乳腺叶状肿瘤病理诊断的临床研究

杨晓林

（朝阳市中心医院病理科，辽宁 朝阳 122000）

乳腺叶状肿瘤在临床诊断和治疗中并不常见，这一疾病主要由于乳腺上皮和间质两种成分增生形成的纤维上皮性肿瘤。乳腺叶状肿瘤组织学特点主要表现为上层组织结构呈裂隙样，其周围含有丰富的间叶成分，且呈叶状结构[1]。有数据显示，所有乳腺肿瘤疾病中，乳腺叶状肿瘤发病率占据0.2%～0.9%，在上皮组织与乳腺结缔组织混合性肿瘤中，乳腺叶状肿瘤发病率占据2.1%～3.2%[2-3]。该疾病的临床表现及生物学特征具有多样性，其病理诊断及临床诊断存在差异。基于此，本文以回顾性分析的方式对40例乳腺叶状肿瘤患者进行研究，探究乳腺叶状肿瘤的临床特征，并分析其病理特征及诊断，具体研究内容和结论报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究以回顾性分析的方式分析2015年5月至2019年1月到我院就诊的40例乳腺叶状肿瘤患者，收集患者的临床资料和病理学资料。纳入标准[4-6]：均为单侧发病；临床资料完整；进行体格检查时未发现乳房出现破溃病灶及橘皮样变化；患者无严重精神疾病且意识清晰，沟通能力正常，能独自阅读文字材料；患者均对此次试验知情且已签署意愿书；配合度高。排除标准：患者有传染性疾病或者有出血倾向；重症感染患者；患有心、肝、肾等脏器功能损伤疾病；合并其他肿瘤。患者年龄20～55岁，平均年龄（40.52±5.64）岁。肿瘤位置：左侧乳房22例、右侧乳房18例。

1.2 方法 对患者的临床资料进行分析。包括彩超检查记录的肿瘤血流阻力指数。肿瘤切除手术完成后，将肿瘤标本送至病理科进行检查。在光学显微镜下观察肿瘤标本的细胞形态、核异型性及核分裂情况、间质生长情况及肿瘤坏死情况[7]。2012年版WHO乳腺肿瘤分类[8]将叶状肿瘤分为三大类，即良性、交界性、恶性。良性肿瘤的肿瘤细胞一般是无异型性，或存在轻度异型性，瘤体呈膨胀式生长，间质细胞轻度增生，排列较疏松，弥漫或不均一分布；肿瘤细胞核分裂象罕见，通常＜5/10 HPF，且少有组织坏死和出血样改变。恶性肿瘤呈浸润性生长，会侵袭邻近组织，间质细胞增生明显，呈肉瘤样形态，有明显异型性，呈弥漫性分布；细胞核分裂象丰富，最少有10/10 HPF；且伴有明显组织坏死和出血样改变。交界性肿瘤，顾名思义介于良性和恶性之间，肿瘤边界尚清楚，可有局灶浸润，间质细胞中度增生，可有弥漫性或不均一分布；核分裂像5～9/10 HPF。诊断采用两个病理医师以双盲法对40例肿瘤病理样本进行阅片，判定结果出现差异时由第3名医师参与判定，讨论至判定结果一致。

1.3 观察指标 ①良性肿瘤与非良性肿瘤临床特征分析结果。主要指标包括年龄、病程、肿瘤直径以及血流阻力指数等。②病理特征分析结果[9]。主要包括肿瘤生长形式、核分裂情况、核异型性、间质生长情况以及肿瘤坏死情况等指标。③以Logistic回归分析判断病理特征与乳腺叶状肿瘤预后的相关性。

1.4 统计学方法 利用SPSS20.0软件对搜集40例乳腺叶状肿瘤患者数据进行统计学分析，χ2检验临床特征指标等计数资料，并采用[n（%）]进行描述；t检验病理特征等计量资料，并采用（±s）进行描述。以Logistic回归分析确定危险相关因素，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 良性肿瘤与非良性肿瘤情况以及临床特征分析 40例乳腺叶状肿瘤患者中，良性肿瘤患者19例，恶性肿瘤患者12例、交界性肿瘤患者9例，术后2年复发10例，复发率为25.00%。与非良性肿瘤组相比，良性肿瘤组患者病程更长，且发病年龄更小，肿瘤直径更小，血流阻力指数更优，数据对比显示P＜0.05。见表1。

表1 良性肿瘤与非良性肿瘤临床特征分析对比（±s）

表1 良性肿瘤与非良性肿瘤临床特征分析对比（±s）

2.2 病理特征分析 良性肿瘤与非良性肿瘤的病理特 征存在明显差异（P＜0.05）。见表2。

表2 良性肿瘤与非良性肿瘤临床特征分析对比[n（%）]

