西格列汀联合胰岛素强化治疗2型糖尿病微血管病变的临床效果

雷飞 　曹宏

【摘要】 目的：探讨西格列汀联合胰岛素强化治疗2型糖尿病微血管病变患者的效果及对其血流动力学、氧化应激、血清炎症细胞因子、血脂的影响。方法：选取2018年1月-2021年1月于九江市柴桑区人民医院住院的2型糖尿病微血管病变患者116例，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组58例。对照组给予胰岛素，观察组在对照组基础上给予西格列汀。观察两组患者临床疗效、血流动力学、氧化应激、血清炎症细胞因子及血脂。结果：治疗前，两组血糖情况、血液流变学指标、血清炎症因子指标、氧化应激因子、血脂水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组FBG、2 h PG、HbA1c、全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血小板聚集率、IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、MDA、Cys C、TC、TG、LDL-C均较治疗前下降，T-AOC、SOD、HDL-C均较治疗前升高，且观察组血糖、血液流变学指标、血清炎症因子、氧化应激因子水平、血脂水平改善情況均优于对照组（P<0.05）。结论：西格列汀联合胰岛素强化治疗对2型糖尿病微血管病变患者临床疗效确切，可改善血液流变学指标，降低胰岛素抵抗，调节氧化应激和血脂情况，减轻炎症反应。

【关键词】 西格列汀 微血管病变 2型糖尿病 血清炎症细胞因子

The Clinical Effect of Sitagliptin Combined with Insulin Intensive Treatment of Type 2 Diabetic Microangiopathy/LEI Fei， CAO Hong. //Medical Innovation of China， 2022， 19（09）： 00-004

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Sitagliptin combined with Insulin intensive treatment on type 2 diabetic microangiopathy and its effect on hemodynamics， oxidative stress， serum inflammatory cytokines and blood lipids. Method： A total of 116 patients with type 2 diabetic microangiopathopathy hospitalized in Chaisang District People’s Hospital， Jiujiang City from January 2018 to January 2021 were selected and divided into observation group and control group according to random number table method， with 58 cases in each group. The control group was given Insulin， and the observation group was given Sitagliptin on the basis of the control group. Clinical efficacy and hemodynamics， oxidative stress， serum inflammatory cytokines and blood lipid were observed in two groups. Result： Before treatment， there were no statistically significant differences in blood glucose， hemorheology， serum inflammatory factors， oxidative stress factors and blood lipid levels between the two groups （P>0.05）. After treatment， FBG， 2 h PG， HbA1c， whole blood high shear viscosity， whole blood low shear viscosity， plasma viscosity， platelet aggregation rate， IL-6， IL-8， TNF-α， CRP， MDA， Cys C， TC， TG and LDL-C in both groups were decreased compared with before treatment， while T-AOC， SOD， HDL-C were increased compared with before treatment， the improvement of blood glucose， hemorheology indexes， serum inflammatory factors， oxidative stress factors and blood lipid levels in the observation group were better than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Sitagliptin combined with Insulin intensive therapy has significant effects in patients with type 2 diabetic microangiopathy， which can improve hemorheology indexes， reduce Insulin resistance， regulate oxidative stress and blood lipid levels， reduce the degree of inflammation.

[Key words] Sitagliptin Microangiopathy Type 2 diabetes Serum inflammatory cytokines

First-author’s address： Chaisang District People’s Hospital， Jiujiang City， Jiangxi Province， Jiujiang 332100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.09.001

微血管病变是糖尿病常见的慢性并发症，包括糖尿病神经病变（DNP）、糖尿病肾病（DN）和糖尿病视网膜病变（DR），其中DNP是最常见的微血管病变[1-2]。主要表现为肢体麻木、感觉和运动障碍，随着病情进展可引起多器官组织损伤，是影响糖尿病患者远期预后重要因素。目前胰岛素治疗是T2DM患者主要治疗方法，但近年来随着老年2型糖尿病患者胰岛素抵抗相关报道逐渐增多，需要更多胰岛素计量来控制血糖，随之而来的是低血糖发生风险增加。西格列汀是治疗T2DM的一线用药，具有抑制胰高血糖素分泌、调节胰岛素分泌等作用[3]。本研究拟探讨西格列汀联合胰岛素强化治疗对2型糖尿病微血管病变的临床疗效及对血流动力学、氧化应激、血清炎症细胞因子及血脂的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2021年1月于九江市柴桑区人民医院住院的2型糖尿病微血管病变患者116例，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组58例。纳入标准：（1）符合2017年版中国2型糖尿病防治指南[4];（2）符合糖尿病性微血管病变的诊断标准[5]。排除标准：（1）其他类型糖尿病;（2）严重的肝肾功能不全;（3）对本研究药物过敏者;（4）拒绝参与本次研究的患者。本研究经九江市柴桑区人民医院伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。

