RAAS 阻断剂联合百令胶囊治疗早期糖尿病肾病疗效和血糖水平的影响

李会宁，林森钦，刘思宏

宁德师范学院附属宁德市医院肾内科，福建宁德 352100

糖尿病是由多病因引起的以慢性高血糖为主要特征的全身性代谢性疾病， 大部分患者起病均比较隐匿，且症状相对较轻，极易被忽视[1]。 但是，若未能及时发现并进行有效治疗，伴随病情进展，极易引起多系统损害，导致眼、肾以及血管等组织器官出现慢性进行性病变[2-3]。 糖尿病肾病是糖尿病最常见慢性并发症之一，也是导致终末期肾衰的重要原因，一旦发生，对患者生命安全威胁极大，因此，临床需重视早期糖尿病肾病防治[4-5]。目前，对于早期糖尿病肾病患者以药物治疗为主，故探寻高效、安全用药方案具有重要意义[6]。 该次研究纳入 2019 年 7 月—2021 年6 月该院收治符合研究条件的84 例早期糖尿病肾病患者， 观察评估RAAS 阻断剂联合百令胶囊治疗疗效。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治符合研究条件的84 例早期糖尿病肾病患者，依据用药不同分为对比组（RAAS 阻断剂）、研究组（RAAS 阻断剂联合百令胶囊），各42例。对比组男女例数各为22 例和20 例；年龄38～75 岁，平均（56.77±10.32）岁；病程 5～14 年，平均（9.64±2.73）年。 研究组男女例数各为 23 例和 19 例，年龄39～75 岁，平均（57.13±10.44）岁；病程 5～15 年，平均（9.78±2.64）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。 研究符合医学伦理学要求，报备且通过审核批准后开展。

纳入标准：①符合糖尿病肾病诊断指南与标准，白蛋白尿，尿白蛋白排泄率＞30 mg/24 h 或尿白蛋白/肌酐比值＞30 mg/g；②了解研究涉及内容、目的以及全部过程，自愿签署知情同意书；③具备一定交流、沟通能力。

排除标准： ①其他原因所致肾病者； ②合并肿瘤、感染性等严重疾病者；③并发酮症酸中毒、代谢性酸中毒等其他并发症者； ④对研究使用药物存在既往过敏史、禁忌证者；⑤近期内服用过损伤肾脏药物者；⑥中途脱落、退出等未完成研究情况者。

1.2 方法

两组均给予饮食治疗、血糖控制等常规治疗措施，在此基础上采取下述治疗方案。

对比组（RAAS 阻断剂）：初始单次取 2.5 mg 贝那普利让患者服用，1 次/d，而后根据患者病情、服药反应酌情调整药物剂量，一般可调整为10 mg/次，1次/d； 单次取 80 mg 缬沙坦给予患者口服，1 次/d，治疗时间为3 个月。

研究组（RAAS 阻断剂联合百令胶囊）：缬沙坦用药与对比组一致，单次取1.0 g 百令胶囊让患者口服，3 次/d，治疗时间为 3 个月。

1.3 观察指标

1.3.1 观察分析临床疗效 显效：蛋白尿、水肿等症状及体征消失，血糖、肾功能等指标水平恢复至正常范围；有效：各项症状及体征、相关指标水平均较治疗前改善明显；无效：不符合上述判定标准[7]。

1.3.2 观察分析血糖水平 于治疗前后采集血液标本，测定空腹血糖、餐后2 h 血糖以及糖化血红蛋白水平，为确保结果准确性，可测定3 次以平均值作为比较数值。

1.3.3 观察分析炎症因子 于治疗前后采集血液标本，测定肿瘤坏死因子、白细胞介素-18 以及超敏C反应蛋白水平。

1.3.4 观察分析肾功能指标 于治疗前后采集血液标本，测定24 h 尿蛋白定量、尿素氮以及血肌酐水平。

1.4 统计方法

采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（）表示，采用t 检验；计数资料以[n(%)]表示，采用 χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组总有效率（88.10%）明显较对比组（69.05%）更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组血糖水平比较

治疗前，两组空腹血糖、餐后2 h 血糖以及糖化血红蛋白水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后， 研究组较对比组更低， 差异有统计学意义 （P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者血糖水平比较（）

表2 两组患者血糖水平比较（）

研究组（n=42）t 值P 值糖（mmol/L）治疗后餐后 2 h 血糖（mmol/L）治疗前 治疗后9.81±2.75 0.135 0.893 7.24±1.45 5.33±1.17 6.564＜0.001 12.48±2.62 12.51±2.51 0.053 0.958 10.49±1.75 8.08±1.47 6.752＜0.001糖化血红蛋白（%）治疗前 治疗后8.94±1.57 8.88±1.62 0.170 0.865 7.24±1.19 6.98±1.03 1.071 0.288

