瑞舒伐他汀对老年血管性痴呆患者氧化应激及血清IL-6、IL-1β、TNF-α 水平的影响

刘硕

血管性痴呆是指大脑功能减退,尤其是与智力有关的功能全面衰退的综合征。老年患者多由于缺血、缺氧、脑动脉闭塞等引发的颅脑器质性病变导致脑组织容积减少,长期可造成严重的神经缺失和脑萎缩,最终形成血管性痴呆。患者临床表现以认知功能障碍、记忆力衰退、视觉障碍等为主；若未及时治疗,可对患者的生活质量产生严重影响［1］。目前临床使用的盐酸多奈哌齐对该病有一定的治疗作用,其可提高脑内乙酰胆碱的含量,改善患者的认知功能,但长期使用,容易引发胃肠道反应、失眠、肌肉痉挛等不良反应［2］。瑞舒伐他汀可有效促进血脂代谢,改善脑血管内皮状态,目前临床多用于高脂血症疾病的治疗。本研究旨在探讨瑞舒伐他汀对老年血管性痴呆患者氧化应激及血清IL-6、IL-1β、TNF-α 水平的影响,现作出如下报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015 年1 月～2020 年1 月 于本院治疗的1000 例老年血管性痴呆患者,依据随机数字表法分为对照组与观察组,每组500 例。对照组中,男232 例,女268 例；病程4～29 个 月,平均病程(19.09±5.06)个月；年龄65～78 岁,平均年龄(69.58±2.83)岁。观察组中,男235 例,女265 例；病程5～28 个月,平均病程(19.11±4.71)个月；年龄65～80 岁,平均年龄(70.02±3.42)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审批。诊断标准：参照《血管性痴呆的诊断和治疗》中相关诊断标准。纳入标准：无语言沟通障碍及行为障碍者；无恶性肿瘤及精神障碍史者；所有患者家属均知情同意等。排除标准：对本研究药物产生变态反应者；合并严重的肾、肝、脑疾病者；合并恶性肿瘤者等［3］。

1.2 方法对照组给予盐酸多奈哌齐胶囊(西安海欣制药有限公司,国药准字H20030106,规格：5 mg/粒)治疗,服用5 mg/次,1 次/d。观察组在对照组基础上联合瑞舒伐他汀片(南京正大天晴制药有限公司,国药准字H20080670,规格：10 mg/片)治疗,口服20 mg/次,1 次/d。治疗30 d 为1 个疗程,两组患者均连续治疗6 个疗程。

1.3 观察指标及判定标准 ①临床疗效。疗效判定标准：显效：患者记忆力、认知功能恢复正常；有效：患者记忆力得到进一步提高改善,认知功能水平升高；无效：患者记忆力、认知功能等症状无明显改善,甚至出现记忆功能倒退、认知功能障碍加重等迹象［4］。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②氧化应激指标。分别采集两组患者治疗前后空腹静脉血4 ml,以3500 r/min 的转速离心8 min,分离血清,采用比色法检测MDA、LPO、SOD 水平。③炎性因子水平。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测两组患者治疗前后血清IL-6、IL-1β、TNF-α 水平,血液采集与血清制备与②相同。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察者治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组治疗前后氧化应激指标比较 治疗前,两组MDA、LPO、SOD 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组MDA、LPO、SOD 水平均优于本组治疗前,且观察组均优于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后氧化应激指标比较()

表2 两组治疗前后氧化应激指标比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.3 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前,两组IL-6、IL-1β、TNF-α 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组IL-6、IL-1β、TNF-α 水平均优于本组治疗前,且观察组均优于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后炎性因子水平比较()

表3 两组治疗前后炎性因子水平比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

3 讨论

老年血管性痴呆患者早期以记忆力衰退为主要症状,随时间增加,患者逐渐出现注意力不集中,且计算力、定向力、理解力均有不同程度衰减,因智力障碍的出现对患者及其家属的生活质量造成严重影响［5］。脑血管发生病变会导致脑组织重要部位发生梗塞,其使局部脑组织供血不足引起脑组织损伤,老年血管性痴呆疾病由此而产生,引起患者脑部机能减退。机体血脂水平的升高,会引发栓塞现象的产生。减少患者脑部梗塞的发生,对治疗老年血管性痴呆患者具有重要意义［6］。多奈哌齐属于可逆性中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂,其可直接作用于中枢神经系统,减慢突触间隙乙酰胆碱的释放,进而达到治疗目的,但部分患者使用后可出现晕厥、心律不齐、癫痫等不良反应,从而加重病情［7］。

瑞舒伐他汀属于一种还原酶抑制剂,可通过选择性抑制3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A 还原酶(HMG-CoA)活性,减少患者机体中内源性胆固醇的合成,进而增强血脂代谢,降低脂蛋白水平,清除血管内有害产物的堆积,改善患者血管内皮功能,进而达到缓解临床症状、改善机体应激反应的目的［8］。本研究结果显示,观察者治疗总有效 率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,两组MDA、LPO、SOD水平均优于本组治疗前,且观察组均优于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。提示瑞舒伐他汀可缓解老年血管性痴呆患者临床症状,改善机体氧化应激反应,与方华伟等［9］研究结果一致。IL-6 具有调节多种细胞生长与分化的功能,同时还可调节机体免疫应答,在机体免疫炎症反应中发挥重要作用,其水平升高,可加重老年血管性痴呆患者的临床症状；IL-1β 可介导机体炎症反应,还可参与机体免疫活性细胞的调节,其水平升高,可加速炎性因子的表达及浸润,进而促进疾病进展；TNF-α 可诱导机体炎性因子的大量表达,进而触发级联炎症反应,加重患者病情。瑞舒伐他汀可调节机体类异戊二烯产物的代谢,抑制炎性因子的释放,同时升高血管内皮生长因子的表达,抑制炎症反应,改善机体脑血管［10］。本研究结果显示,治疗后,两组IL-6、IL-1β、TNF-α 水平均优于本组治疗前,且观察组均优于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。提示瑞舒伐他汀可改善老年血管性痴呆患者的血管内皮状态,抑制机体的炎症反应,与郭利芹［11］研究结果相符。

综上所述,瑞舒伐他汀可提升老年血管性痴呆患者临床疗效,保护血管内皮状态,降低血清IL-6、IL-1β、TNF-α 水平,减轻机体炎症反应,平衡机体氧化与抗氧化作用,改善患者氧化应激反应,值得进一步推广和应用。