结肠癌肝转移应用聚乙烯醇载药微球介入栓塞的临床效果

刘丽 陈嘉兵 陈成

肝脏是结肠癌发生转移最常见的部位，临床常采用经肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗多发的结肠癌肝转移[1]。以往，化疗药物与传统栓塞剂无法充分混合，从而影响临床效果[2]。聚乙烯醇载药微球作为新型栓塞剂，与化疗药物的亲和性高，可延长化疗药物在病灶的作用时间[3]。因此，本研究拟就对结肠癌肝转移应用聚乙烯醇载药微球介入栓塞。

资料与方法

一、 一般资料

选取2020年1月到2021年1月间收治的结肠癌肝转移患者86例，纳入标准[4]：①经病理学诊断为结肠癌；②原发病灶已切除；③影像学提示转移灶数量>3，且无肝外转移灶；④失去外科切除机会；⑤书面表达知情同意。排除标准：①无法耐受本研究所用药物；②心、脑、肾等重要脏器衰竭；②免疫、凝血功能障碍；③恶病质。患者被随机分为两组，即试验组和对照组，各43例。临床及病理信息组间比较，差异不显著(P>0.05)。两组具有同质性。本研究通过我院伦理委员会批准。详见表1。

二、研究方法

两组均于股动脉进行穿刺，并沿动脉探查至肝动脉，观察肝动脉与门静脉的形态、位置及转移灶血供情况。术中依据上述情况，将微导管插入转移灶供血动脉并进行栓塞治疗。

对照组采用传统栓塞剂(碘化油+表柔比星)治疗，配比为10 mL∶30 mL。经充分混合乳化后进行栓塞，剂量视转移灶大小及血供情况决定。试验组采用新型栓塞(聚乙烯醇载药微球+表柔比星)治疗。以300～500 μm聚乙烯醇载药微球∶40～50 mg表柔比星，经充分混合乳化后静置30 min后进行栓塞。栓塞后复查造影，若转移灶未见染色，则结束手术。

三、观察指标

①比较两组治疗后1个月肝功能水平，如谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(Alb)；②比较两组肿瘤坏死率，通过影像学检查结果判断肿瘤坏死；③比较两组治疗后1个月的临床疗效，疗效判定分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)，其中，疾病缓解：CR、PR，疾病控制：CR、PR、SD[5]；④比较两组不良反应，包括消化道反应、腹痛、发热等。

四、统计学分析

所有统计学资料都采用SPSS21.0专业统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，进行t检验。而所有的计数资料以百分率[n(%)]表示，用χ2检验，P<0.05评价为差异有统计学意义

结 果

一、两组治疗后1个月肝功能水平比较

试验组患者ALT、AST水平均显著低于对照组，Alb水平显著高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组治疗后1个月肝功能水平比较(±s)

二、 两组肿瘤坏死率比较

试验组肿瘤坏死率为88.7%(38/43)，对照组肿瘤坏死率为51.16%(22/43)。试验组肿瘤坏死率显著高于对照组，差异具有统计学意义(χ2=14.11，P<0.05)。

三、 两组治疗后1个月临床疗效比较

试验组疾病缓解率显著高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。疾病控制率组间比较，差异不显著(P>0.05)。详情见表4。

表1 两组临床及病理信息(±s)

表3 两组治疗后1个月临床疗效比较[n(%)]

四、两组不良反应比较

试验组消化道反应、腹痛、发热的发生率分别为16.27%(7/43)、13.95%(6/43)、16.27%(7/43)，对照组消化道反应、腹痛、发热的发生率分别为37.21%(16/43)、32.56%(14/43)、39.53%(17/43)。试验组消化道反应、腹痛、发热的发生率均显著低于对照组，差异均具有统计学意义(χ2=4.81、4.17、5.78，P均<0.05)。

讨 论

临床治疗结肠癌肝转移常以介入栓塞治疗为主，采用栓塞剂切断肿瘤血供，导致肿瘤坏死[6-7]。研究指出，介入栓塞治疗可精准作用于病灶，对正常组织的影响甚小，临床应用的安全性与患者耐受性均处于较高水平，是非手术治疗结肠癌肝转移的首选方式之一[8]。

本研究中，试验组肿瘤坏死率显著高于对照组，提示聚乙烯醇载药微球作为栓塞剂治疗肝转移癌，可提高转移灶坏死率与疾病缓解率，临床效果更佳。介入栓塞治疗应用的传统栓塞剂常为碘化油。有学者指出，碘化油与化疗药物无法做到充分混合，在转移灶血供处的作用时间有限[9]。聚乙烯醇载药微球作的优势在于：①该新型栓塞剂的微球直径平均，与其他药物结合更为充分；②该新型栓塞剂能够经过导管送达至转移灶血供处，且不易堵塞导管；③对机体刺激较少，能够更好地与机体兼容；④该新型栓塞剂单次的带药能力更强，避免多次介入；⑤该新型栓塞剂在转移灶血供处的停留时间更长，使得化疗药物的作用时间更长，利于更加有效地消灭肿瘤细胞；⑥经过导管送达至转移灶血供处后，不易被血流冲刷，不易进入循环系统，可相对固定于此处[10-12]。Ghosal等[13]指出，聚乙烯醇载药微球抵达转移灶血供处末端，直接切断营养供应，使得肿瘤细胞缺血、缺氧，从而坏死。聚乙烯醇载药微球是由于其具有可变弹性、生物兼容性，药物可被制作为多种规格，以供临床医师选择。临床医师可依据肿瘤病理情况，选择最合适的规格进行栓塞，从而进一步提高临床效果。

本研究中，试验组患者ALT、AST水平均显著低于对照组，Alb水平显著高于对照组。上述结果提示，聚乙烯醇载药微球应用于肝转移癌，可有效保护肝脏细胞。研究指出，聚乙烯醇载药微球通过导管注入后，一方面能够对血管进行完全栓塞，另一方面能够避免对其他血管进行栓塞，从而降低对正常肝脏细胞的影响，保护其余肝脏组织[14]。研究证实，聚乙烯醇载药微球作为栓塞剂相较于碘化油，其对肝功能影响较小[15]。本研究中：试验组消化道反应、腹痛、发热的发生率分别为16.27%(7/43)、13.95%(6/43)、16.27%(7/43)，对照组消化道反应、腹痛、发热的发生率分别为37.21%(16/43)、32.56%(14/43)、39.53%(17/43)。试验组各不良反应发生率均显著低于对照组。上述结果提示，聚乙烯醇载药微球应用于肝转移癌，对机体的不良影响较低，安全性较高。传统栓塞剂注入转移灶血供处后无法长久固定，可随血液冲刷进入循环系统，从而引起的不良反应较多。聚乙烯醇载药微球相对于碘化油，可长时间固定于转移灶血供处，对全身的刺激较少[16]。

综上所述，结肠癌肝转移应用聚乙烯醇载药微球介入栓塞的临床效果更佳，能够保护肝脏功能，降低不良反应。