贞术调脂胶囊治疗高脂血症的效果

范穗强 孟春想 张凯娜 金英花

1.广东药科大学附属第一医院中西医结合代谢病科，广东广州 510080；2.广东燕岭医院康复医学科，广东广州 510507；3.广东药科大学附属第一医院病案统计科，广东广州 510080；4.广东药科大学附属第一医院名中医工作室，广东广州 510080

高脂血症是指血液中脂质的质量和水平发生异常，主要表现为总胆固醇（total cholesterol，TC）或三酰甘油（transformational grammar，TG）水平的升高，和高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）水平的降低[1]。高脂血症是心脑血管疾病发生的主要危险因素，与动脉粥样硬化、冠心病、脑卒中和心肌梗死的发生密切相关[2-3]。研究指出，我国35 岁及以上成年人血脂异常的患病率已超过30%[4]。而随着人口老龄化，高脂血症的发病人数还将进一步增加。因此，预防和控制高脂血症对提高我国人民健康水平具有重要价值。本研究通过探讨贞术调脂胶囊辅助治疗高脂血症的效果，为高脂血症患者的治疗方案提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年5月至2021年5月广东药科大学附属第一医院收治的80 例高脂血症患者作为研究对象，根据随机数字表法分为试验组（n=40）和对照组（n=40）。对照组中，男27 例，女13 例；年龄20～60 岁，平均（45.67±9.43）岁；病程1.1～14.2年，平均（9.63±2.87）年。试验组中，男27 例，女13 例；年龄20～60岁，平均（45.19±9.28）岁；病程1.2～13.9年，平均（9.47±2.93）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①根据高脂血症诊断标准[5]，TG 水平≥2.26 mol/L 或TC≥6.22 mol/L或HDL-C≤1.04 mol/L 或低密度脂蛋白胆固醇（low den sity lipoprotein-cholesterol，LDL-C）＞4.14 mol/L；②年龄18～60 岁；③未服用其他类型降脂药物或停用降脂药物2 周以上。排除标准：①已知或怀疑对本研究中药物有过敏史或严重不良反应者； ②肝肾功能功能严重不全者； ③继发性高脂血症者； ④合并精神疾病者；⑤正在服用肝素等影响血脂代谢药物者；⑥妊娠、哺乳期妇女或短期内有生育计划者；⑦入选3 个月前参与过其他临床研究者。患者及家属均对本研究知情同意并签署知情同意书。本研究已经广东药科大学附属第一医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 方法

两组患者均给予常规饮食宣教。对照组给予常规药物治疗，阿托伐他汀（天方药业有限公司，产品批号：170810063）每次10 mg，每天1 次，睡前口服。试验组在对照组基础上给予贞术调脂胶囊（广州市康源药业有限公司，产品批号：210301）治疗，每次4 粒，每天3 次，温水送服。两组患者均治疗12 周。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组治疗前后的血脂水平，中医证候疗效及不良事件发生情况。①血脂疗效：在治疗前、治疗4、12 周后分别采集患者空腹静脉血，并用库贝尔E7 全自动生化分析仪测定其治疗前后血清TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平。②中医证候疗效：参考《中药新药临床研究指导原则》评估患者病情[6]，分为临床治愈、显效、有效、无效。中医临床症状、体征消失或基本消失，症候积分减少≥95%为临床治愈；中医临床症状、体征明显好转，证候积分减少≥70%为显效；中医临床症状及体征有一定好转，证候积分减少≥30%为有效；临床症状、体征无好转或病情加重，证候积分减少＜30%为无效[6]。总有效率=（临床治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。③记录患者治疗4 周后不良事件发生情况，包括头晕、胃肠道不适、肝功能异常、肾功能异常、肌酸激酶异常、皮疹、肌肉疼痛。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验，重复测量资料采用重复测量方差分析；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血脂水平的比较

两组治疗前血清TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗4、12 周后的血清TC、TG、LDL-C 水平均低于治疗前，HDL-C 水平高于治疗前，且试验组治疗4、12 周后的血清TC、TG、LDL-C 水平均低于对照组，HDL-C 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后血脂水平的比较（mmol/L，±s）

