参泽舒肝胶囊联合多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗非酒精性脂肪肝的临床研究

陈 杨，夏 磊，龙 华

非酒精性脂肪肝是临床上一种常见的慢性肝病，主要临床特征为弥漫性甘油三酯蓄积、肝细胞脂肪变性，当脂肪变性累计大于1/3的肝细胞或肝内蓄积脂肪含量大于5%的肝湿质量时即形成脂肪肝，其病情缓慢进展，与机体的动脉粥样硬化、肝胆系统、高血脂症、肥胖、血液系统均关系密切，如果得不到及时有效地控制，容易进展为肝纤维化、脂肪性肝炎及肝硬化等[1-5]。随着近几年人们生活习惯的改变及生活节奏的加快，非酒精性脂肪肝病发病率上升，对患者健康影响较大[6-7]。目前非酒精性脂肪肝发病机制尚不明确，可能与环境、代谢、遗传等因素相关，在临床上主要通过适量运动、降低血糖、禁烟酒、合理饮食等手段治疗该病，并且维持氧化反应和能量代谢的平衡、改善机体脂质代谢，从而缓解病情的进展[8-9]。多烯磷脂酰胆碱能够促进肝组织再生、调节肝脏能量平衡及肝功能恢复等作用，并且能够将胆固醇和中性脂肪转化成易代谢的形式，从而使血脂水平降低[10]。参泽舒肝胶囊为中成药，由泽泻、葛根及山楂、丹参及黄芪等中药组成，具有疏肝健脾及祛湿降浊之功效[11]。本次主要探讨联用参泽舒肝胶囊和多烯磷脂酰胆碱胶囊用于治疗非酒精性脂肪肝临床的疗效。

1 研究对象和方法

1.1 研究对象 选取2017年12月-2019年12月南方医科大学珠江医院治疗的184例非酒精性脂肪肝患者作为研究对象，将其分为两组。对照组92例，女22例，男70例，年龄（46.21±5.42）岁；平均病程（5.13±1.64）年；脂肪肝分级：重度10例，中度52例，轻度30例。试验组92例，女23例，男69例，年龄（46.15±5.54）岁；平均病程（5.22±1.57）年；脂肪肝分级：重度9例，中度54例，轻度29例。两组患者性别、年龄及病程、脂肪肝分级等临床基础资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经伦理会批准进行（伦理号为2017020142）。

1.2 诊断标准 参照《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[12]对患者进行临床诊断：患者症状明显，肝活检组织学及肝脏影像学诊断符合标准。

1.3 纳排标准 纳入标准：①患者临床症状明显，且符合非酒精性脂肪肝临床诊断；②患者知情，签署协议，自愿加入研究；③患者年龄30～60岁；④患者近1个月内没有接受过护肝、降脂等治疗；⑤患者依从性较好，可配合完成本次研究与数据观察；⑥患者可接受参泽舒肝胶囊、多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗等。排除标准：①感染患者；②过敏体质患者；③哺乳期或妊娠期妇女；④合并其他肝疾病患者；⑤心理疾病与精神疾病患者；⑥依从性变差患者；⑦无法配合完成本次研究等患者。

1.4 治疗方法 对照组：口服多烯磷脂酰胆碱胶囊（赛诺菲(北京)制药有限公司；生产批号：160915,180623；规格：0.228g/粒）治疗，3/d，每次2粒。试验组：采取多烯磷脂酰胆碱胶囊＋参泽舒肝胶囊，多烯磷脂酰胆碱胶囊服药方法同对照组患者，参泽舒肝胶囊（吉林敖东药业集团延吉股份有限公司；生产批号：170514,180721；规格：0.5g/粒），3/d，每次5粒。两组患者持续治疗2个月。

1.5 观察指标 ①患者疗效：治愈：患者体征及症状（乏力、消化不良、肝区隐痛、肝脾肿大等）均消失，肝功能指标恢复正常；好转：患者症状与体征（乏力、消化不良、肝区隐痛、肝脾肿大等）好转，肝功能指标改善；无变化：未达到以上标准者。总有效率=(治愈率+好转率)[13]。②治疗前后患者总胆固醇(totalCholesterol,TC)、甘油三酯(triGlyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇（high density liptein cholesterol，HDL-C）、谷丙转氨酶(aLanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、谷氨酰转肽酶(glutamyl transpeptidase,GGT)水平采取全自动生化分析仪进行测定[14]。③治疗前后，采用酶联免疫吸附法测定血清超氧化物歧化酶(superOxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平[16]。④肝脏B超评分与肝脾CT比值指标测定。脂肪肝评分以B超检查，分值0分、2分、4分及6分，分值越低表示患者脂肪肝程度越轻，病情越轻，恢复越好[17]。肝脾CT比值：CT检查患者肝脾，取肝脾CT比值进行临床比较[14]。⑥安全性：比较两组不良反应发生情况。

