甲氨蝶呤联合米非司酮治疗早期异位妊娠的临床效果分析

吴小璐(江门市妇幼保健院药学部，广东 江门 529000）

异位妊娠是指受精卵不在子宫腔内正常着床、发育的异常妊娠过程。 在临床上也被称之为“宫外孕”，属于常见的妇产科急腹症。 腹部疼痛、停经、阴道流血等都是异位妊娠的临床症状，严重者还将可能出现晕厥、休克。 研究表明［1］，异位妊娠的发病原因与输卵管管腔的炎症反应有直接关系，炎症反应会使输卵管管腔受阻，最后导致受精卵未能正常着床于子宫腔内，从而造成异位妊娠。目前临床上对于早期异位妊娠多采用药物治疗，甲氨蝶呤与米非司酮是治疗常用药。 但有相关研究认为［2］，使用甲氨蝶呤对早期异位妊娠进行干预治疗虽有一定的疗效，但仍有较大的提升空间。 而米非司酮作为一种抗孕激素，在早期异位妊娠的治疗中已被广泛使用［3］，将其与甲氨蝶呤联合，能够进一步提升早期异位妊娠的疗效。因此，为进一步探讨在早期异位妊娠的临床治疗中，使用甲氨蝶呤与米非司酮联合用药产生的疗效以及对患者生活质量的影响，本次研究选取了2020 年7 月至2021 年7 月50 例早期异位妊娠患者开展了对比研究。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2020 年5 月至2021 年5月收治的早期异位妊娠患者50 例，按照单、双号分为对照组和观察组各25 例。 对照组年龄22～41（31.26±3.49）岁；停经时间4～12（8.85±1.64）周；妊娠时间35～58（46.25±11.06）d；包块直径1.5～3.5（2.56±0.72）cm；血β-HCG 值1 500～1 900（1 781.64±101.35）U/L。观察组患者年龄23～40（31.28±3.45）岁；停经时间4～13（9.12±1.02）周；妊娠时间35～59（46.88±11.20）d；包块直径1.6～3.4（2.52±0.70）cm；血β-HCG 值1 550～1 950（1 771.38±145.22）U/L。 两组患者年龄、停经时间、妊娠时间、包块直径及血β-HCG 值等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 本研究获得我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）经B 超、血β-HCG 检查确诊异位妊娠患者；（2）血β-HCG 值<2 000U/L 的患者；（3）自愿同意参与并签署知情同意书并积极配合完成本次研究的患者。 排除标准：（1）对本次研究药物过敏者；（2）近一年内有重大既往手术史；（3）患有内分泌系统疾病。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予患者甲氨蝶呤［生产厂家：澳大利亚Pfizer(Perth)Pty Limited，进口注册标准JX20110237］肌内注射治疗，0.4 mg/kg，两天1 次，患者连续用药3 次为一疗程，共计治疗2 个疗程。

1.3.2 观察组 在对照组基础上加以米非司酮（生产厂家：浙江仙琚制药，批准文号：国药准字H20000648）口服，50 mg/次，1 次/d，饭前2 h 服用，患者连续治疗7 d 为一疗程，共计治疗2 个疗程。

1.4 临床观察指标 （1）对比两组患者治疗前及治疗后相关治疗指标，包括：患者妊娠包块变化、人绒毛膜促性腺激素（血β-HCG）、血孕酮水平。 分别于治疗前、治疗14 d 后，抽取患者4 ml 静脉血，采取离心选用血清，利用VIDAS 荧光免疫仪法对血β-HCG、血孕酮水平进行检测；利用B 超对患者妊娠包块直径进行检查。（2）对比两组生活质量评分变化情况：用SF-36 健康表对患者生活质量变化进行评分比较，其中包括生理机能、总体健康情况、精力等，每个维度满分100 分，分值越高表示生活质量越好［4］。（3）对比两组患者治疗效果。 （4）对比两组不良反应发生情况：治疗前后，对比两组患者治疗后不良反应出现情况，包括口腔溃疡、肝功能损伤、胃肠道反应、白细胞下降。

1.5 疗效判定标准［5］疗程结束后，患者临床症状消失，血β-HCG 水平正常、妊娠包块消失，则表示治疗显效；患者临床症状得到明显缓解，血β-HCG 水平趋于正常、妊娠包块直径缩小50%以上视为有效；患者临床症状未改变或加剧，血β-HCG 水平没有达到正常值、妊娠包块直径缩减在50%以下则视为无效。 总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据处理。 计量资料采用（±s）表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05 示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组相关治疗指标比较 治疗前，两组血β-HCG 水平、妊娠包块直径及血孕酮水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血β-HCG 水平、妊娠包块直径及血孕酮水平均下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组相关治疗指标比较（±s）