2.3 两组炎症因子比较

治疗前，两组肿瘤坏死因子、白细胞介素-18 以及超敏C 反应蛋白水平比较， 差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，研究组均较对比组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表3 两组患者炎症因子比较（）

表3 两组患者炎症因子比较（）

组别对比组（n=42）研究组（n=42）t 值P 值肿瘤坏死因子（ng/L）治疗前 治疗后白细胞介素-18（mg/L）治疗前 治疗后43.69±4.47 44.02±4.35 0.339 0.736 31.85±3.64 23.39±2.78 11.827＜0.001 334.16±25.69 335.23±24.87 0.192 0.849 262.55±20.31 220.77±15.46 10.481＜0.001超敏 C 反应蛋白（mg/L）治疗前 治疗后4.73±1.64 4.69±1.71 0.108 0.914 3.98±1.25 3.12±0.99 3.495＜0.001

2.4 两组肾功能指标比较

治疗前，两组24 h 尿蛋白定量、尿素氮以及血肌酐水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，研究组24 h 尿蛋白定量、尿素氮均较对比组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 4。

表4 两组患者肾功能指标比较（）

表4 两组患者肾功能指标比较（）

组别对比组（n=42）研究组（n=42）t 值P 值24 h 尿蛋白定量（g）治疗前 治疗后尿素氮（mmol/L）治疗前 治疗后1.71±0.49 1.68±0.52 0.272 0.786 1.33±0.38 0.85±0.31 6.343＜0.001 5.64±1.17 5.78±1.09 0.567 0.572 4.52±1.01 3.48±0.96 4.837<0.001血肌酐（μmol/L）治疗前 治疗后163.78±12.26 164.05±11.87 0.103 0.919 128.41±10.55 125.37±9.43 1.392 0.168

3 讨论

糖尿病是临床常见、多发疾病，病因、发病机制均比较复杂，至今并无确切定论[8]。 总体来说，1 型糖尿病多为自身免疫性疾病，一般是由遗传因素、环境因素共同参与所致， 而2 型糖尿病则是由遗传和环境共同作用引起的多基因遗传性复杂病[9-10]。 糖尿病肾病属于糖尿病最常见微血管并发症之一，已经成为仅次于肾小球肾炎导致终末期肾病的第2 位原因，在疾病进展期间，极易引起大血管事件、肾衰竭，进而危及患者生命[11]。 相关研究指出，于早期糖尿病肾病患者而言，经积极规范治疗，患者病情可出现明显好转，若病情严重，预后相对较差，因此，早期有效治疗于糖尿病肾病患者而言具有重要现实意义[12]。 现阶段，临床对于糖尿病肾病尚无特效治疗方法，以药物治疗、饮食治疗等为主，RAAS 阻断剂为临床治疗常用药，贝那普利、缬沙坦为代表药物，其中，贝那普利的代谢产物贝那普利拉， 可抑制血管紧张素Ⅰ转换，降低血管阻力，减少醛固醇分泌，同时，其也能够抑制转化因子、细胞外基质合成，延缓肾病进展[13]。缬沙坦可以发挥多种生理效应，且对心、脑、肾等多个器官组织均具有较好保护作用。 但是， 临床实践发现，RAAS 阻断剂于部分患者无法达到预期效果[14]。

中医认为气阴两虚、脉络受阻、饮食失节、情志不调以及劳欲过度等是引起糖尿病肾病的主要病因，多为本虚标实之证，可将其归属至“水肿”“消渴肾病”范畴，强调治疗需重视扶正祛邪、补益肾气。该次研究中，研究组总有效率（88.10%）明显较对比组（69.05%）更高（P＜0.05），与张钿[15]研究结果（研究组治疗总有效率高于对照组的89%）具有较高一致性；该次研究结果提示RAAS 阻断剂联合百令胶囊治疗早期糖尿病肾病疗效确切，分析原因为百令胶囊属于中成药，其主要成分为冬虫夏草，可起到补肺肾、润精气等功效。现代药理学研究发现，百令胶囊还可保护肾小管上皮细胞， 促进肾小管上皮细胞的再生和修复，增强其免疫活性，同时，还可以减轻脂质过氧化，改善肾血流，延缓各种原因所致的肾功能减退。

综上所述，对早期糖尿病肾病患者采用RAAS阻断剂联合百令胶囊治疗， 疗效理想， 且改善血糖水平、炎症因子、肾功能等作用明显。