1.6 统计学处理 采用SPSS24.0软件进行本文数据处理。计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血脂水平及血清ALT、AST、GGT指标比较 两组患者治疗前TC、TG和HDL-C水平及ALT、AST、GGT指标无差异（P＞0.05）；治疗后试验组TC、TG和HDL-C水平高于对照组，ALT、AST、GGT水平低于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组TC、TG和HDL-C水平及及血清ALT、AST、GGT指标比较（±s）

表1 两组TC、TG和HDL-C水平及及血清ALT、AST、GGT指标比较（±s）

与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05

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2.3 两组患者SOD、MDA和TNF-α水平比较 治疗前，两组患者血清SOD、MDA和TNF-α水平无差异（P＞0.05）；治疗后，试验组患者SOD水平高于对照组，MDA及TNF-α水平低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清SOD、MDA和TNF-α水平比较（±s）

表3 两组血清SOD、MDA和TNF-α水平比较（±s）

与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05；

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2.4 两组患者治疗前后B超评分与肝脾CT比值指标变化比较 治疗前，两组患者B超评分与肝脾CT比值指标无差异（P＞0.05）；试验组治疗后B超评分低于对照组，肝脾CT比值高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后B超评分与肝脾CT比值比较（±s）

表4 两组患者治疗前后B超评分与肝脾CT比值比较（±s）

与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组相比较，#P＜0.05；

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2.5 两组安全性比较 两组在治疗过程中均未出现不良反应。

表2 两组患者疗效比较[n(%)]

3 讨论

3.1 多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝作用机制 多烯磷脂酰胆碱可使细胞膜的流动性增强，能够替代机体中的磷脂与肝细胞膜相结合，修复肝细胞膜，使肝脏胶原的降解加快，并且能够抑制肝纤维化的发生，能够促进肝组织再生、调节肝脏能量平衡及肝功能恢复等作用[18-19]。

3.2 中医对非酒精性脂肪认知 中医对非酒精性脂肪肝认识较深，将其归于“痞满”、“肝着”、“胁痛”等范畴[20-21]。本病诱因在于患者嗜食肥甘厚腻、情志不畅、劳逸失度、禀赋不足、久病体虚等，患者肝失疏泄、脾失健运，而肾精不足，湿热、痰浊蕴结，瘀血阻滞，形成脂肪肝[22-23]。故而治疗该病可采取疏肝健脾、祛湿降浊之法[24]。目前，关于中医治疗非酒精性脂肪肝相关报道较多，均取得较好治疗效果。李铁强等[25]研究发现，当归、芍药散可较好改善非酒精性单纯性脂肪肝肝（郁脾虚证）患者病情。全美玲等[26]指出，自拟疏肝理气健脾汤可较好促进肝郁脾虚证非酒精性脂肪肝患者病情好转。董璐等[27]研究指出，给予非酒精性脂肪肝病患者多烯磷脂酰胆碱治疗，并结合苓桂术甘汤治疗，取得显著临床疗效。故而本次研究在给予非酒精性脂肪肝病患者多烯磷脂酰胆碱治疗基础上联合参泽舒肝胶囊，以提升临床治疗效果。

3.3 参泽舒肝胶囊对非酒精性脂肪肝作用机制参泽舒肝胶囊为中成药，临床将其用于治疗非酒精性脂肪肝取得较好临床效果。该药是由泽泻、山楂葛根、黄芪及丹参等中药组成，其中泽泻可利尿、清热、利水渗湿；山楂可活血化瘀、健胃消食，还可降脂降压；葛根具有解表退热、生津、升阳之功效；黄芪补气固表；丹参可活血祛瘀，通经止痛，清心除烦。本中成药具有较好疏肝健脾、祛湿降浊的功效，并且具有保肝、降酶等作用，用于治疗非酒精性脂肪肝效果甚佳。

3.4 结果 本次研究试验组治疗后ALT、AST、GGT低于对照组，且患者血脂水平优于对照组（P＜0.05），非酒精性脂肪肝的发生和发展与机体的炎性反应、脂质过氧化和氧化应激反应密切相关，血清SOD、MDA和TNF-α水平与病情严重程度密切相关。试验组血清SOD水、MDA和TNF-α水平改善较明显（P＜0.05）。且患者治疗后B超评分与肝脾CT比值等指标改善，可见参泽舒肝胶囊联合多烯磷脂酰胆碱胶囊可较好改善非酒精性脂肪肝患者脂肪肝症状，患者肝脾功能恢复较好。本次治疗未见不良反应，参泽舒肝胶囊联合多烯磷脂酰胆碱胶囊用药安全可靠。

综上所述，非酒精性脂肪肝患者采用参泽舒肝胶囊联合多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗，具有较好的治疗效果。