表1 两组相关治疗指标比较（±s）

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2.2 两组患者治疗前后生活质量评分比较 治疗前，两组生活质量评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组生活质量评分均提高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者治疗前后生活质量评分比较（±s，分）

表2 两组患者治疗前后生活质量评分比较（±s，分）

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2.3 两组患者治疗效果比较 观察组患者治疗总有效率为92.00%，对照组的68.00%显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患者治疗效果比较［n(%)］

2.4 两组患者不良反应情况比较 观察组患者不良反应发生率为16.00%，与对照组的12.00%比较，差异无统计学（P＞0.05）。 见表4。

表4 两组患者不良反应情况比较［n(%)］

3 讨论

异位妊娠多发生于输卵管、腹腔、卵巢等位置，其中临床上最常见的是输卵管妊娠。 据研究报道［6］，异位妊娠的发病率达到了0.5%～1%，总体呈增长趋势。异位妊娠是由于输卵管管腔炎症，导致受精卵不能正常着床、发育，从而引发输卵管妊娠流产或破裂［7］。异位妊娠常见的治疗方式有手术治疗与药物保守治疗，对于早期异位妊娠的患者，常见的治疗方案以药物保守治疗为主，其能有效避免手术给患者生殖器官带来的创伤，为患者后续孕育胎儿提供条件，保证患者后续生活的质量。

目前临床上对于早期异位妊娠治疗的常用药物为甲氨蝶呤、米非司酮。 甲氨蝶呤，是抗代谢类抗肿瘤药，其可以与二氢叶酸还原酶结合，阻止二氢叶酸的转化，从而干扰蛋白质与DNA、RNA 的合成，影响坯胎的发育过程，导致胚胎死亡［8］。 吴爱辉等［9］学者的研究指出，甲氨蝶呤联合米非司酮一同治疗早期异位妊娠，其血β-HCG 水平、妊娠包块直径及血孕酮水平均优于对照组。基于此，本次研究就甲氨蝶呤联合米非司酮针对早期异位妊娠的相关治疗指标的治疗方案作对比。结果显示，甲氨蝶呤联合米非司酮治疗，可以改善患者的血β-HCG 水平、妊娠包块直径及血孕酮水平（P＜0.05）。究其原因为，由α、β 二聚体的糖蛋白构成血β-HCG，通过合体胎盘绒毛膜进行滋养产生，对黄体具有刺激作用，可以增加雌激素和黄体酮的分泌含量，引发子宫蜕膜，促使胎盘成熟发展。 甲氨蝶呤、米非司酮两者药物联用，对滋养细胞分裂具有抑制作用，停止异位孕卵的生长发育，促使其坏死脱落，从而控制靶器官中的血孕酮水平，以此使蜕膜组织的孕激素浓度下降，提高雌激素受体水平，引诱子宫内膜出血，进而停止孕卵发育，最终降低血β-HCG 水平、血孕酮水平，改善患者症状，缩小妊娠包块直径。相关研究显示［10］，甲氨蝶呤联合米非司酮一同治疗早期异位妊娠，其疗效比单一使用甲氨蝶呤治疗更为显著。基于此，本次研究就甲氨蝶呤联合米非司酮针对早期异位妊娠的临床疗效， 以及其对患者治愈后的后续生活产生的影响进行了进一步的探究，并与单一使用甲氨蝶呤的治疗方案做对比。 结果显示，上述两种药物联合治疗，对早期异位妊娠的临床疗效有很大的促进作用，总体治疗效果比仅使用甲氨蝶呤的好（P＜0.05）。 米非司酮是孕激素受体水平的拮抗剂，可以促进绒毛组织变性，还有黄体萎缩，有催经止孕、阻碍孕卵着床等作用［11］，应用于早期异位妊娠治疗时，还能加速胚胎的衰落、溶解，对滋养细胞发挥直接作用，加速滋养细胞的死亡，同时促进前列腺素的释放，阻止坯胎的发育，从而缓解患者的症状。 在使用甲氨蝶呤基础上联合米非司酮治疗，使得异位妊娠的临床疗效大幅度提升，且在本次研究中，两组患者不良反应发生情况相当（P＞0.05），由此表明，联合米非司酮治疗不会增加用药风险，安全性有保障。

综上所述，针对早期异位妊娠的临床治疗，甲氨蝶呤联合米非司酮治疗疗效显著，能有效缓解患者的临床症状，可以明显缩小患者妊娠包块，降低血β-HCG 及血孕酮水平，对患者的生活质量有积极影响，值得临床推广。