沙库巴曲/缬沙坦治疗腹膜透析合并慢性心力衰竭的疗效分析

蔡小巧，林永强，王超超，林胜芬，周彬彬，陈露露，赵润英

腹膜透析是慢性肾脏疾病患者常用的一种肾脏替代疗法，不仅疗效确切，且操作简便，在临床上广泛应用。慢性心力衰竭是腹膜透析患者常见合并症之一，约40%终末期肾病患者合并慢性心力衰竭，不仅加重患者病情，也增加了治疗难度[1]。因此，积极有效治疗慢性心力衰竭，对于降低病死率，提升患者生活质量具有重要意义。临床多采用缬沙坦进行治疗，虽然可以缓解患者临床症状，但部分患者预后不佳，再住院率高[2]。沙库巴曲/缬沙坦可有效改善心力衰竭症状，延缓心力衰竭的进展，被逐步应用于慢性心力衰竭患者的临床治疗[3]。本研究观察沙库巴曲/缬沙坦治疗腹膜透析合并慢性心力衰竭的临床疗效及安全性，为临床制定该类患者的药物治疗方案提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取浙江省温州市中西医结合医院2019年10月至2020年10月期间收治的规律行腹膜透析合并慢性心力衰竭患者50例，按照随机数表法分为对照组和观察组，各25例。对照组男15例，女10例；年龄48～74岁，平均（58.6±3.6）岁；NYHA心功能分级：Ⅱ级8例，Ⅲ级12例，Ⅳ级5例；腹膜透析病因：糖尿病肾病9例，慢性肾小球肾炎14例，其他2例；平均腹膜透析时间（8.27±2.41）年。观察组男16例，女9例；年龄44～77岁，平均（58.9±3.9）岁；NYHA心功能分级：Ⅱ级9例，Ⅲ级13例，Ⅳ级3例；腹膜透析病因：糖尿病肾病10例，慢性肾小球肾炎13例，其他2例；平均腹膜透析时间（8.49±2.39）个月。本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 选择标准 纳入标准：（1）符合慢性肾脏病的诊断标准[4]，且行规律性腹膜透析超过3个月；（2）符合心力衰竭诊断标准[5]，并经影像学及心电图检查确诊，NYHA心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级；（3）年龄18～80岁；（4）签署知情同意书者。排除标准：（1）对本研究药物过敏；（2）急性肾损伤及急性心力衰竭；（3）严重感染性疾病；（4）合并严重肝功能异常；（5）肿瘤或自身免疫性疾病；（6）收缩压＜90 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa）；（7）依从性差，不配合研究。

1.3 方法 所有患者均给予继续规律性腹膜透析，纠正贫血及电解质紊乱，调节钙磷代谢紊乱等治疗。对照组给予缬沙坦胶囊（规格80 mg/粒，北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217）口服治疗，80 mg/次，1次/d。观察组给予沙库巴/曲缬沙坦片（规格100 mg/片，Novartis Pharma Schweiz AG，国药准字H20171198）口服治疗，50 mg/次，2次/d，在血压耐受情况下加至100 mg/次，2次/d。两组均连续治疗6个月。

1.4 观察指标（1）临床疗效：临床症状明显缓解，NYHA心功能分级提升2～3级为显效；临床症状有所缓解，NYHA心功能分级提升1级为有效；未达上述标准为无效。总有效率为显效率与有效率之和。（2）血浆脑钠肽（BNP）水平：治疗前后采集患者空腹静脉血5 ml，采用化学发光法检测。（3）心功能：治疗前后采用飞利浦彩色多普勒超声仪检测左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）、每搏输出量（SV）、左室射血分数（LVEF）。（4）再住院率：随访6个月，统计两组随访期间内出现心血管疾病再住院率。（5）不良反应：统计两组治疗过程中出现血管神经性水肿、低血压及高钾血症等情况。

1.5 统计方法 采用SPSS 23.0软件，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以百分率表示，采用2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组有效率为96.00%，高于对照组的68.00%，差异有统计学意义（2=4.878，P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

2.2 血浆BNP水平及心功能指标 与治疗前相比，治疗后两组BNP、LVESD、LVEDD均下降，而SV、LVEF均上升（均P＜0.05）；治疗后，观察组BNP、LVESD、LVEDD低于对照组，而SV、LVEF高于对照组（均P＜0.05）。见表2。

表2 血浆BNP水平及心功能指标

2.3 再住院与不良反应情况 观察组再住院率低于对照组低（2=4.500，P＜0.05），两组不良反应差异无统计学意义（2=0.166，P＞0.05）。见表3。

表3 两组再住院与不良反应情况比较 例（%）

3 讨论

慢性心力衰竭在腹膜透析患者中较为常见，严重影响患者预后。现阶段，临床关于慢性心力衰竭的治疗从扩张血管、强心、利尿转变为神经内分泌拮抗，形成多靶点治疗，旨在逆转心脏重构及心脏保护，进而降低病死率[6]。慢性心力衰竭的发病机制主要与神经内分泌系统异常激活有关，而有效阻断神经内分泌系统异常的激活，可有效减轻心室重构，缓解患者病情。

本研究显示，沙库巴曲/缬沙坦组治疗有效率较缬沙坦组高，且治疗后沙库巴曲/缬沙坦组心功能指标均优于缬沙坦组。分析原因在于：沙库巴曲/缬沙坦是一种血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂，同时具有拮抗脑啡肽酶、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体的双重作用[7]。抑制脑啡肽酶可有效减少BNP降解，达到抑制心室肥厚、扩张血管等作用，同时也可以减少肾素及醛固酮的释放，减轻心脏负荷，抑制心室重构，延缓心力衰竭进展，进而减轻患者临床症状，降低病死率[8]。抑制AngⅡ受体，可以有效减少与其1型受体结合所造成的不良影响，缓解患者病情，促进身体康复。

BNP是一种神经激素，主要由心室肌细胞合成与分泌，具有抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RASS）、扩展血管、利尿等作用，是判断心力衰竭的重要生物学标志物[9]。本研究显示，与治疗前相比，治疗后两组BNP水平均下降，且沙库巴曲/缬沙坦BNP水平低于缬沙坦组。这表明采用沙库巴曲/缬沙坦治疗腹膜透析合并慢性心力衰竭，可有效改善患者血浆BNP水平，促进患者身体恢复。另外，随访发现，沙库巴曲/缬沙坦组再住院率较缬沙坦组低，而两组不良反应较为接近。这也说明了沙库巴曲/缬沙坦治疗腹膜透析合并慢性心力衰竭不仅可以降低再住院率，且不增加不良反应，安全性良好。

综上所述，沙库巴曲/缬沙坦可明显提升治疗效果，改善腹膜透析合并慢性心力衰竭患者的血浆BNP水平，改善心功能，降低再住院率，且安全性良好。