2.3 预后因素logistic回归性分析 肿瘤生长形式、核分裂、核异型性、间质生长以及肿瘤坏死均是影响预后的相关因素（P＜0.05）。见表3。

表3 乳腺叶状肿瘤患者预后因素的logistic回归性分析

3 讨论

20世纪30年代，外国学者首次报道乳腺叶状肿瘤，将其称为叶状囊肉瘤，之后不断有学者对该肿瘤进行深入研究，20世纪80年代WHO将其更名为叶状肿瘤[10-11]。按照肿瘤不同的组织学特征，可见其分为三个类型，即良性肿瘤，恶性肿瘤、交界性肿瘤。乳腺叶状肿瘤由上皮成分和间质成分构成，形成分叶状结构，分叶之间见裂隙或囊腔。上皮成分为良性，由腺上皮和肌上皮构成，可形成腺管或被覆于裂隙、囊腔表面；间质成分由梭形细胞构成，间质细胞过度增生是叶状肿瘤诊断的重要标准[12]。部分肿瘤周围存在较多的分叶状小突起，并逐渐触及周围组织，有研究显示，肿瘤疾病的复发与这些分叶状小突起有极大关系[13]。乳腺叶状肿瘤多发于中年女性，极少有男性患者。发病早期，患者缺乏明显症状，且以单发肿块为主，病情发展较慢且无疼痛感，大部分患者发现时肿瘤直径已大于3 cm，少数患者检查发现乳腺病灶可在短期内迅速增大，但大多数患者病程较长[14-15]。目前还未确定乳腺叶状肿瘤的病因，但有学者认为其与雌激素分泌及代谢异常有一定相关性。另外，乳腺叶状肿瘤临床确诊率较低，有时很难与纤维腺瘤相鉴别，需要借助病理组织学进行进一步分析以提高确诊率[16]。本研究对40例乳腺叶状肿瘤患者进行研究，其中良性肿瘤患者19例，恶性肿瘤患者12例、交界性肿瘤患者9例。将其分为良性肿瘤组和非良性肿瘤组（恶性肿瘤、交界性肿瘤），对两组进行对比分析。结果发现良性肿瘤患者病程比非良性肿瘤患者病程更长，且发病年龄更小，肿瘤直径更小，血流阻力指数更优，数据对比显示P＜0.05。可见良性肿瘤与恶性肿瘤、交界性肿瘤相比，其生长速度更慢、恶性化程度更低。有学者研究证明恶性肿瘤及交界性肿瘤的长大原因与血液丰富有关，另外大多数良性肿瘤生长方式为膨胀性，核分裂情况少，基本属于轻度核异型性，间质生长缓慢且肿瘤坏死较少；但大多数恶性肿瘤、交界性肿瘤以浸润性方式生长，核分裂较多，且核异型性明显，间质生长较快且肿瘤坏死较常见[17]。将二者进行对比，不难发现良性肿瘤与非良性肿瘤之间的病理改变存在较大差异[12]。本研究显示，良性肿瘤与非良性肿瘤的病理特征（肿瘤生长形式、核分裂情况、核异型性、间质生长情况以及肿瘤坏死情况）存在明显差异（P＜0.05），且以上病理特征均是影响预后的相关因素（P＜0.05）。这一研究结果与周灿宦等[18]研究结果相符。但是，并非所有的恶性肿瘤、交界性肿瘤都有以上特点，良性肿瘤也可能表现恶性及交界性肿瘤的病理特征，研究认为造成这一现象的原因可能与年龄、地域、卫生习惯、种族以及生育哺乳等多种原因有关。有学者研究表明，雌激素含量异常是影响疾病发展的重要因素。另一组研究数据表明，乳腺叶状肿瘤患者中大约有12%有纤维腺瘤病史，在同一肿瘤中，大约有22%的患者表示同时存在纤维腺瘤，因此两种肿瘤之间存在某种相关关系[19-20]。目前医学诊断乳腺叶状肿瘤时常用钼靶、彩超等检查方法，但检查结果并未达到预期。有学者研究钼靶、彩超等检查方法对乳腺叶状肿瘤进行诊断，但结果显示诊断率较低，通过空心针活检进行检测，确诊率可提高至80%。因此诊断乳腺叶状肿瘤时可采取空心针活检技术，有助于病变的确诊，以便对症治疗，提高患者的治疗效果并改善预后。本研究结果显示，良性肿瘤与恶性肿瘤、交界性肿瘤的病理特征存在明显差异，病理分析可作为可靠的诊断方法，也可判断预后效果。