1.2 方法 两组患者均进行饮食、运动疗法。对照组给予胰岛素强化治疗，使用重组甘精胰岛素注射液（生产厂家：甘李药业股份有限公司，批准文号：国药准字S20050051，规格：3 mL︰300单位/支），初始剂量为0.25 U/（kg·d）皮下注射;精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液[生产厂家：甘李药业股份有限公司，批准文号：国药准字S20140005，规格：

3 mL︰300单位（笔芯）]，初始剂量为0.25 U/（kg·d），分配至三餐饭前皮下注射。观察组在对照组基础上给予西格列汀（生产厂家：Merck Sharp &Dohme Ltd公司，批准文号：注册证号H20140153，规格：100 mg/粒），1次/d，两组患者均治疗12周。

1.3 观察指标

1.3.1 血糖情况 空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）。

1.3.2 血液流变学指标 全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血小板聚集率。

1.3.3 血清炎症因子指标 白细胞介素-6（IL-6）、IL-8、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和C反应蛋白（CRP）水平。

1.3.4 氧化应激因子 总抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）水平、丙二醛（MDA）水平、胱抑素C（Cys C）水平。

1.3.5 血脂水平 总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglycerides，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoproteincholesterol，LDL-C）水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组患者血糖情况比较 治疗前，两组血糖情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组FBG、2 h PG、HbA1c均较治疗前下降，且观察组血糖改善情况均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者血液流变学指标比较 治疗前，两组血液流变学指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血小板聚集率均较治疗前下降，且观察组血液流变学指标改善情况均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患者血清炎症因子水平比较 治疗前，两组血清炎症因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组IL-6、IL-8、TNF-α、CRP均较治疗前下降，且观察组血清炎症因子改善情况均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组患者氧化应激因子水平比较 治疗前，两组氧化应激因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组T-AOC、SOD均较治疗前升高，MDA、Cys C均较治疗前下降，且观察组氧化应激因子水平改善情况均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.6 两组患者血脂水平比较 治疗前，两组血脂水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治療后，两组TC、TG、LDL-C均较治疗前下降，HDL-C均较治疗前升高，且观察组血脂水平改善情况均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表6。

3 讨论

2型糖尿病是临床内分泌系统常见的疾病，其中胰岛素抵抗无法有效利用体内胰岛素和胰岛素分泌不足是常见的致病因素。老年T2DM患者病程长，其中胰岛素抵抗是T2DM常见的发病因素。主要表现为对体内葡萄糖利用率以及摄取率均低于正常，引起血糖异常升高，随着病情变化，将会引起不可逆损伤[6-7]。此外，T2DM患者因为生理调节胰岛素功能低下，机体很难随着体内血糖波动来释放适量的胰岛素，因此血糖波动较大[8]。研究表明，大多数T2DM患者胰岛β细胞损伤，将会加重胰岛素抵抗，若血糖无法长时间进行纠正，将会加重机体蛋白质分解，引起恶性循环，最终引起胰岛β细胞功能不可逆性损伤[9-10]。因此选择合适的降糖方案控制血糖显得尤为关键。糖尿病周围神经病变（DPN）是影响糖尿病患者远期预后重要因素，可引起多器官组织损伤。发病机制主要考虑代谢学说、血管学说等。

目前胰岛素治疗是T2DM患者主要方法，但近年来随着老年2型糖尿病患者胰岛素抵抗相关报道逐渐增多，常规剂量将无法控制血糖平稳，且重组赖脯胰岛素是一种短效胰岛素，持续时间短，大剂量药物可能引起患者低血糖、恶心等不适[11-12]。因此有学者提出对于T2DM患者使用胰岛素治疗时可联合应用口服药物来控制血糖。西格列汀是临床最早治疗T2DM的二肽基肽酶（DPP）-4抑制剂，通过抑制DPP-4活性，可以提高活性肠促胰素水平，抑制胰岛β细胞凋亡，增加胰岛β细胞活性来控制血糖[13-14]。此外，西格列汀可以抑制丝氨酸蛋白酶活性，减少葡萄糖依赖性胰岛素的分泌，进而增加内源性胰岛素含量，最终引起糖化血红蛋白和餐后2 h血糖下降[15-16]。再者，西格列汀可以负反馈调节食物摄入，延缓胃排空时间，从而发挥稳定降糖作用[17]。研究表明，西格列汀联合胰岛素强化治疗对T2DM患者降糖作用显著，提高患者胰岛β细胞分泌功能[18-19]。

T-AOC、SOD是体内参与抗氧化应激的主要抗氧化酶。CRP、IL-6、TNF-α是机体内重要的炎症因子，与微血管病变存在密切联系[20]。本研究提示观察组血清炎症因子、氧化应激水平改善情况均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，西格列汀联合胰岛素强化治疗对2型糖尿病微血管病变患者临床疗效确切，可改善血液流变学指标，降低胰岛素抵抗，调节氧化应激和血脂情况，减轻炎症反应。

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（收稿日期：2021-09-18）

基金項目：国家自然科学基金项目（81870544）

①江西省九江市柴桑区人民医院 江西 九江 332100

②南通大学第三附属医院

通信作者：雷飞