沙库巴曲缬沙坦治疗盐敏感性高血压的效果分析

任智超 何廉旗 张 建 张思媛

辽宁省抚顺市中心医院心内一科，辽宁抚顺 113006

《中国心血管病报告2018》显示，我国现有高血压患者2.7 亿人，18 岁及以上居民高血压患病率为25.2%[1]，高血压慢性病患病率高达142.5‰[2]，高血压的人群日益扩大，高血压表现为血压增高，尤其是局部血压升高，可能是由于血管痉挛、血管负荷重、血管动脉硬化等导致的血液流通量减小而引起。现代研究显示[3]，高血压与钠盐摄入量有一定的联系，有研究表明，适量控制盐的摄入可以降低血压[4]。然而在人群内个体之间对盐负荷或减少盐的摄入呈现不同的血压反应。盐敏感性高血压（salt-sensitive hyperten sion，SSH）是指相对高盐摄入所引起的血压升高，在盐敏感性的人群中，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）激活依赖于盐的摄入，而并没有出现被抑制的表现。高盐可使循环或组织中RAAS 活性升高，血循环利钠激素水平的代偿性增高，血管内皮功能的失调，从而导致血压升高和靶器官损害。沙库巴曲缬沙坦是一种新型的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，研究表明对于老年高血压患者的动脉硬化有较好的改善，并且通过其利尿、利钠的作用能更有效地控制SSH，减少副作用，降低心血管事件发生的风险[5]。因此，沙库巴曲缬沙坦可作为治疗SSH 的一种副作用小、降压效果明显、获益多的降压药物。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至6月于抚顺市中心医院心内科住院的100 例SSH 患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组与观察组，每组各50 例。观察组中，男30 例，女20 例；年龄40～84 岁，平均（64.7±10.2）岁。对照组中，男29 例，女21 例；年龄41～86岁，平均（65.1±10.5）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，参与研究者均签署知情同意书。纳入标准：所有患者均测量非同日3 次测量诊室上肢血压，收缩压（systolic blood pressure，SBP）≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒张压（diastolic blood pressure，DBP）≥90 mmHg，均为初发高血压患者。排除标准：①合并糖尿病者；②合并冠心病者；③合并肝脏功能不全者；④合并肾脏等严重疾病者；⑤应用降压药物者；⑥对本研究使用药物过敏者；⑦对降压药物不耐受者。

1.2 方法

两组患者均采用盐负荷测试，符合盐敏感性高血压。在治疗前两组患者每日钠盐的摄入量＜6 g/d，同时嘱患者戒烟禁酒。对照组患者采用缬沙坦胶囊（代文；北京诺华制药有限公司；生产批号：XZS20），起始剂量为80 mg/次，1 次/d，2～4 周后视患者耐受情况增加至160 mg/次，1 次/d，最大剂量不超过320 mg/次，1 次/d。观察组患者应用沙库巴曲缬沙坦钠片（诺欣妥；北京诺华制药有限公司；生产批号：SDJ192），起始剂量为100 mg/次，1 次/d，2～4 周后视患者耐受情况增加至200 mg/次，1 次/d，最大剂量不超过400 mg/次，1 次/d。两组患者均治疗8 周。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者治疗前后的血压（SBP、DBP）及血管内皮功能指标[血清一氧化氮（nitric oxide，NO）、降钙素基因相关肽（calcitonin generelated peptide，CGRP）、内皮素-1（endothelin-1，ET-1）]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验； 计数资料用率表示，两组间比较采用χ2检验；等级资料采用秩和检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血压的比较

治疗前，两组患者的SBP 和DBP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的SBP 和DBP 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的SBP 和DBP 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后血压的比较（mmHg，±s）

表1 两组患者治疗前后血压的比较（mmHg，±s）

组别 例数 SBP DBP观察组治疗前治疗后t 值P 值对照组治疗前治疗后t 值P 值50 158.94±7.28 125.64±9.04 7.545＜0.05 101.43±5.67 80.94±6.03 5.456＜0.05 50 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值158.48±7.32 136.85±8.76 3.564＜0.05 0.469＞0.05 5.093＜0.05 101.62±5.72 90.27±5.98 4.563＜0.05 0.258＞0.05 4.074＜0.05

