麻黄附子细辛汤辅助治疗肥厚型梗阻性心肌病疗效观察

刘朋燕，张 颖，史书阁

（方城县中医院，河南 方城 473200）

肥厚型梗阻性心肌病（hypertrophic obstructive cardiomyopathy，HOCM）属临床常见病症，以心腔狭小、心肌非对称性肥厚为主要特征，患者临床多表现为乏力、气短等症状，严重影响患者身体健康［1-2］。琥珀酸美托洛尔缓释片（metoprolol succinate sustainedrelease tablets，MSSRT）为临床针对HOCM 患者的常用治疗药物，能于一定程度缓解患者病情，但对部分患者效果欠佳。中医认为，HOCM 属“心悸”范畴，归因于气血受损、脏腑阴阳失衡，故主张以祛邪扶正、强心活血、温阳益气之法治疗［3］。麻黄附子细辛汤主要由附子、黄芪、麻黄、细辛等多味中药材组成，具有祛邪扶正、强心活血、温阳益气之功效。有研究指出，心肌受损可致使机体氧化应激因子紊乱，加重病情［4］。本研究采用MSSRT 联合麻黄附子细辛汤治疗HOCM41例，探讨麻黄附子细辛汤辅助治疗的应用价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2019 年1 月至2021 年1 月入住我院的82例HOCM 患者，随机分成对照组和观察组各41 例。其中对照组男 23 例，女 18 例，年龄40～71（55.24±5.39）岁，病程1～10（6.22±1.76）年；观察组男25 例，女16 例，年龄41～71（56.37±5.44）岁，病程 2～11（6.46±1.82）年。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。本研究已通过本院医学伦理会批准。

1.2 纳入标准 均符合《中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南》中HOCM［5］的诊断标准；均存在典型胸闷不适、气短、倦怠乏力、心悸、劳力性呼吸困难等症状；舌质紫暗，苔薄，脉弦涩；经超声心动图、心电图等检查证实；临床资料完整。

1.3 排除标准 妊娠哺乳期者；患严重恶性肿瘤者；依从性差者；患严重器质性病症者；过敏体质者；高血压所致左室压力负荷增加、心室壁肥厚者；冠心病、扩张性心肌病、风心病者。

1.4 治疗方法 两组均依照具体情况予以常规对症支持治疗，包括血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、β受体阻滞剂等。

1.4.1 对照组 予琥珀酸美托洛尔缓释片（MSSRT，AstraZeneca AB，国药准字J20150044）口服，每天1次，每次47.5 mg。

1.4.2 观察组 予琥珀酸美托洛尔缓释片联合麻黄附子细辛汤加减辅助治疗，琥珀酸美托洛尔缓释片用法用量同对照组；麻黄附子细辛汤方剂组成：甘草15 g，丹参15 g，黄芪15 g，人参15 g，五味子12 g，桂枝12 g，附子10 g，麻黄10 g，细辛3 g。每日1剂，水煎取汁400 ml，早晚温服。

两组均连续治疗2个月。

1.5 观察指标 ①中医证候积分。参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［6］将两组患者治疗前后主症（胸闷不适、气短、倦怠乏力）按无、轻、中、重以0、2、4、6计分。②两组总有效率。③两组治疗前后血清生长分化因子-15（GDF-15）、脑钠肽（BNP）水平。④两组治疗前后血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。取清晨空腹静脉血4 ml，室温凝固，3 000 r/min转速离心10 min，分离取上层血清，酶联免疫吸附法测定血清GDF-15 水平，微粒子酶免疫法测定血清BNP水平，比色法测定血清MDA、SOD水平。

1.6 疗效标准［5］两组均于治疗2 个月后实施疗效评估。显效：胸闷不适、气短、倦怠乏力、心悸、劳力性呼吸困难等症状消失，心功能改善≥2级；有效：上述症状明显改善，心功能改善1 级；无效：未及上述标准。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.7 统计学分析 采用SPSS 22.0 统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（）表示，组间差异行t检验；计数资料以例（%）表示，组间差异采用χ2检验。P＜0.05 为差异有显著性意义，P＜0.01 为差异有非常显著性意义。

2 结 果

2.1 两组疗效比较 观察组总有效率为92.68%，对照组为73.17%，两组疗效有显著性差异（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较 ［例（%）］

2.2 两组治疗前后中医证候积分比较 两组治疗后气短、胸闷不适、倦怠乏力等中医证候积分均较治疗前显著下降（P＜0.01）；且观察组治疗后中医证候积分下降更显著，与对照组治疗后比较有显著性差异（P＜0.01）。见表2。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，）

表2 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.01；与对照组治疗后比较，②P＜0.01

组 别n 气短治疗前4.52±0.41 4.38±0.42治疗后2.08±0.26①②3.19±0.35①胸闷不适治疗前4.72±0.51 4.54±0.60观察组对照组41 41治疗后1.28±0.27①②2.74±0.39①倦怠乏力治疗前4.60±0.41 4.43±0.52治疗后1.78±0.20①②2.24±0.32①

2.3 两组治疗前后血清GDF-15、BNP 水平比较 两组治疗后GDF-15、BNP 水平均较治疗前显著下降（P＜0.01）；且观察组下降更显著，与对照组治疗后比较有显著性差异（P＜0.01）。见表3。

表3 两组治疗前后血清GDF-15、BNP水平比较 （pg/ml，）

表3 两组治疗前后血清GDF-15、BNP水平比较 （pg/ml，）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.01；与对照组治疗后比较，②P＜0.01

