武汉市老年人轻度认知功能障碍亚型分布及相关因素分析

安丽娜，张 波，甘旭光，程桂荣，曾 燕，刘 丹

1武汉科技大学医学院，湖北武汉，430065；2武汉科技大学脑科学先进技术研究院，湖北武汉，430065

随着人口老龄化的加剧，痴呆症患者日益增多。目前全球已有痴呆症患者5000万，到2050年将达到1.52亿[1]。痴呆是发生在老年期及老年前期的一种神经退行性脑病。轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment, MCI)是介于正常衰老和痴呆的中间状态[2]，根据患者是否有记忆损伤，可分为遗忘型MCI(amnestic MCI, aMCI)和非遗忘型MCI(non-amnestic MCI, naMCI)，二者病情进展方向差异大。研究发现每年有33.8%的aMCI会转化为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)[3]，而naMCI则会转化为血管性痴呆、额颞叶痴呆和路易体痴呆。痴呆病程长、花费大，一旦发生不可逆转，给家庭和社会带来沉重负担，已成为严重的社会问题[4]。因此探究MCI亚型及其相关因素，对提供针对性干预措施以降低痴呆患病风险具有重要意义。目前虽然已经有一些关于aMCI、naMCI的研究，但主要集中在北京、上海、广州等一线城市[5-7]，缺乏中部欠发达地区的研究。本研究以武汉市65岁及以上老年人为对象，对MCI亚型的分布情况及其相关因素进行探索，旨在为老年人痴呆的早期预防提供科学依据。

1 资料来源与方法

1.1 研究对象

于2019年6-11月，采用多阶段抽样方法，第一阶段抽样以武汉市各城区为单位，随机抽取2个城区；第二阶段抽样分别对抽中的2个城区辖下的街道采用随机数字表法，抽取2条街道，并选取其中符合纳入排除标准的65岁及以上老年人为研究对象进行调查。共回收2794份问卷，剔除无效问卷后，有效问卷为2644份，有效应答率为94.6%。纳入排除标准：①纳入标准：社区常住居民(不论户籍所在，本社区居住时间超过半年者)；年龄≥65岁；情绪稳定，意识清醒，语言表达清晰；自愿参与并签订知情同意书。②排除标准：有严重视听及言语障碍者；已确诊患痴呆、帕金森、中风等严重影响认知功能者；不愿签订知情同意书者。本研究经武汉科技大学医学伦理委员会批准(NO.0017011)。

1.2 研究方法

自拟老年人社会人口学问卷，内容包括调查对象的年龄、性别、受教育年限、婚姻状况、居住状况、既往病史(依据体检记录)、生活习惯等。

认知评估采用全套神经心理量表[8]。利用简明神经心理量表和蒙特利尔认知评估基础量表评估整体认知功能；词语流畅性测试、听觉词汇学习测试、画钟试验、波士顿命名测验、连线测试及数字广度测试用以评估各认知分域功能；运用日常生活能力量表评估其生活自理能力。在本研究中各量表的Cronbach's alpha均大于0.75，信度较好。

MCI诊断标准[9]：主观认知功能下降，客观认知功能下降证据，日常生活能力基本正常，达不到痴呆诊断标准。

MCI亚型：依据Peterson分型标准[2]，主诉记忆减退且客观记忆减退的MCI为aMCI；主诉认知功能减退，除记忆力外的其他认知分域功能客观减退的MCI为naMCI。

1.3 统计学方法

所有调查员均经过严格培训，问卷经专人检查，通过EpiData 3.0双人平行录入确保数据准确。统计分析采用SPSS 26.0进行。年龄和受教育年限呈非正态分布，用P50(P25,P75)描述，Kruskal-Wallis检验用于其组间比较；计数资料用频数描述，组间比较采用χ2检验。无序多分类logistic回归分析模型用于多因素分析。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 调查对象基本情况

共纳入老年人2644名，年龄中位数为70(67,75)岁，其中女性1325名(50.1%)；受教育年限中位数为9 (5,12)年。1909人认知功能正常，aMCI患病率为20.9%， naMCI患病率为6.9%。见表1。

表1 调查对象的人口学特征及认知功能状态在不同特征间的分布差异 n(%)

2.2 MCI亚型相关因素分析

采用无序多分类logistic回归模型分析，以认知功能状态(认知正常、aMCI、naMCI)为因变量，单因素分析结果P<0.05的变量为自变量。见表2。

表2 变量名及赋值

模型拟合信息显示P<0.001，模型有统计学意义。拟合优度检验P>0.05，模型拟合优度较高。似然比检验中7个自变量的显著性均小于0.05，保留在模型中。见表3。