2.2 两组患者治疗前后血管内皮指标的比较

治疗前，两组患者的NO、CGRP 及ET-1 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的NO 和CGRP 水平高于治疗前，ET-1 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的NO 和CGRP 水平高于对照组，ET-1 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后血管内皮指标的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后血管内皮指标的比较（±s）

组别 例数 NO（μmol/L） ET-1（ng/L） CGRP（ng/L）观察组治疗前治疗后t 值P 值对照组治疗前治疗后t 值P 值50 73.56±7.92 102.39±27.68 7.545＜0.05 75.16±16.83 45.53±17.29 5.456＜0.05 12.84±3.54 42.17±11.06 6.023＜0.05 50 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值73.65±8.01 89.10±24.37 3.564＜0.05 0.242＞0.05 5.315＜0.05 74.97±17.12 57.31±16.22 4.563＜0.05 0.274＞0.05 5.221＜0.05 12.91±3.58 23.82±7.18 3.986＜0.05 0.228＞0.05 5.432＜0.05

3 讨论

我国高血压人群基数大，患者高盐摄入（＞6 g/d）的比例高达79%～87%，高血压患者盐敏感比例高达60%[6]，所以盐是影响高血压重要的环境因素之一。人体钠的稳态主要由RAAS 调节，并且利钠激素水平的增高、肾脏排钠受损、血管内皮功能调节障碍等都参与了高血压的发病过程[7]。正常人摄入少量盐后，RAAS 被激活，导致水钠重吸收，可出现血压升高；而在摄入大量盐（＞6 g/d）的情况下，RAAS 被抑制，导致水钠排出增多。Richardson 等[8]的研究显示，SSH 是由钠通道排泄受损和摄入盐量的增加导致血管内皮的舒张功能障碍而引起的血压增高。研究表明，高盐摄入后血压明显升高，少盐或缩容后血压降低，增大了血压变异性，增强了血管的交感神经活性，导致较早的出现了靶器官损害，出现血管内皮功能受损，多数患者血浆肾素水平降低[9]。而沙库巴曲缬沙坦具有利尿、利钠的作用，并且可有效对抗SSH 患者体内钠、水的潴留，起到扩张血管、降低血压、延缓心室重构等作用[10]。

本研究结果显示，治疗后，观察组患者的SBP 与DBP 水平低于对照组，NO、CGRP 水平高于对照组，ET-1 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），与既往动物模型中的研究一致[11]，无论是高盐饮食还是低盐喂养的动物，沙库巴曲缬沙坦较缬沙坦具有更显著的降压效果。此外，该研究还显示沙库巴曲缬沙坦能显著改善高盐饮食的高血压大鼠模型的血管内皮功能障碍，其除了降压作用效果显著外，对高盐摄入的高血压人群有更有效的心血管保护作用，与Wang 等[12]在盐敏感性高的亚洲高血压人群中的研究所得到的结论相似。2017年我国《高血压合理用药指南（第2 版）》[13]推荐SSH 的人群首选噻嗪类利尿剂，但是噻嗪类利尿剂在临床应用中，常会引起离子紊乱、高尿酸血症等不良反应，而沙库巴曲缬沙坦能在不引起离子紊乱的情况下有效控制SSH 患者的血压，改善心室重构，这也提示沙库巴曲缬沙坦适合于治疗盐敏感性高血压。由于亚洲人群具有更高的盐摄入量和盐敏感性[14-15]，结合本研究结论，推测中国高血压患者应用沙库巴曲缬沙坦降压，可能获益更大。

综上所述，采用沙库巴曲缬沙坦治疗盐敏感性高血压的临床效果较好，可有效控制SSH 患者的血压，减少血管内皮功能损伤，值得临床推广应用。