组 别n GDF-15 BNP治疗后505.85±27.71①②724.19±42.75①41 41观察组对照组治疗前1 794.24±113.92 1 759.51±112.81治疗前2 148.36±125.27 2 113.21±122.33治疗后604.26±35.31①②791.58±53.72①

2.4 两组治疗前后血清MDA、SOD 水平比较 两组治疗后MDA水平均较治疗前显著下降，SOD水平显著升高（均P＜0.01）；且观察组MDA 下降和SOD 升高更显著，与对照组治疗后比较有显著性差异（P＜0.01）。见表4。

表4 两组治疗前后血清MDA、SOD水平比较 （）

表4 两组治疗前后血清MDA、SOD水平比较 （）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.01；与对照组治疗后比较，②P＜0.01

组 别n MDA（µmol/L）治疗前7.53±2.02 7.01±2.15 41 41观察组对照组治疗后2.17±0.64①②3.46±0.78①SOD（U/L）治疗前72.08±5.78 70.47±6.67治疗后91.48±8.83①②74.52±8.16①

3 讨 论

HOCM 属原发性心肌病，发病机制临床尚未明确，多认为与遗传、机体内分泌紊乱等有一定关联性，具有起病急骤、并发症多、预后差等特点，严重影响患者生活质量［7-8］。西医针对HOCM 患者多采用MSSRT治疗，MSSRT 经口服进入机体后，可调节交感神经活性，延缓心肌细胞凋亡，增强心肌灌注，虽具有一定疗效，但整体治疗效果不理想，故联合用药已势在必行。

中医认为，HOCM 属“心悸”“胸痹”等范畴，先天禀赋不足、饮食不节、外邪侵袭是其主要病因，以致气滞血瘀、寒凝痹阻心脉、脏腑阴阳失衡而起病，故主张以温阳散寒、益气复脉、利水消肿之法为主要治则［9］。甘草、丹参、黄芪、人参、五味子、桂枝、附子、麻黄、细辛等中药材为麻黄附子细辛汤主要组成成分，其中甘草性平，味甘，可清热解毒、补脾益气、缓急止痛；丹参性微寒，味苦，可活血祛瘀、通脉温经、养血安神；黄芪性温，味甘，可益气补中、益卫固表、托毒生肌、利水消肿；人参性平，味甘、微苦，可生津安神、补脾益肺、复脉固脱；五味子性味温、酸，可宁心安神、敛肺滋肾、生津敛汗；桂枝性温，味辛、甘，可温经通脉；细辛性温，味辛，可祛风止痛、解表散寒、温肺化饮；麻黄性温，味辛、苦，可宣肺平喘、发汗解表、利水消肿；附子性大热，味辛、甘，可补火助阳、散寒止痛、回阳救逆；诸药配伍，共奏温阳散寒、益气复脉、利水消肿之功效。现代药理研究表明，人参具有抗氧化，提高免疫力，促进细胞再生作用［10］；黄芪主要成分为黄芪多糖、黄芪皂苷，前者可调节机体免疫应答反应，后者可抑制炎症反应、提升机体免疫功能，此外，黄芪还可扩张血管、调节机体血液流变学水平［11］。附子含丰富的去甲乌药碱、双酯型生物碱，可兴奋机体β 受体，改善心肌收缩功能、增加心肌耗氧量；麻黄富含黄酮类、生物碱类成分，具有显著抗炎、抗病毒等效果；挥发油是细辛的主要化学成分，具有抑制中枢、止痛等效果；丹参具有抗血小板聚集、降低血液黏度、改善微循环的作用。本研究在MSSRT治疗HOCM 患者的基础上，加用麻黄附子细辛汤辅助治疗，结果显示，观察组总有效率明显高于对照组，治疗后胸闷不适、气短、倦怠乏力中医证候积分较对照组显著降低（P＜0.01），可见麻黄附子细辛汤辅助治疗HOCM 患者效果明显，可进一步促进患者病情恢复。吴超等［12］研究指出，通过评估血清GDF-15、BNP 水平，可客观评价心肌病患者病情进展，其水平与病情严重程度呈正相关。本研究结果显示，治疗后观察组血清GDF-15、BNP 水平较对照组显著降低（P＜0.01），表明麻黄附子细辛汤辅助治疗HOCM 患者可有效调节血清GDF-15、BNP 水平，对促进患者病情的改善具有积极意义。

另有研究指出，血清SOD、MDA 可参与心肌病发生发展，其中血清MDA是机体氧自由基攻击细胞膜所产生的脂质过氧化产物，当其呈异常表达状态时，表明体内自由基过高；而血清SOD 可清除机体超氧化物、过氧化氢，维持细胞膜结构及功能稳定，平衡机体氧化和抗氧化状态［13］。故下调血清MDA 水平，上调血清SOD 水平对缓解患者病情具有积极意义。本研究结果显示，治疗后观察组血清MDA水平均较对照组低，SOD 水平较对照组高（P＜0.01），提示在MSSRT 治疗HOCM 患者基础上，加用麻黄附子细辛汤辅助治疗可进一步缓解机体氧化应激状态。但具体作用机制尚不清楚，可作为后期研究重点，作进一步分析。

综上，在MSSRT 治疗HOCM 患者基础上，加用麻黄附子细辛汤辅助治疗可进一步提高疗效，调节血清GDF-15、BNP、SOD、MDA水平，缓解氧化应激状态，促进病情恢复。