老年住院患者外周血T淋巴细胞亚群与营养风险的关系

王艺茹，胡松，刘佳，贾黎，尹继霞，毛拥军

青岛大学附属医院老年医学科，山东青岛 266003

营养风险用来描述现存或潜在的与营养因素相关的导致患者出现不利临床结局的风险［1］。我国老年住院患者营养风险患者占比51.41%［2］。免疫系统衰老过程中外周血淋巴细胞亚群发生变化，可表现为CD4+/CD8+T细胞比值增高［3］，同时也伴随低滴度、系统性、无症状、可控的慢性炎症反应［4］。老年人发生营养风险增加，同时免疫功能也发生着变化，营养状况与免疫功能都是影响临床结局的重要因素［5］，但营养风险与免疫功能之间的关系尚不明确。故本研究旨在分析老年住院患者营养风险的发生情况，比较有无营养风险患者的免疫功能，探讨老年住院患者外周血T淋巴细胞亚群与营养风险的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本横断面研究选取2020年8月—2021年9月青岛大学附属医院老年医学科住院的老年患者109例，男57例、女52例，年龄65～95岁。纳入标准：≥65岁的老年人；患者及其家属知情同意。排除标准：恶性肿瘤，原发性、继发性免疫缺陷，严重器官功能障碍，肺结核，寄生虫侵扰，乙型肝炎抗原血症；近1个月发生急慢性感染；接受口服或吸入皮质醇类激素或免疫抑制治疗；有意识障碍或精神疾病。本研究经本院伦理委员会批准（QYFYWZLL26513）。

1.2 营养风险筛查、外周血T淋巴细胞亚群检测及其他资料搜集 采集所有患者清晨（禁食至少8 h）肘前静脉血，标本立即送检。用2 mL EDTA-K2抗凝静脉血，采用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群，包括CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+T细胞比值。采用血液细胞分析仪以及全自动生化分析仪检测血常规［白细胞（WBC）、中性粒细胞（NEUT）、血红蛋白（Hb）］、血脂［甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）］、白蛋白（Alb）等指标。采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测所有血浆样本中的干扰素γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、IL-6和IL-10。所有患者测量身高、体质量前脱掉袜子、鞋子及厚重衣物，入院时由护士按照标准方式测量。采用生物电阻抗分析—人体成分分析仪（InBody）采集患者骨骼肌质量指数（SMI）资料（禁食至少2 h并排空膀胱后进行）。在入院24 h内采集患者临床资料（如高血压、糖尿病、脑梗死病史）并进行营养风险筛查（NRS-2002）。NRS-2002由疾病评分、营养状态评分、年龄评分组成。根据NRS-2002评分将研究对象分为营养风险组（评分≥3分）、营养正常组（评分<3分）。所有测量由训练有素的人员进行。

1.3 统计学方法 采用SPSS26.0统计软件。符合正态分布的计量资料用±s表示，组间比较采用两独立样本t检验，不符合正态分布的计量资料用M（Q1，Q3）表示，组间比较采用 Mann-WhitneyU检验；计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验。用Spearman相关分析检验营养风险与其他变量之间的关系。采用多因素二元logistic回归分析，校正年龄、BMI、Hb、Alb等混杂因素，分析老年住院患者CD4+/CD8+T细胞比值与营养风险的关系。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

109例患者中，营养风险组43例（39.45%），营养正常组66例（60.55%）。

2.1 两组一般资料比较 见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组外周血T淋巴细胞亚群及细胞因子水平比较 见表2。

表2 两组外周血T淋巴细胞亚群及细胞因子比较

2.3 老年住院患者营养风险与各指标相关性 见表3。

表3 老年住院患者营养风险与各指标的Spearman相关性分析

2.4 老年住院患者发生营养风险危险因素的logis⁃tic回归分析结果 将CD4+/CD8+T细胞比值、年龄、IL-6、SMI、BMI、Hb、Alb作为自变量，是否存在营养风险作为因变量，校正年龄、BMI、Hb、Alb、SMI、IL-6混杂因素的影响后发现，CD4+/CD8+T细胞比值是老年住院患者营养风险发生的独立危险因素（OR=2.29，95%CI：1.27～4.13，P=0.006）。见表4。

表4 老年住院患者发生营养风险危险因素的多因素二元logistic回归分析

3 讨论

营养风险患者包括了营养不良患者以及受营养问题影响临床结局的患者，在老年人中发生率较高。我国老年人营养不良及营养风险率为33%～51%［2，6］，本研究老年住院患者营养风险发生率为39.45%，与既往研究相符。营养问题会导致各种疾病进展，对患者及时进行营养筛查或营养评估，并早期干预，可避免住院时间延长、治疗费用增加等的发生，提高老年人的生活质量。

