 分表示存在躁狂症状，分数越高表示患者躁狂越严重。 炎性因子指标主要对IL-1、IL-10、TNF-α等指标进行评估，分别在治疗前和治疗2 周后抽取患者5 ml 空腹状态下肘静脉血进行检测，采用酶联免疫吸附法进行检测。

1.5 统计学处理 采用SPSS 20.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料采用±s 表示，行t 检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。 P＜0.05 示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组抑郁评分、躁狂评分及疗效评分比较 治疗前，两组抑郁评分和躁狂评分比较，无显著差异（P＞0.05）；治疗2 周后和治疗8 周后的抑郁评分、躁狂评分和疗效评分比较，无显著差异（P＞0.05）；治疗4 周后B 组抑郁评分、躁狂评分及疗效评分均低于A 组，差异显著（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组抑郁评分、躁狂评分及疗效评分比较（±s，分）

表1 两组抑郁评分、躁狂评分及疗效评分比较（±s，分）

组别 n抑郁评分 躁狂评分 疗效评分治疗前 治疗2 周后治疗8 周后A 组B 组治疗4 周后8 周后 治疗前 治疗2 周后治疗 治疗4 周后治疗8 周后治疗2 周后治疗4 周后18 22 tP 65.97±5.89 66.01±5.92 0.021 0.983 56.72±3.57 56.03±3.26 0.638 0.527 45.61±5.07 42.96±2.64 2.128 0.040 41.11±3.24 41.09±3.18 0.020 0.984 18.69±6.34 18.70±6.42 0.005 0.996 10.64±0.64 10.52±0.48 0.6775 0.502 7.01±1.58 6.05±0.83 2.468 0.018 4.38±0.15 4.36±0.14 0.435 0.666 13.64±1.24 13.53±1.18 0.287 0.776 9.87±0.86 9.23±0.72 2.563 0.015 5.69±0.73 5.65±0.71 0.175 0.862

2.2 两组患者用药不良反应发生情况比较 两组患者用药不良反应发生率比较，无显著差异（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者用药不良反应发生情况比较［n（%）］

2.3 两组治疗前后炎性因子指标水平比较 治疗前，两组炎性因子水平比较，无显著差异（P＞0.05）；治疗后，B 组IL-1、TNF-α 水平均低于A 组，IL-10水平高于A 组，差异显著（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组治疗前后炎性因子指标水平比较（±s，pg/ml）

表3 两组治疗前后炎性因子指标水平比较（±s，pg/ml）

组别 n IL-1 IL-10 TNF-α治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组B 组 tP 18 22 118.14±20.34 118.27±20.41 0.020 0.984 82.76±10.42 76.45±8.76 2.081 0.044 172.95±23.09 173.01±23.12 0.008 0.994 251.31±24.21 267.24±18.96 2.335 0.025 172.93±18.42 172.98±18.43 0.009 0.993 136.67±13.57 128.09±10.46 2.259 0.030

3 讨论

近年来，双相情感障碍的发病率呈逐年上升的趋势，该疾病患者抑郁症状与躁狂症状并存，对其身心健康影响极大，尤其是患者躁狂发作时候，容易出现自残、自杀的行为，甚至会伤害身边的人［4］，危害极大，因此稳定患者病情十分关键。丙戊酸钠缓释片与喹硫平是临床治疗双相情感障碍的常用药物， 既往临床主要通过联合两种药物进行治疗［5］，对这两种药物单独治疗双相情感障碍的疗效研究较少，基于此，本研究对两种药物单独治疗双相情感障碍的疗效进行对比分析。

