万古霉素联合美罗培南治疗新生儿化脓性脑膜炎的效果

杜雅琪

（冠县新华医院新生儿科，山东 冠县 252500）

脑膜炎仍然是发展中国家儿童致残和死亡的常见原因，小儿脑膜炎的高峰年龄为6～12个月，90%的病例发生在5岁以下儿童[1-2]。化脓性脑膜炎是儿科常见的脑膜炎类型，主要是由各种化脓性细菌感染引发，起病急、进展快，严重威胁了患儿的生命。临床治疗化脓性脑膜炎以抗菌治疗为主，美罗培南作为一种广谱抗生素，被广泛的应用于临床治疗化脓性脑膜炎中[3]。然而，对于部分难治性化脓性脑膜炎患儿，单一使用美罗培南治疗难以取得理想的效果。万古霉素是一种强效的抗生素，具有较强的抑制葡萄球菌与杀菌功效[4]。为了探讨万古霉素联合美罗培南治疗新生儿化脓性脑膜炎的疗效，本文选择我院于2017年8月至2019年2月收治的60例化脓性脑膜炎患儿进行对比分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院于2017年8月至2019年2月收治的60例化脓性脑膜炎患儿作为本次研究的对象，盲选法随机分为试验组与参照组，各30例。试验组中男性患儿17例，女性患儿13例；最小日龄为6 d，最大日龄为31 d，平均日龄为（15.50±2.16）d；体质量均在2.30～4.60 kg，平均为（3.60±1.13）kg；除2例系早产儿外其余均为足月儿。试验组中男性患儿18例，女性患儿12例；最小日龄为8 d，最大日龄为30 d，平均日龄为（16.50±2.11）d；体质量均在2.30～4.60 kg，平均为（3.80±1.19）kg；除3例系早产儿外其余均为足月儿。本研究已经伦理会批准，患儿家属均对本研究知情，入组患儿均符合化脓性脑膜炎诊断标准。本研究排除认知功能障碍、先天性疾病、重度营养不良者。两组患儿的临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），能够进行比较。

1.2 方法 两组患儿均接受降低颅内压、纠正电解质失衡等常规治疗。参照组患儿使用美罗培南治疗，给予参照组患儿120 mg/（kg·d）注射用美罗培南（深圳华药南方制药有限公司，国药准字H20113022，规格0.25 g）与5%葡萄糖溶液混合后行静脉滴注，每隔8 h治疗1次，连续治疗7 d[5]。

试验组患儿使用美罗培南联合万古霉素治疗，试验组患儿美罗培南治疗方法与参照组一致。与此同时使用注射用万古霉素（浙江医药股份有限公司新昌制药厂，国药准字H20033366，规格0.5 g/50万单位）40 mg/（kg·d）与5%葡萄糖溶液混合后行静脉滴注，每隔8 h治疗1次，连续治疗7 d[6]。

1.3 观察指标 观察与比较两组患者血清C反应蛋白、脑脊液白细胞计数、脑脊液多核细胞百分比指标，观察两组患儿症状改善时间，并做好记录。比较两组的不良反应发生率，包括荨麻疹、寒战、恶心呕吐等。

1.4 评判标准 治疗后，患儿临床症状基本消失，病原菌检查为阴性视为显效；治疗后，患儿症状改善，病原菌检查为阴性视为有效；治疗后，患儿症状无明显变化甚至加剧，病原菌检查为阳性视为无效[7]。

1.5 统计学方法 应用SPSS 19.0软件包整理资料。计量与计数资料分别以（±s）、例数与率表示，分别采用组间t检验与χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组实验室指标对比 治疗前两组实验室指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后试验组的C反应蛋白、脑脊液白细胞计数、脑脊液多核细胞百分比等指标均明显低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组实验室指标对比结果（±s）

2.2 两组患者症状改善时间对比 治疗期间试验组患儿退热时间、易惊、易怒、抽搐消失时间、意识恢复正常时间等均快于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿症状改善时间对比结果（d，±s）

2.3 两组疗效对比 试验组治疗总有效率明显高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组疗效比对结果[n（%）]

2.4 两组不良反应发生率对比 试验组不良反应发生率与参照组相比没有较大区别，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生率对比[n（%）]

