沙库巴曲缬沙坦钠片在慢性心力衰竭患者中的应用效果分析

周晓东

（萧县人民医院心内科，安徽宿州 235200）

慢 性 心 力 衰 竭（chronic heart failure，CHF）为缺血性心脏病、高血压性心脏病等多种心血管疾病的终末阶段，患者常出现呼吸困难、乏力、体液滁留等临床症状。目前CHF尚无特效治疗方案，临床治疗主要为对症治疗，包括利尿、扩张血管、增强心肌肌力等。缬沙坦为降压药物，但CHF患者病情复杂，单独应用缬沙坦效果不佳。沙库巴曲缬沙坦为心血管疾病治疗的新药，含有缬沙坦、沙库巴曲两种有效成分，具有抑制脑啡肽酶和拮抗血管紧张素受体的双重作用，可利尿、舒张血管进而减轻甚至逆转心肌重构过程[1]。研究表明，多种细胞因子在心力衰竭发生、发展的过程中具有重要作用，其中N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、肌钙蛋白T（cTnT）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）与心肌损伤重建息息相关[2]。本研究旨在探究沙库巴曲缬沙坦钠在CHF患者中的应用效果及对患者血清NTproBNP、cTnT、CK-MB水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2021年8月在萧县人民医院接受治疗的50例CHF患者为研究对象，回顾性分析其临床资料，其中接受沙库巴曲缬沙坦钠片治疗的CHF患者25例为试验组，接受缬沙坦胶囊治疗的CHF患者25例为对照组。试验组男13例，女12例；年龄39～76岁，平均年龄（54.15±4.80）岁；基础疾病：缺血性心脏病10例，高血压性心脏病6例，扩张型心肌病4例，瓣膜性心脏病3例，肥厚型心肌病2例；美国纽约心脏病学会（NYHA）[3]分级：Ⅱ级5例，Ⅲ级15例，Ⅳ级5例。对照组男14例，女11例；年龄：40～73岁，平均年龄（53.94±5.17）岁；基础疾病：缺血性心脏病10例，高血压性心脏病7例，扩张型心肌病4例，瓣膜性心脏病3例，肥厚型心肌病1例；NYHA分级：Ⅱ级6例，Ⅲ级14例，Ⅳ级5例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可比。本研究获萧县人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①CHF诊断符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[4]中标准者；②对研究所使用药物耐受者；③无认知功能障碍、精神疾病，可配合治疗者。排除标准：①既往存在心脏手术史或需行手术治疗者；②需要进行手术的瓣膜性心脏病患者；③合并乳头肌功能不全、室间隔穿孔者；④肝、肾、肺功能不全者；⑤同期接受其他研究者；⑥合并自身免疫性疾病、急性肺动脉栓塞、严重感染性疾病、恶性肿瘤、主动脉夹层者。

1.2 治疗方法 两组患者均少食多餐，低盐饮食，禁烟禁酒，接受常规维持水电解质平衡、吸氧、强心、利尿治疗。对照组在此基础上联合缬沙坦胶囊（北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217，规格：80 mg/s）治疗，用药剂量为80 mg/次，1次/d。试验组联合沙库巴曲缬沙坦钠片（瑞士Novartis Pharma Schweiz AG，注册证号 J20190002，规格：50 mg/s）治疗，沙库巴曲缬沙坦钠片剂量为100 mg/次，2次/d。两组患者均持续治疗2周。

1.3 观察指标 ①临床疗效。治疗2周后，参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[4]中CHF相关疗效判定标准对临床疗效进行评价，其中显效为患者呼吸困难、乏力、体液潴留等体征均完全缓解，或心功能改善2级以上；有效为患者呼吸困难、乏力、体液潴留等体征部分缓解，心功能改善1级，仍存在心衰症状；无效为病情未得到有效改善，甚至恶化。总有效率=［（显效+有效）例数/总例数］×100%。②心功能。治疗前、治疗2周后采用超声心动图检测仪（荷兰Philips公司，型号：EPIQ 7c）检测患者治疗前后左心室舒张末期内径（LVEDD）、心输出量（CO）、左室射血分数（LVEF）水平。③心肌损伤指标。治疗前、治疗2周后采集两组患者静脉血3 mL，离心处理，3 000 r/min，离心半径为10 cm，10 min后取上层血清，根据酶联免疫吸附试验检测血清NTproBNP、cTnT、CK-MB水平，试剂盒均来自上海酶联生物科技有限公司。④炎症反应。血清制备同③，采用免疫荧光色谱法检测血清C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、D-二聚体（D-D）水平，试剂盒由美国B&D公司提供。

1.4 统计学分析 使用SPSS 21.0统计软件进行分析。计量资料使用(±s)表示，组内、组间比较使用配对t、独立样本t检验。计数资料以[例(%)]表示，使用χ2检验进行比较。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗2周后两组患者临床疗效比较 治疗2周后，两组患者比较，试验组总有效率相对更高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗2周后两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 治疗前、治疗2周后两组患者心功能比较 治疗2周后，两组患者LVEDD均较治疗前降低，且试验组相对更低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；CO、LVEF均较治疗前升高，试验组相对更高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前、治疗2周后两组患者心功能比较（±s ）

表2 治疗前、治疗2周后两组患者心功能比较（±s ）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。LVEDD：左心室舒张末期内径；CO：心输出量；LVEF：左室射血分数。

