分化型甲状腺癌患者术后放射性131碘的清甲疗效及影响因素

贾云翔， 何兴明， 卢万军， 赵艳红， 赵明杰

(四川省广元市中心医院核医学科， 四川 广元 628000)

甲状腺癌是由多种因素引起的恶性肿瘤，早期无明显症状，诊断较为困难，随着疾病的进展，会出现肩部疼痛、吞咽障碍、声音异常等临床症状，给患者带来极大痛苦[1]。分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer，DTC)占甲状腺癌的90%以上，甲状腺切除手术是其主要的治疗方式，但是该方式并不能彻底清除甲状腺组织，术后DTC患者的甲状腺上会留有微小病灶，疾病存在复发的风险[2]。131I治疗是DTC患者切除术后常用的辅助治疗手段，可有效清除残留甲状腺组织，在提升临床治疗效果，改善患者预后发挥着至关重要的作用。但是，也有研究显示，部分DTC患者术后首次131I治疗清甲效果欠佳，清甲成功率不高[3]。因此本研究探讨131I用于DTC患者术后的临床疗效及其影响因素，旨在为131I治疗提供更多理论参考。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2019年1月至2020年3月在本院就诊的甲状腺癌患者86例。纳入标准：①经病理学确诊为分化型甲状腺癌；②行甲状腺全切术；③术后接受131I治疗。排除标准：①合并凝血功能和其他脏器功能障碍患者；②既往手术史患者；③酗酒患者；④存在精神障碍患者；⑤合并其他类型恶性肿瘤。其中男28例，女58例；年龄18～69岁，平均(38.36±12.42)岁；滤泡状癌10例，乳头状癌76例。两组患者的基础资料差异无统计学意义(P>0.05)。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。

1.2治疗方法：所有患者行甲状腺全切治疗，术后1个月行131I清甲治疗。131I清甲前，所有患者停服甲状腺激素制剂2～4周，并禁止摄入含碘的饮食和药物，确保促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)≥30 mU/L。用药前1周，进行血常规、TSH、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)、刺激性甲状腺球蛋白(stimulated thyroglobulin，sTg)肝肾功能等一般检查项目，并行胸部X线片、颈部超声等影像学检查，协助制定治疗方案。131I治疗方案：根据患者自身情况予以131I(北京原子高股份有限公司)口服治疗，首次治疗剂量为50～200mCi，3～7d后给予甲状腺激素制剂，根据患者状况，调整用药剂量。

1.3观察指标：131I治疗6个月后清甲疗效评估[4]：刺激状态下血清Tg<1ng/mL或抑制状态下血清Tg<0.2ng/mL，或甲状腺无放射性碘浓聚，满足其中一项为清甲成功，反之为清甲不成功。

2 结 果

2.1DTC患者术后131I清甲疗效分析：86例DTC患者中，有52例清甲成功，清甲成功率为60.47%。

2.2影响DTC患者术后131I清甲疗效的单因素分析：清甲成功组和不成功组在131I首次治疗前sTg水平、复发风险分层、原发病灶直径、131I首次治疗剂量比较，差异有统计学意义(P<0.05)；而在性别、年龄、病理类型、体质指数、131I首次治疗前TSH水平、TNM分期、淋巴结转移情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 影响DTC患者131I临床疗效的单因素分析n(%)

2.3影响DTC患者131I临床疗效的多因素分析：将DTC患者131I治疗是否具有疗效作为因变量，将单因素分析中有统计学意义的因素作为自变量进行Logistic回归分析，结果显示，131I首次治疗前sTg水平、原发病灶直径、131I首次治疗剂量是DTC患者131I临床疗效的独立影响因素(P<0.05)。见表2和表3。

表2 自变量和因变量赋值说明

3 讨 论

DTC约占甲状腺癌的90%以上，相对于其他类型的甲状腺癌，因为分化程度较高，导致恶化程度普遍偏低，因此预后效果良好，其10年生存率可达90%以上[5]。甲状腺切除术是治疗DTC的主要方式。事实上，即使进行甲状腺全切，为了避免患者的喉返神经和甲状旁腺受到损伤，会有1%～2%的甲状腺组织保留，而正是这些甲状腺组织上的微小病灶，会影响预后效果[6]。有研究表明，DTC术后有接近三分之一的患者会出现转移或复发，术后给予131I治疗可清除残留的甲状腺组织，有效降低转移或复发的风险，提高预后效[7]。本研究中，86例DTC患者中，有52例清甲成功，清甲成功率为60.47%。由此可见，131I治疗DTC患者有较好的临床疗效，但是仍有可提高的空间，为此，分析影响DTC患者131I临床疗效的相关因素，以便及时采取干预方式，对于提升DTC术后清甲成功率可产生积极作用。

本研究多因素Logstic回归分析结果显示，131I首次治疗前sTg水平、原发病灶直径、131I首次治疗剂量是DTC患者131I临床疗效的独立影响因素。既往研究表明，131I首次治疗前TSH水平≥30mU/L时，131I治疗的成功率最高[8]。周倩等[9]研究显示，131I首次治疗前TSH水平是DTC患者131I临床疗效的独立影响因素。本研究对比131I首次治疗前TSH水平30～60mU/L和>60mU/L，发现清甲效果并无明显区别，经分析认为，TSH水平具有提高甲状腺组织对131I的摄取作用，131I首次治疗前TSH水平>30mU/L比≤30mU/L摄131I能力更强，故清甲疗效更高，与上述研究一致。但是，当131I首次治疗前TSH水平>60mU/L时，并不会提高清甲疗效，是由于此时TSH受体已处于较为饱和状态，进一步提升患者TSH水平，对131I的摄取能力无影响。因此，为了提高DTC患者术后131I的清甲疗效，建议将131I首次治疗前TSH水平维持在30～60mU/L。sTg是大分子糖蛋白，由甲状腺组织或是分化好的甲状腺组织分泌，被认为是DTC肿瘤标志物，用于预测DTC患者术后131I治疗预后具有较高准确性[10]。sTg水平与患者残留甲状腺组织及病灶数密切相关，sTg水平越高，病灶数量越少、残留甲状腺组织更小。131I首次治疗前sTg水平>5.45时，表明术后患者病灶数量较少，残余甲状腺组织体积较小，不利于对131I的摄取，从而影响清甲效果。原发病灶直径越大，对碘的敏感度会降低，导致131I的摄取量降低，其临床疗效也受到明显影响[11]。原发病灶直径>2.0cm的患者对碘的敏感度弱，会影响131I的摄取量，进而影响清甲疗效。DTC进展缓慢，随着肿瘤细胞的增殖，病灶直径会扩大，因此在DTC疾病早期，病灶直径小于2.0cm时进行131I治疗，临床效果更佳。有研究证实，131I剂量越高，单位质量残余组织受到的131I辐射量越高[12]。当131I首次治疗剂量≤100mCi时，会减少131I辐射量，导致清甲疗效差。

本研究结果显示，86例DTC患者清甲治疗成功率为60.47%，131I首次治疗前sTg水平、原发病灶直径、131I首次治疗剂量是DTC患者术后131I清甲疗效的独立影响因素。临床采用131I治疗分化型甲状腺癌患者时，应密切关注上述影响因素，以便予以及时干预治疗，对于改善患者临床疗效可产生积极影响。