HFHD 联合高压氧治疗糖尿病肾病患者对氧化应激水平及血管内皮细胞功能的影响

袁小强

平顶山市第一人民医院肾脏病风湿免疫科 河南平顶山 467000

糖尿病肾病（DN）是由糖尿病引起的肾脏疾病，若未及时治疗可造成肾功能衰竭，严重威胁患者生命安全[1]。血液透析因其具有安全性高、易于操作等优点，现已成为治疗DN 的主要手段，相比较与传统低通量血液透析（LFHD），高通量血液透析（HFHD）是一类滤过作用更为显著的方式[2]。研究[3]显示，HFHD能有效滤过大分子炎症因子和蛋白，减轻体内毒素堆积。但临床治疗结果显示，这两种方法均可诱导低血压，不利于改善机体缺血缺氧状态，影响透析效率，甚至诱发心血管疾病[4]。基于此，本研究在HFHD 的基础上联合高压氧（HBP）对DN 患者进行治疗，以观察其对患者氧化应激水平及血管内皮细胞功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月～2020年2月于我院就诊的91例DN 患者为研究对象，研究经本院医学伦理委员会许可。随机分为联合组（n=46）和对照组（n=45）。联合组男25 例，女21 例；年龄44～78岁，平均年龄（55.67±6.17）岁；体质量指数（BMI）22～28kg/m2，平均（25.06±2.33）kg/m2；病程15～48 个月，平均（26.74±5.49）个月；透析时间3～9 个月，平均（6.17±1.01）个月。对照组男26 例，女19 例；年龄45～78岁，平均年龄（55.92±6.41）岁；BMI 22～30kg/m2，平均（25.22±2.50）kg/m2；病程15～46个月，平均（26.17±5.22）个月；透析时间3～10 个月，平均（6.54±1.33）个月。两组患者一般资料比较无明显差异（P ＞0.05）。

纳入标准：①均符合《糖尿病的诊断与治疗》[5](第3 版)中糖尿病相关诊断标准，并经病理学检查确诊为DN；②肾小球滤过率＜15ml/min；③具备透析治疗相关指征；④患者及家属自愿签署知情同意书。排除标准：①伴其它严重糖尿病并发症者；②合并其它肾脏疾患；③合并恶性肿瘤、心脑血管疾病及严重感染者；④精神疾病及配合性较差者。

1.2 方法

所有患者均给予降糖、降压、改善微循环等相关常规对症治疗。对照组给予HFHD 治疗，将透析量设置为500～800ml/min，透析系数为60ml/（h·mmHg），血流速率为200～300ml/min，3 次/周，4h/次。联合组在对照组基础上联合高压氧进行治疗，使用空气加压仓加压20min 使高压舱内压升至0.25MPa，带上面罩吸氧40min，每间隔10min 吸舱内空气，减至常压出舱，1 次/d，5 次/周。两组患者均连续治疗6 周后观察治疗效果。

1.3 观察指标

①氧化应激和炎症因子水平，通过测定血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平评定患者治疗前后氧化应激水平，通过测定高敏C 反应蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）水平评定患者治疗前后炎症因子水平。②血管内皮功能，通过测定血浆单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1），内皮素（ET）及亚硝酸盐浓度测定一氧化氮（NO）水平评估患者治疗前后血管内皮功能。

1.4 统计学方法

研究数据选用统计学软件SPSS19.0 分析和处理，计量资料数据用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t 检验，以（P ＜0.05）为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后氧化应激和炎症因子水平比较见表1

表1 两组患者治疗前后氧化应激和炎症因子水平比较（）

表1 两组患者治疗前后氧化应激和炎症因子水平比较（）

注：SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛；hs-CRP：高敏C 反应蛋白；Hcy：同型半胱氨酸

2.2 两组患者治疗前后血管内皮功能比较 见表2

表2 两组患者治疗前后血管内皮功能比较（）

表2 两组患者治疗前后血管内皮功能比较（）

注：MCP-1：单核细胞趋化蛋白-1；ET：内皮素；NO：一氧化氮

3 讨论

DN 作为糖尿病患者较为严重且常见的一类并发症，长期高血糖状态对肾脏损伤极大，影响肾脏功能最终导致肾功能衰竭[6]。血液透析作为一类肾脏替代疗法，通过清除体内有毒物质，补充所缺乏物质调整患者体内平衡，疗效较好[7]。传统的LFHD 对中、大分子毒素滤过作用较差，治疗期间不良反应及并发症发生风险高，影响患者生命质量。相比于LFHD，HFHD 通过使用通透性、扩散性更佳的透析膜，对中、大分子毒素具有更好的滤过作用，很好的弥补了LFHD 的缺点，近年来在临床逐步得以推广应用，但在实际临床中，无论LFHD 或者HFHD 患者均可能并发低血压，可能导致血流不足，不利于改善缺血缺氧，而且可损伤血管内皮功能[8，9]。

高压氧因能够有效提高患者血氧含量，改善组织缺血状态及微循环，为损伤的组织及神经提供有效血供，并增加神经营养物质供给，促进周围神经再生及修复，已被证实在周围神经病变、肾功能损伤患者中具有一定辅助治疗作用[10]。本研究重点观察高压氧联合HFHD 治疗对DN 患者氧化应激水平及血管内皮细胞功能的影响，结果发现治疗后联合组患者SOD 水平明显高于对照组，MDA、hs-CRP 及Hcy 水平明显低于对照组；且患者MCP-1、ET 水平明显低于对照组，NO 水平明显高于对照组，以上表明HFHD 联合高压氧进行治疗可有效改善DN 患者体内微炎症状态和氧化应激水平，减轻血管内皮细胞损伤。氧化应激反应是指机体遭受刺激后产生的一系列应激反应，并伴随机体自由基失衡，由于DN 患者长期处于高糖状态，可诱导MDA 产生，与高Hcy 状态共同作用，导致患者出现氧化应激亢奋；MDA 与机体损伤程度联系密切，因而可作为衡量机体氧化应激反应程度的指标；SOD具有清理自由基的作用，由于DN 患者肾功能受损，使机体自由基异常增多，机体处于微炎症状态，严重影响机体抗氧化功能，同时，也对血管内皮造成一定的损伤，可导致MCP-1、ET 升高，NO 含量降低[11,12]。而高压氧不仅可改善组织缺血状态及微循环，而且其增加NO 合成及扩张微血管能力突出，陈辉[13]等的研究即证实高压氧辅助HFHD 治疗可有效改善DN 患者内皮功能，支持了本研究结论。

综上，HFHD 联合高压氧治疗可显著改善DN 患者氧化应激反应、炎症反应，纠正血管内皮功能紊乱，在综合评估患者各方面情况后推荐应用。