本研究通过对比A 组（丙戊酸钠缓释片）和B组（喹硫平）的临床疗效发现，治疗4 周后B 组的抑郁评分、躁狂评分及疗效评分均低于A 组（P＜0.05），其他时间段的评分均相近，由此可见喹硫平的近期疗效优于丙戊酸钠缓释片，可较快稳定患者病情，减轻其临床症状，减少症状急性发作频率。丙戊酸钠缓释片以往主要应用于癫痫治疗中，具有良好的抗惊厥作用，经动物实验发现，该药物还具有良好的抗躁狂作用，主要是通过服用药物后可使得患者全脑或脑神经末梢的Y-氨基丁酸升高，具有对Y-氨基丁酸的降解过程进行抑制的作用，同时还可促进Y-氨基丁酸的合成，从而使得神经元的兴奋性降低，发挥抗惊厥、抗躁狂的作用［6］。同时该药物通过促进Y-氨基丁酸的合成调节患者大脑皮层、下丘脑和小脑等多种部位功能，发挥稳定心境的作用，缓解患者忧郁、疲倦等抑郁症状，舒缓患者情绪［7］。 喹硫平是一种非典型抗精神病药物，既往主要应用于精神分裂症治疗中［8］，近几年广泛应用于抑郁症、焦虑症治疗中，具有良好的抗抑郁和抗焦虑作用［9］。 喹硫平可与多种神经递质受体作用，对5-羟色胺、多巴胺D1 和D2、去甲肾上腺索转运蛋白均具有良好的亲和力，属于多受体阻断药物的一种［10］，可有效的控制患者躁狂症状，改善患者抑郁症状。该药物短期疗效优于丙戊酸钠缓释片的原因是因为口服吸收效果良好，且不会因为摄入的食物而影响药效，药物服用后可在2 h内达到血浓度峰值，半衰期较长，稳态血浓度可长达48 h，所以可长效快速的稳定患者病情。 本研究还对两组患者用药不良反应进行对比分析，结果显示两组总发生率相当，可见丙戊酸钠缓释片与喹硫平治疗双相情感障碍患者的安全性相近。

本研究还对两组患者治疗前和治疗2 周后的炎性因子指标水平进行对比分析，本研究结果显示，治疗后B 组IL-1、TNF-α 稍低于A 组，B 组IL-10 稍高于A 组，组间差异不显著（P＜0.05），由此可见，B组可较快控制双相情感障碍患者炎性反应。 临床研究发现，双相情感障碍病情发展与炎性反应密切相关，尤其是躁狂发作时患者的炎性因子水平明显升高，炎性反应越强烈的患者躁狂症状越严重。 本研究比较两组的IL-1、IL-10、TNF-α 等炎症因子指标水平， 其中IL-1、TNF-α 属于促炎因子，IL-10 属于抗炎因子。IL-1 是趋化因子家族中的一种细胞因子，属于淋巴细胞刺激因子，主要是由活化的单核-巨噬细胞产生，主要以IL-1α 和IL-1β 的形式存在。 IL-1的生物学功能与浓度相关，当其局部低浓度时候具有免疫调节功能，可协同抗原发挥作用，使得CD4+T细胞活化，促进IL-2R 表达，同时可促进B 细胞的生长和分化，促使PFC（脾细胞的溶血空斑数）增加100白，促进抗体的形成，可促进单核-巨噬细胞等APC的抗原递呈能力，与干扰素和IL-2 协同增强NK 细胞的活动，同时也可吸引中粒细胞，引起炎性介质的释放，刺激多种不同间质细胞释放蛋白分解酶并产生一定的效应。 当IL-1 浓度剧增时候则会引起内分泌效应，可诱导肝脏急性蛋白形成，诱发发热、恶病质等全身性反应。 一般来说，脑组织内含有的IL-1β量较少，IL-1β 可对血管内皮增殖进行抑制，同时也可对血管内皮细胞粘附分子高表达进行诱导，当双相情感障碍患者躁狂发作时该指标含量在脑脊液中剧增，因此临床认为IL-1β 与双相情感障碍的发生密切相关。 TNF-α 是炎症和免疫反应中一种重要的介质，可对人体内淋巴细胞和中性粒细胞进行激活，并使得血管内细胞通透性增加，从而使得外周细胞因子可通过多种途径进入人体的中枢神经中，对神经递质进行调节，并参与到双相情感障碍疾病等心理疾病或精神疾病发生过程中。 IL-10 属于抗炎因子，其主要是由肥大细胞、T 淋巴细胞、单核巨噬细胞等细胞合成，可对抗原特异性单核-巨噬细胞因子的释放过程进行抑制，对单核细胞的抗原传递能力进行减少，当该指标降低时，会使得人体对炎性反应的抑制作用进行降低，从而导致人体炎性反应较为严重，加剧双向情感障碍患者的病情。

由上得出结论，丙戊酸钠缓释片与喹硫平治疗双相情感障碍患者的疗效相当，用药不良反应均较低且相近，但从短期疗效方面看，喹硫平可较快稳定患者病情，近期疗效较优，可有效控制患者炎性反应，控制病情急性发作，适合应用于急性发作、病情严重的患者，病情稳定的患者则可选择丙戊酸钠缓释片进行治疗。