血清IL-10、PCT水平预测老年急性髓细胞白血病化疗患者继发性感染的价值

黄莉 林丽娥 符祥俊 孟灿 郭丽

(海南省人民医院 海南医学院附属海南医院血液内科，海南 海口 570311)

急性髓细胞白血病(AML)患者常用治疗方式是化疗，能有效缓解病情，但是，AML患者免疫能力不佳，化疗会对免疫状态造成一定的影响，容易并发感染，尤其是免疫状态相对更差的老年患者〔1〕。而且，化疗后继发性感染会对AML患者的健康和治疗效果不利，增加病死风险，影响预后〔2〕。

目前，继发性感染一般通过患者的体征或中性粒细胞、白细胞计数等实验室指标诊断，有一定的诊断价值，但是结果容易受到各种因素的影响，存在一定局限〔3〕。白细胞介素(IL)-10、降钙素原(PCT)是常见的炎性因子，可能对AML患者的感染也有影响，而且不易受激素、化疗等因素的影响〔4，5〕。

本研究旨在探讨血清IL-10、PCT水平预测老年AML化疗患者继发性感染的价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2016年3月至2021年1月海南省人民医院102例老年AML化疗患者临床资料，纳入标准：①符合《成人急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)中国诊疗指南(2017年版)》〔6〕中AML诊断标准；②经分子生物检查、骨髓穿刺检查等确诊为AML；③初诊患者；④年龄≥60岁；⑤完成2个及以上化疗疗程。排除标准：①合并其他恶性肿瘤；②化疗前已感染或合并感染性疾病；③重要器官疾病如心、肺；④治疗依从性差；⑤合并免疫系统疾病；⑥近1个月使用免疫制剂。其中男69例，女33例；年龄60～91岁，平均(71.60±5.59)岁。

1.2资料收集方法 收集患者资料，包括性别、年龄、FAB分型、核型、骨髓原始细胞比例、卡氏功能状态(KPS)评分〔7〕等。

1.3血清指标检测方法 入院时，采集4 ml空腹静脉血，分装于两支试管中，(1)25 000 r/min离心5 min，使用上海研盟生物提供的试剂盒，以酶联免疫吸附试验测定血清IL-10水平；(2)25 000 r/min离心15 min，使用全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特，AU5800)测定血清PCT水平。

1.4治疗方法 参考《成人急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)中国诊疗指南(2017年版)》，实施化疗治疗。

1.5继发性感染评估方法和分组方法 化疗完成后，参考《医院感染诊断标准》〔8〕评估患者是否发生感染，将发生继发性感染的患者纳入继发性感染组，其余患者纳入无感染组。

1.6统计学方法 采用SPSS24.0软件进行χ2检验、t检验、Logistic回归分析，绘制受试者工作特征(ROC)曲线，并计算曲线下面积(AUC)，检验血清IL-10、PCT水平预测老年AML化疗患者继发性感染的价值。

2 结 果

2.1继发性感染发生情况 共102例老年AML化疗患者，均完成化疗治疗，出现继发性感染患者65例(63.73%)。

2.2两组基线资料、血清指标比较 继发性感染组KPS评分明显低于无感染组，血清IL-10、PCT水平明显高于无感染组(P<0.05)。见表1。

表1 两组基线资料与血清指标比较

2.3老年AML化疗患者继发感染的Logistic回归分析 以单因素分析中差异有统计学意义的变量为自变量，以老年AML化疗患者继发感染(1=发生，0=未发生)为因变量，经Logistic回归分析检验结果显示，KPS评分、血清IL-10、血清PCT与老年AML化疗患者继发感染有关，KPS评分高可能是老年AML化疗患者继发感染的保护因素(P<0.05)，血清IL-10、PCT高可能是老年AML化疗患者继发感染的风险因素(P<0.05，P<0.001)。见表2。

表2 老年AML化疗患者继发感染的Logistic回归分析

2.4血清IL-10、PCT水平预测老年AML化疗患者继发性感染的价值 将老年AML化疗患者继发性感染(1=发生，0=未发生)作为状态变量，将入院时血清IL-10、PCT水平作为检验变量，绘制ROC曲线(图1)，结果显示，入院时血清IL-10、PCT水平单独及联合预测老年AML化疗患者继发性感染的AUC分别为0.793、0.762、0.816，均有一定预测价值，且当二者的临界值分别取8.034、1.031 ng/ml时，可获得最佳预测价值。见表3。

图1 血清IL-10、PCT水平预测老年AML化疗患者 继发性感染的ROC曲线

表3 血清IL-10、PCT水平预测老年AML化疗患者继发性感染的价值

3 讨 论

AML患者主要治疗方法是化疗，在发挥治疗效果的同时会降低患者的骨髓的造血功能和免疫功能，引起感染，造成患者病死率较高，预后差的现状〔9〕。可见，早期预测和诊断感染，对化疗继发性感染进行预防较为重要，对改善AML患者预后具有积极作用。

本研究结果说明，老年AML化疗患者继发性感染率很高，应分析相关因素，寻找灵敏的实验室指标，及时预防继发性感染。IL-10是一种常见的炎症因子，分泌于T淋巴细胞、活化巨噬细胞等细胞因子，是一种多效应因子，具有抗炎作用和免疫抑制作用，已广泛用于各种感染性疾病的评估〔10，11〕。而且，研究表明，IL-10与AML患者的病情及免疫状态有关，可能与AML患者化疗后继发性感染也有一定的联系〔12〕。PCT分泌于外周血单细胞、肝脏等，属于降钙素前体〔13〕。正常情况下，PCT水平较低，但是，当机体发生感染，真菌、细菌等病原体侵入，PCT会大量分泌〔14〕。目前，PCT已被证实与感染性疾病的发生有关，并得到普遍的认可〔15〕。IL-10是常见的Th2细胞因子，调节体液免疫，IL-10水平高会抑制Th1细胞应答，阻碍Th1细胞因子合成，对相关抗原递呈细胞的功能造成破坏，促进肿瘤细胞的免疫逃逸〔16〕。而肿瘤细胞免疫逃逸与AML发生、发展具有紧密的联系，IL-10发挥免疫抑制作用，降低机体细胞因子的抑瘤效应，影响骨髓微环境，为白血病细胞的增殖和分化提供条件，加重病情，可能易造成AML患者发生感染〔17，18〕。IL-10能对干扰素γ、IL-2产生抑制作用，从而起到免疫抑制作用，降低患者免疫功能，从而增加感染的发生风险〔19〕。PCT属于次级炎症因子，PCT水平升高时会刺激炎症反应与应激反应，造成炎症、应激反应加重，诱发感染或加重感染〔20〕。PCT可通过调控细胞因子来加重AML患者的炎症反应，当炎症或感染发生时，机体内释放大量炎症因子，PCT可进一步刺激炎症因子，增加炎症因子的分泌和释放，如肿瘤坏死因子α，从而增加感染风险〔21,22〕。而炎症因子对PCT的释放也具有促进作用，进一步增加炎症因子，形成恶性循环，诱发感染〔23〕。本研究结果说明，入院时血清IL-10、PCT水平可用于预测老年AML化疗患者继发性感染。