乳腺浸润性导管癌患者血清miR-10b 水平变化及其与临床病理特征的关系分析

孙铁 王英姿 李立

乳腺癌是女性群体中较常见的恶性肿瘤,通常可分为两种类型,即非浸润性和浸润性,其中浸润性导管癌发病率约占全部乳腺癌的86.5%,是最常见的亚型,一旦发现多为晚期［1］。伴随着诊断技术改进以及新药研发,目前临床上对于乳腺癌的诊断率以及治愈率得到了有效提升,但仍有部分患者出现耐药性以及远处转移,增加了治愈的难度［2］。因此如何尽早有效诊断患者病情,并及时进行治疗对于乳腺癌患者来说仍至关重要。有研究报道,乳腺癌的发病以及病情发展过程涉及诸多因素,而基因水平的表达是其中最重要的调控因素,miR-10b 作为miRNA 的一种,在乳腺癌、肝癌等多种癌症的肿瘤组织中都存在表达异常,并且在肿瘤的侵袭及远处转移过程中也发挥了重要作用［3］。目前缺乏有关于乳腺浸润性导管癌患者血清miR-10b表达水平变化及其水平表达与临床病理特征关系分析的有关报道。为此,作者以在本院接受治疗的乳腺浸润性导管癌患者82 例及同期健康女性82 例作为研究对象展开实验,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年2 月～2020 年2 月在本院接受治疗的乳腺浸润性导管癌患者82 例作为实验组,纳入标准：①符合相关诊断标准,确诊为乳腺浸润性导管癌；②为单侧原发性患者；③患者及家属签署知情同意书；④未接受手术、内分泌、化疗、放疗治疗者。排除标准：①哺乳期或妊娠期者；②存在远处转移者；③存在严重肝肾功能异常者；④不能配合研究进行者。另选取同期进行健康检查的健康女性82 例作为对照组。实验组年龄31～66 岁,平均年龄(48.5±8.4)岁。对照组年龄31～65 岁,平均年龄(48.2±8.3)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本次研究由本院伦理委员会审核批准。

1.2 方法 采集实验组(治疗前)和对照组清晨空腹静脉血5 ml,3000 r/min 离心5 min,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR 法)检测血清miR-10b 表达水平并进行比较。收集实验组患者HER-2(阳性、阴性)、肿瘤直径(＞2 cm、≤2 cm)、临床分期(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期)、年龄(＞50 岁、≤50 岁)、月经状态(绝经、未绝经)、淋巴结转移(有、无)、孕激素受体(PR)和雌激素受体(ER)(阳性、阴性)等资料,分析乳腺浸润性导管癌患者血清miR-10b 水平表达与临床病理特征的关系。

1.3 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 ()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清miR-10b 表达水平比较 实验组患者miR-10b 表达水平高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组血清miR-10b 表达水平比较(,△Ct)

表1 两组血清miR-10b 表达水平比较(,△Ct)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2 实验组患者miR-10b 表达水平与临床病理特征的关系分析 实验组HER-2 阳性、肿瘤直径＞2 cm、临床分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移患者血清miR-10b表达水平显著高于HER-2 阴性、肿瘤直径≤2 cm、临床分期Ⅰ期和Ⅱ期、无淋巴结转移患者,差异有统计学意义(P＜0.05)；实验组不同年龄(＞50 岁、≤50 岁)、PR和ER 状态(阳性、阴性)及月经状态(绝经、未绝经)患者血清miR-10b 表达水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 实验组患者miR-10b 表达水平与临床病理特征的关系分析(,△Ct)

表2 实验组患者miR-10b 表达水平与临床病理特征的关系分析(,△Ct)

注：除年龄、月经状态、PR、ER 外,其余比较,P＜0.05

3 讨论

近年来我国乳腺癌发病呈年轻化趋势,且逐年上升,由于乳腺癌发病隐匿,导致70%左右的乳腺癌患者初诊时已为晚期,生存率不足30%,对我国女性的生命健康安全产生严重威胁［4］。因此,早发现、早治疗及早期抑制病灶继续生长或转移对乳腺癌患者来说意义重大［5］。在乳腺癌早期诊断中乳腺超声检查、钼靶X线摄影检查等均是临床上常用的影像学检查方法,但存在一定的局限性,会出现一定的假阴性几率［6］。同时临床在乳腺癌的早期诊断、评估预后及复发监测中血清学标志物应用尚未统一,常用的乳腺癌血清标志物为癌胚抗原、糖类抗原,但是灵敏度、特异度较低［7］。有研究表示,乳腺癌发病机制复杂,与包括病毒、遗传在内的多种因素有关,其中有关于遗传学方面的因素越发受到学者关注,RNA(miRNAs)已成为临床上恶性肿瘤研究的热点之一［8］。miR-10b 被证实与多种恶性肿瘤存在密切联系,其可以通过多种信号通路的传导导致恶性肿瘤的增殖,促进癌细胞的迁移和侵袭,被认定为癌细胞发生迁移和侵袭的重要启动因子,具有一定的临床应用价值［9］。

本次实验结果显示,实验组患者miR-10b 表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。由此表示在乳腺浸润性导管癌的诊断过程中血清miR-10b 表达水平有一定的诊断价值,可能作为乳腺浸润性导管癌诊断的血清学生物标志物。分析原因可能是在腺浸润性导管癌早期复发转移阶段miR-10b 可能参与其中,所以其水平较正常人显著升高［10］。实验结果还显示,实验组HER-2 阳性、肿瘤直径＞2 cm、临床分期Ⅲ～Ⅳ期较高、有淋巴结转移患者血清miR-10b 表达水平显著高于HER-2 阴性、肿瘤直径≤2 cm、临床分期Ⅰ期和Ⅱ期、无淋巴结转移患者,差异有统计学意义(P＜0.05)。由此表示miR-10b 表达水平与乳腺浸润性导管癌患者HER-2、肿瘤直径、临床分期等级、淋巴结转移情况存在一定的联系,乳腺浸润性导管癌患者的不良预后可能与miR-10b 水平表达相关。分析原因可能是,miR-10b对同源盒基因(HoxD10)的表达具有抑制作用,可间接提高同源基因家族成员C(RhoC)水平,使得癌细胞的侵袭迁移能力显著增强；并且miR-10b还对激活蛋白激酶b 信号通路和岩藻糖基转移酶具有调控作用,能够起到增加乳腺癌细胞运动和增殖的作用,促进了癌细胞转移［11］。并且随着miR-10b 表达水平增加淋巴结转移发生率、HER-2 阳性率,而出现淋巴结转移,提示乳腺浸润性导管癌患者病情严重、预后变差,所以患者血清miR-10b 表达水平与不良预后的发生相关。

综上所述,乳腺浸润性导管癌患者体内血清miR-10b 表达水平显著增加,且miR-10b对乳腺浸润性导管癌患者的诊断以及预后预测有一定的价值,其与乳腺癌的侵袭、转移等生物学行为密切相关。