3 讨 论

脑膜炎为软脑膜的弥漫性炎症改变，是临床上常见的一种神经系统疾病，主要由脑膜或脑脊膜感染引发。在临床诊治中，脑膜炎的致残率与病死率较高，尤其是新生儿脑膜炎的症状与体征往往是模糊和非特异性的，但若同时出现发热、呕吐与易怒则应高度怀疑出现脑膜炎[8-9]。对于疑似脑膜炎者，应行腰椎穿刺并立即检查脑脊液中的白细胞水平及分类、蛋白质水平和糖含量，以确认病情。用显微镜检查染色膜上的生物，可以立即进行临时细菌学诊断，这有助于医师进一步诊断与鉴别脑膜炎[10]。新生儿化脓性脑膜炎是一种出生后28 d内因细菌感染引起的一种脑膜炎，该病病死率高。存活新生儿可能存在不同程度的神经系统后遗症，严重危及围生儿的生命健康[11-12]。与其他年龄组的儿童相比，新生儿有开放的囟门和颅缝，颈部肌肉力量不足、免疫力低下、血脑屏障功能差，因此，新生儿更容易出现血液感染、脑部感染等病症[13]。大多数儿科患者脑部感染的表现为低到中度发热、吃奶量减少、运动功能减退等，新生儿颅内高压症状不明显，缺乏典型脑膜刺激征，这很容易导致延迟诊断和治疗不当，导致高病死率[14]。新生儿化脓性脑膜炎主要是因产前感染、产程内感染与产后感染所致，如在产妇分娩过程中新生儿吸入病原菌感染的羊水，或者是新生儿出生后病原菌经口、皮肤破损处进入血液循环破坏血脑屏障引起脑膜感染。

细胞因子不仅具有抗炎作用，同时也参与了炎性反应的过程。新生儿血脑屏障发育尚未完善，病原菌侵袭中枢神经系统后可以激活新生儿体内天然免疫系统，从而增加炎性细胞的细胞因子释放量，如降钙素原、C反应蛋白等细胞因子，使新生儿机体发生炎性反应。因此临床治疗新生儿化脓性脑膜炎以抗菌、降低颅内压为主[15-16]。美罗培南是第2代抗菌药物，具有较强的穿透性，迅速到达青霉素结合蛋白靶点上，破坏细胞壁肽聚糖架桥生成，从而达到抗菌、抑菌目的。其次，美罗培南C1位一甲基对于DHP-1有着较强的稳定性，C2位的二甲基胺酰基吡咯烷硫键对革兰阴性菌具有较强的抗菌活性[17]。除此之外，既往研究表明[18]，美罗培南药效持续时间长，用药安全性高。因此，美罗培南被广泛的应用于临床治疗化脓性脑膜炎中。万古霉素是治疗MRSA等病菌所致重症感染的三环糖肽类抗生素，是由微生物发酵产生的天然抗生素，其在抑制肺炎肠球菌和链球时具有非常显著的效果。万古霉素可以干扰细菌细胞壁的合成，抑制细胞壁黏肽链合成以及与五肽末端氨基酸分子结合，抑制细菌浆包中RNA的生成[19]。除此之外，万古霉素还可以损坏细菌细胞膜的通透性，导致细胞膜功能丧失。不过临床研究显示，万古霉的最小抑菌浓度也不稳定，会导致杀灭细菌的能力受到影响，而且该药物成分主要以原型通过肾脏排泄，因此其肾毒性比较强，很容易导致患者出现肾功能损伤，不良反应较强[20]。

在本研究中，60例化脓性脑膜炎患儿治疗后均接受C反应蛋白、脑脊液白细胞计数、脑脊液多核细胞百分比等检查。其中，C反应蛋白是一种急性反应蛋白，其水平与机体炎性反应有着密切的联系，故而可作为细菌感染诊断的重要依据。白细胞具有吞噬异物、修复机体损伤的能力，是机体防御系统的重要组成部分，机体细菌或病毒感染诱发炎症时可见白细胞计数异常升高。在本研究中，试验组患儿治疗后C反应蛋白、脑脊液白细胞计数及多核细胞百分比指标水平下降明显，表明试验组患儿经过万古霉素联合美罗培南治疗后脑损伤程度与机体炎性反应减轻，患儿退热时间、易惊、易怒、抽搐消失时间、意识恢复正常时间等均快于参照组，治疗总有效率明显高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），这一结果表明万古霉素联合美罗培南治疗新生儿化脓性脑膜炎效果确切，而且能够快速改善患儿的症状。此外，试验组不良反应发生率与参照组相比没有较大区别，差异无统计学意义（P＞0.05），证实了万古霉素联合美罗培南治疗的安全性。

综上，与美罗培南单一用药相比，万古霉素联合美罗培南治疗化脓性脑膜炎降低血清C反应蛋白的效果更为显著，能够更快的促使患儿症状改善，治疗效果更佳，而且不良反应少，安全性高。