营养状况变化受到社会心理因素、多病以及衰老等多种因素的影响。研究［7］表明，随着年龄增加，营养风险发生增加，本研究结果与上述一致。其原因可能是衰老过程中味觉及嗅觉障碍、胃排空减慢、吞咽障碍导致进食或营养摄入量的减少。随着年龄增长，免疫系统发生变化，免疫系统中T淋巴细胞受到影响较为显著，有研究表明，外周血CD4+/CD8+T细胞比值随年龄的增长呈上升趋势［3，8］。CD4+/CD8+T细胞比值是临床常用的免疫指标。CD4+T细胞能促进B细胞和其他免疫细胞的增殖与分化，协调免疫细胞间的相互作用。CD8+T细胞包括了杀伤性T细胞和抑制性T细胞，可溶解宿主细胞导致局部组织损坏，也可介导机体免疫调控作用，抑制细胞免疫和体液免疫，降低机体对抗炎症反应的能力。CD4+T细胞与CD8+T细胞相互制约形成免疫系统的平衡，两者的比值升高可以反映机体免疫激活和慢性炎症状态。而目前关于营养不良及免疫功能的研究表明，营养不良与免疫功能减弱相关，将某些营养素摄入量增加至目前推荐水平以上可能有助于优化免疫功能，考虑免疫功能降低的原因可能是营养不良导致胸腺细胞减少、T细胞数量减少和功能降低［9］。而关于营养风险及外周血T淋巴细胞亚群的研究较少。LAURENT 等［10］研究得出，营养指标 Alb与 CD4+/CD8+T细胞比值呈负相关。Alb在维持血浆胶体渗透压、清除自由基、维持血管内皮完整性和抗凝等方面发挥重要作用，可减轻炎性反应对机体的不利影响，该指标降低可导致患者临床预后不佳。抑郁是衰老性厌食的病因之一，有研究观察到抑郁患者CD4+/CD8+T细胞比值显著升高［11］。同时老年人CD4+/CD8+T细胞比值上升与肠道菌群疣微菌门减少相关［12］，其中的阿克曼菌可降低肠道的通透性并减少全身炎症的发生，而肠道通透性的增加会增加营养风险的发生［13］。以上研究都说明CD4+/CD8+T细胞比值与营养风险可能相关。本研究营养风险组CD4+/CD8+T细胞比值高于营养正常组，并且进行多因素logistic回归分析调整了年龄、IL-6等因素的影响后，CD4+/CD8+T细胞比值是营养风险的独立危险因素，与刘学员等［14］研究结果一致。

通过本研究可以发现，CD4+/CD8+T细胞比值与营养状况相关，这表明T淋巴细胞可能参与了老年人营养风险的发生发展，但免疫衰老及营养风险之间的作用仍未阐明。已知免疫衰老常伴慢性低度炎症，IL-6是慢性低度炎症标志物之一。本研究发现IL-6与营养风险呈正相关，与既往研究［15］一致，提示营养风险与全身炎症状态密切相关。炎症可通过减少食物摄入以及通过导致肌肉和脂肪消瘦的组织分解代谢导致营养消耗。且目前研究表明，CD4+/CD8+T细胞比值升高造成细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4（CTLA-4）的调节性T淋巴细胞（Treg）表达减少［5］，进而导致Treg抑制功能减弱［16］以及Th17偏向分化［17］。Th17是重要的促炎细胞，可诱导并激活多种细胞因子维持慢性炎症状态，其中主要促炎因子IL-17不仅可阻碍胰岛素受体信号通路并降低胰岛素敏感性导致胰岛素抵抗，下调PPARγ和CCAAT增强子结合蛋白α等特定的促脂肪生成转录因子表达来减少脂肪生成［18-19］，同时可增加产热酶的表达增强代谢［20］。这些效应均可影响营养状况，增加营养风险的发生。Treg抑制作用减弱不仅可以增强衰老过程中表达增加CD4+CD28-T细胞比值的促炎作用［21］，而且在慢性阻塞性肺疾病患者中也观察到Th17/Treg细胞失衡与营养状况不佳呈正相关［22］。可见CD4+/CD8+T细胞比值升高可加剧促炎及抗炎之间的失衡，利于促炎状态的产生，增加营养风险的发生。而刘海燕等［23］关于高龄高血压患者的研究结果显示，有营养风险较无营养风险组CD4+/CD8+T细胞比值升高，但差异无统计学意义。可能与既往在高龄老人中观察到抗炎因子水平上升与促炎因子之间重新形成平衡进而较好控制体内的慢性炎症达到成功老化相关［24］。

本研究仍存在局限性，横断面研究尚不能确定CD4+/CD8+T细胞比值与营养风险之间的因果关系，且营养风险相关混杂因素较多，本研究剔除排除标准人群后仍可能存在偏倚，后续将进一步深入开展研究。

综上所述，在有营养风险老年住院患者中，外周血CD4+/CD8+T细胞比值升高，且其是营养风险发生的危险因素。