表3 logistic回归的似然比检验

Logistic回归结果显示，年龄、性别、受教育年限、吃鱼、失眠、智力活动及朋友交往均与aMCI有关；年龄、性别、朋友交往及智力活动与naMCI有关。女性对aMCI、naMCI的影响方向不一致。见表4。

表4 MCI亚型相关因素的无序多分类logistic回归分析

3 讨论

3.1 老年人MCI亚型患病率高，aMCI高于naMCI

结果显示，武汉市老年人aMCI患病率为20.9%，naMCI患病率为6.9%，高于北京[5]、上海[6]、广州[7]一线城市的研究结果。差异可能是因为本研究纳入老年人的年龄为65岁及以上，高于北京(≥55岁)、上海(≥60岁)；平均受教育年限9年，低于北京和上海的11.6年。而武汉的经济水平、医疗资源及社会保障水平等低于一线城市，可能也造成部分影响。aMCI患病率高于naMCI，此结果与以往研究结果一致[6，10]，提示aMCI为未来痴呆预防的关注重点。

3.2 性别与aMCI、naMCI均有关，但影响不一致

本研究发现，性别与aMCI和naMCI患病风险均有关。女性患aMCI的风险低，naMCI的风险高，与现有研究结果不一致。目前关于性别与MCI的关系并无定论，瑞典的研究发现MCI与性别无关[11]，Peterson等认为MCI患病风险男性高于女性[10]，我国研究多认为女性高于男性[12]。而性别与MCI亚型的研究尚欠缺，福明翰心脏研究发现中年期男性比女性高发心血管疾病，但能存活到65岁以上的男性有“幸存偏爱”，其心血管健康状况较好[13]，女性绝经后高血压、冠心病等心血管疾病高发，增加了naMCI的患病风险[14]。研究发现[15]老年人退休后认知刺激减少，记忆快速减退，aMCI的患病风险增加，而中国男性退休后工作刺激减少的影响比女性大，详细的关联还有待进一步研究。

3.3 高龄、智力活动及朋友交往缺乏均增加aMCI/naMCI的患病风险

本研究显示高龄、智力活动参与不足、朋友交往不多，均与aMCI和naMCI的患病风险增加有关。此前研究结果发现年龄越大，MCI患病风险越高[16]；多参加读书看报、棋牌游戏等智力活动能更好的保护老年人认知功能[17]；多与朋友交往，保持良好的社会关系，能减缓老年人的认知损害[18]，本研究结果与其一致，并发现此种关联对aMCI和naMCI均有显效。老年人因为腿脚不便、听力受损等因素的影响，社会交往难度增加，然而研究发现互联网、智能手机及微信等即时通讯工具的学习及使用，能部分弥补老年人因为身体机能下降导致的社会交往的缺乏[19]，同时电脑游戏也能增加认知刺激。鉴于我国老年人互联网、智能手机使用率较低的现状，可考虑开展相关培训课程，提高老年人网络社会交往率，增加认知刺激来保持大脑的活跃，延缓认知下降。

3.4 多吃鱼、睡好觉有助于降低老年人aMCI的患病风险

本研究发现，老年人适当增加鱼肉的摄取，能降低aMCI的患病风险，这与其他研究结果一致。鱼肉富含的omega-3脂肪酸能减缓海马萎缩，促进整体认知功能并保护记忆[20]。我国学者也发现，每周增加100g鱼肉能降低11%-12%的AD患病风险[21]。2019年我国居民人均水产品消费量为13.6千克，远低于世界平均水平，老年人的摄入量尤其不足[22]。湖北是鱼米之乡，鱼类资源丰富，推荐老年人增加新鲜鱼肉摄入量来降低aMCI和AD的患病风险。

本研究发现老年人睡眠问题较为突出，51.9%老人自述失眠，远高于全国平均水平(35.9%)[23]。与不失眠者相比，失眠的老年人患aMCI风险高4倍。这一结果与其他研究一致，失眠会增加认知损害，影响记忆，增加MCI尤其是aMCI的患病风险。因此，充足的睡眠对于老年人的认知保护非常重要。

目前研究普遍认为高学历教育与MCI的低风险有关[16]，然而本研究发现高学历教育仅与老年人aMCI的患病风险降低有关。而aMCI多进展为AD，因此在低教育程度的老年人中，早期关注记忆力的下降的主诉，对aMCI及AD的预防将更加有意义。