组别 例数 LVEDD(mm) CO(L/min) LVEF(%)治疗前 治疗2周后 治疗前 治疗2周后 治疗前 治疗2周后试验组 25 63.80±3.48 52.24±4.35* 3.63±0.51 4.97±0.76* 34.13±4.62 48.22±3.53*对照组 25 63.72±3.39 57.03±4.64* 3.65±0.48 4.19±0.72* 34.89±4.37 41.55±3.77*t值 0.082 3.766 0.143 3.725 0.598 6.457 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 治疗前、治疗2周后两组患者心肌损伤指标比较治疗2周后，两组患者血清NT-proBNP、cTnT、CK-MB水平均较治疗前降低，且试验组相对更低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 治疗前、治疗2周后两组患者心肌损伤指标比较（ ±s ）

表3 治疗前、治疗2周后两组患者心肌损伤指标比较（ ±s ）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。NT-proBNP：N末端脑钠肽前体；cTnT：肌钙蛋白T；CK-MB：肌酸激酶同工酶。

组别 例数 NT-proBNP(ng/L) cTnT(ng/mL) CK-MB(mmol/L)治疗前 治疗2周后 治疗前 治疗2周后 治疗前 治疗2周后试验组 25 1 668.80±142.48357.03±41.50* 0.18±0.04 0.10±0.03* 44.65±4.97 29.55±3.49*对照组 25 1 673.72±133.39452.24±39.23* 0.19±0.03 0.16±0.04* 44.23±4.38 33.22±3.73*t值 0.126 8.336 1.000 6.000 0.317 3.592 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 治疗前、治疗2周后两组患者炎症反应比较 治疗2周后，两组患者血清CRP、PCT、D-D水平均较治疗前降低，且试验组相对更低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 治疗前、治疗2周后两组患者炎症反应比较（±s ）

表4 治疗前、治疗2周后两组患者炎症反应比较（±s ）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。CRP：C反应蛋白；PCT：降钙素原；D-D：D-二聚体。

组别 例数 CRP(mg/L) PCT(ng/mL) D-D(mg/L)治疗前 治疗2周后 治疗前 治疗2周后 治疗前 治疗2周后试验组 25 7.69±7.22 3.44±0.53* 8.24±91.19 4.39±1.18* 0.87±0.14 0.24±0.13*对照组 25 7.671.30 5.28±0.79* 8.58±91.64 6.64±1.32* 0.89±0.18 0.43±0.11*t值 0.014 9.671 0.839 6.354 0.439 5.579 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

随着人口老龄化的加快、饮食结构的改变，心血管疾病的发生率提高，而心力衰竭作为终末期心脏疾病的发病率也随之上升，已成为严重公共卫生问题，并严重影响患者的生命安全及健康，目前尚无特效干预方案，药物治疗为主要疾病控制手段，探索更为有效的治疗方案并分析其治疗机制为临床研究重点。

沙库巴曲缬沙坦钠片为沙库巴曲及缬沙坦的摩尔比1∶1的共晶药物，可发挥双靶点调节作用，在缬沙坦调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的基础上，沙库巴曲通过肠道进入人体后可转化为脑啡肽酶抑制剂LBQ657，继而控制脑啡肽酶的酶解作用，降低其对尿钠排泄、舒张血管的抑制，降低全身动脉血管压力，维持水盐电解质平衡及血压稳定，从而改善患者的心功能及临床症状[5-7]。本研究结果显示，治疗2周后，试验组患者总有效率高于对照组，试验组患者LVEDD更低，CO、LVEF更高（均P＜0.05）。董萌[8]研究亦显示，沙库巴曲缬沙坦钠治疗老年CHF合并肾功能不全，可改善患者心功能，与本研究结果相互印证。

CHF患者存在左心室受损或负荷过度所造成的心肌细胞损伤，从而导致NT-proBNP、cTnT、CK-MB释放入循环系统，另外，心肌细胞损伤还可与炎症反应相互促进，形成负反馈，加速心肌细胞的凋亡及心脏重建[9]。本研究进一步对沙库巴曲缬沙坦钠治疗CHF的治疗机制进行分析，发现治疗2周后，试验组患者血清NT-proBNP、cTnT、CK-MB、CRP、PCT、D-D均低于对照组（均P＜0.05），提示沙库巴曲缬沙坦钠可能通过降低CHF患者心肌损伤，降低机体炎症反应而改善患者临床症状。沙库巴曲缬沙坦钠不仅可发挥抑制血管紧张素的作用，还能够强化脑钠肽水平，并提高对心血管组织的保护作用，双重作用可进一步扩张血管，改善心肌供血，降低循环血量及血管负荷，最终恢复患者正常的心脏泵血功能，从而降低心脏损伤，抑制心室的损伤重建[10-11]。罗方林等[12]将沙库巴曲缬沙坦钠联合环磷腺苷葡胺治疗CHF，结果亦显示可改善CHF患者心肌损伤，与本研究结果类似。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦钠可改善CHF患者心功能，可能与其能降低心肌损伤、控制炎症反应有关，最终提高治疗效果，值得进一步研究与应用。但本研究样本量有限且为单中心研究，沙库巴曲缬沙坦钠片在CHF中的应用效果及机制仍有待进一步大样本量、多中心的研究予以验证。