表1 两组患者治疗前后血脂水平的比较（mmol/L，±s）

组别 TC TG LDL-C HDL-C试验组（n=40）治疗前治疗后4 周治疗后12 周F 值P 值t 治疗4 周后与治疗前比较值P 治疗4 周后与治疗前比较值t 治疗12 周后与治疗前比较值P 治疗12 周后与治疗前比较值t 治疗12 周后与治疗4 周后比较值P 治疗12 周后与治疗4 周后比较值7.59±1.08 6.41±0.98 5.43±0.57 57.253＜0.001 5.117＜0.001 11.187＜0.001 5.467＜0.001 2.94±0.83 2.21±0.64 1.63±0.51 38.060＜0.001 4.405＜0.001 8.505＜0.001 4.483＜0.001 4.96±1.14 3.51±0.79 2.42±0.58 86.210＜0.001 6.612＜0.001 12.560＜0.001 7.034＜0.001 1.05±0.22 1.42±0.23 1.64±0.27 61.240＜0.001 7.352＜0.001 10.714＜0.001 3.923＜0.001对照组（n=40）治疗前治疗后4 周治疗后12 周F 值P 值t 治疗4 周后与治疗前比较值P 治疗4 周后与治疗前比较值t 治疗12 周后与治疗前比较值P 治疗12 周后与治疗前比较值t 治疗12 周后与治疗4 周后比较值P 治疗12 周后与治疗4 周后比较值t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗4 周后组间比较值P 治疗4 周后组间比较值t 治疗12 周后组间比较值P 治疗12 周后组间比较值7.54±1.05 6.88±0.96 5.79±0.62 38.914＜0.001 2.934 0.004 9.077＜0.001 6.032＜0.001 0.210 0.834 2.167 0.033 2.703 0.008 2.96±0.87 2.56±0.75 1.92±0.57 20.084＜0.001 2.202 0.031 6.324＜0.001 4.297＜0.001 0.105 0.917 2.245 0.028 2.398 0.019 4.88±1.17 3.94±0.91 2.87±0.61 47.243＜0.001 4.011＜0.001 9.634＜0.001 6.177＜0.001 0.310 0.758 2.257 0.027 3.381 0.001 1.08±0.21 1.29±0.26 1.39±0.25 17.245＜0.001 3.974＜0.001 6.005＜0.001 1.753 0.084 0.624 0.535 2.369 0.020 4.297＜0.001

2.2 两组患者中医证候疗效的比较

试验组的中医证候治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者中医证候疗效的比较[n（%）]

2.3 两组患者不良事件发生情况的比较

两组患者均未发生头晕、肾功能异常，且两组不良事件总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 两组患者不良事件发生情况的比较[n（%）]

3 讨论

现代医学认为高脂血症是代谢性疾病之一，其发病与多因素相关，但具体机制尚未明确[7]。长期的高脂血症可引起患者血液黏稠度上升，加速全身动脉粥样硬化的发生，继而引起心脑血管疾病的发生，造成重要器官受损[8]。但其早期症状不明显，患者确诊时多表现为冠心病等严重心血管疾病，若不及时治疗，可能导致心肌梗死、肝硬化等不良结局的发生[9]。目前，其治疗多以药物治疗为主，西医常用调脂药物包括他汀类、贝特类、烟酸、树脂、肠道胆固醇吸收抑制剂等，但大多存在一定的副作用，如他汀类药物可能导致部分患者发生肌肉酸痛等肌肉症状，或产生药物不耐受[10-11]。而中医药在高脂血症的研究较少，因此积极寻找安全有效的治疗高脂血症的中医药，不仅能有效预防心血管疾病的发生，也临床医护患者的共同需求。

高脂血症在中医中并无明确的病名，但根据其临床表现可归入“血浊”“脂浊”“痰浊”等范畴[12]。高脂血症中医证型的脏腑分布大多与肝相关。现代医学也认为肝脏是脂质代谢的主要场所。高脂血症的发病根源为“肝郁”“肝失疏泄”，进而导致其他脏腑功能失调，脂代谢紊乱，所以其治疗应以调肝降脂为主[13]。既往研究表明，中西医结合治疗在高脂血症的治疗中取得了显著的效果[14-15]。而贞术调脂胶囊是调肝启枢化浊的代表方剂，具有调肝补肾、健脾化浊、祛瘀降脂等疗效，在脂肪肝等疾病的治疗中均具有显著的效果[16]。本研究结果显示，两组治疗4、12周后的血清TC、TG、LDL-C 水平均低于治疗前，HDL-C 水平均高于治疗前，且试验组治疗4、12 周后的血清TC、TG、LDL-C水平均低于对照组，HDL-C 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示贞术调脂胶囊治疗高脂血症与常规使用阿托伐他汀相比，能更有效地改善高脂血症患者的血脂水平。试验组治疗后的中医证候疗效总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示贞术调脂胶囊的治疗方案能更有效的改善高脂血症患者的中医证候，临床疗效显著。分析其主要原因可能为： ①通过上调CYP7A1 基因的表达，促进了胆固醇的转化，从而降低高脂血症患者的TC水平[17]；②下调羟甲基戊二酰辅酶A（hydroxymethyl glutaryl coenzyme A，HMG-CoA）还原酶的基因表达，抑制胆固醇的合成[18]；③促进了粪便中胆固醇的排泄[19]。而他汀类药物是HMG-CoA 还原酶的抑制剂，与贞术调脂胶囊联用，对高脂血症患者的降脂效果更佳[20]。两组治疗后不良事件总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示贞术调脂胶囊治疗高脂血症的疗效显著，且安全性较高。本研究为单中心对照，可能存在一定的局限性，有待后续探讨。

综上所述，贞术调脂胶囊治疗高脂血症可更有效地改善患者的血脂水平和中医证候，不良事件发生较少，为高脂血症患者的药物治疗方案提供了重要的参考。