南通地区健康人群空腹血糖水平参考区间的建立

黄 艳，卢 旭，保 方Δ

1.江苏省南通市海安市肿瘤医院检验科，江苏南通 226681；2.南通大学附属医院检验科，江苏南通 226001

糖尿病(DM)是一个世界性的临床和公共卫生问题，全球患病率呈不断上升趋势[1]。糖尿病是一种代谢性疾病，其特征是高血糖，伴有碳水化合物、蛋白质和脂肪代谢的相关改变[2-3]。葡萄糖是人体的重要组成成分，也是能量的重要来源，为机体各种组织、脏器的正常运转提供动力[4]。临床上所称的血糖专指血液中的葡萄糖，而每个个体全天血糖含量都会随进食、活动等不同生理行为发生波动，因此，较为恒定的空腹血糖(FBG)水平被广泛用于个体糖尿病的疾病筛查及诊断[5-6]。本研究检测分析了7 473例健康成年人的FBG水平，探讨年龄、性别等因素对FBG水平的影响，初步建立适宜本地人群使用的FBG参考区间，为糖尿病的筛查与诊断提供更准确的依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 从南通大学附属医院体检中心2017年2月至2020年3月的健康体检者中选取8 300例健康个体作为研究对象，剔除溶血、乳糜、黄疸标本，最后剩余7 473例作为研究对象。受试者年龄16～90岁，平均(50.64±12.35)岁；其中男5 008例，年龄16～89岁，平均(49.73±11.98)岁；女2 465例，年龄19～90岁，平均(52.50±12.87)岁。纳入标准：(1)经过内科、外科、心电图、X线透视、B超检查无异常；(2)血细胞检测、生化指标结果正常(无明显异常)；(3)口述否认糖尿病病史者。排除标准：患神经系统疾病、血液病、炎症、肿瘤等疾病。本研究方案经南通大学附属医院伦理委员会批准。

1.2仪器与试剂 美国Beckman-Coulter AU5800全自动生化分析仪。Beckman-Coulter原装配套试剂盒及校准品，质控品采用Bio-Rad公司的两水平常规化学质控品。

1.3方法 受试者隔夜空腹(至少8～10 h未进任何食物，少量饮水除外)后均于晨起使用含分离胶的真空采血管采集空腹静脉血3 mL，待血液凝固后在2 h内3 000 r/min离心10 min分离血清，上机检测，使用己糖激酶法测定FBG水平，所有检测均在仪器和试剂状态正常、室内质控在控的情况下进行，严格按照试剂和仪器操作规程(SOP)进行操作。标本于2 h检测完毕将受试者按性别分男、女两组，每组再按年龄分7个年龄组：<30岁组，30～39岁组，>39～49岁组，>49～59岁组，>59～69岁组，>69～79岁组和>79岁组。判断性别、年龄分组后组间FBG水平有无差异，计算适用于南通地区居民的FBG正常参考区间。

1.4统计学处理 采用SPSS20.0软件对数据进行统计分析，Kolmogorov-Smimov检验判断数据是否服从正态分布，非正态分布数据用中位数(四分位间距)[M(Q)]表示，两独立样本比较采用Mann-WhitneyU检验，多样本比较采用Kruskal-Wallis秩和检验，并通过Bonferroni检验进行多重比较，以P<0.05为差异有统计学意义。以bootstrap自动抽样法估算各个年龄段临界值的95%置信区间。

2 结 果

2.1FBG水平分布的正态性检验 7 473例受试者FBG总体水平为5.20(0.70)mmol/L。K-S正态性检验显示FBG检测结果呈右偏态分布(Z=8.176，P<0.001)。

2.2不同性别、年龄人群间FBG水平差异 健康人群的男性血清FBG水平[5.20(0.80) mmol/L]明显高于女性血清FBG水平[5.10(0.70) mmol/L]，差异有统计学意义(Z=8.248，P<0.001)。男性和女性的各年龄组间FBG水平差异均有统计学意义(H=239.835、296.021,P<0.001)。多重比较结果显示，男性：<30岁组、30～39岁组FBG水平与其他年龄组差异均有统计学意义(P<0.05)，>39～49岁组FBG水平与>49～59岁组、>59～69岁组间差异均有统计学意义(P<0.05)；女性：<30岁组、30～39岁组FBG水平与其他>39岁的各年龄组间差异均有统计学意义(P<0.05)，>39～49岁组FBG水平与其他>49岁的各年龄组间差异均有统计学意义(P<0.05)，>49～59岁组FBG水平与>59～69岁组、>69～79岁组间差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.3男、女性血清FBG参考区间的建立 在受试健康人群中，FBG结果呈偏态分布，根据美国临床实验室标准化协会(CLSI)C28-A3文件，应采用95%CI(P2.5～P97.5)建立参考区间，总体参考区间为4.3～6.6 mmol/L，将按性别、年龄分组后各组间FBG差异无统计学意义的合并为一组建立参考区间，具体见表2。

表1 健康人群血清FBG水平比较

表2 健康人群FBG参考区间

3 讨 论

由胰岛素分泌不足和(或)胰岛素抵抗所引起并以慢性高血糖为特征的糖尿病是目前世界上最普遍的代谢性疾病之一，全球约有4.63亿成年人患有糖尿病，中国糖尿病患者人数位居全球第一[7]。目前糖尿病的患病率和发病率都在迅速增加，根据国际糖尿病联合会的最新数据显示，预计到2045年这一数字将达到7亿[8]。糖尿病是一种代谢性疾病，除了疾病本身对患者造成伤害外，由糖尿病所引起的脑梗死、心肌梗死、下肢外周动脉的动脉粥样硬化、糖尿病足、糖尿病肾病等造成的危害更大。仅2019年，糖尿病及其并发症造成420万人死亡，占成人卫生总支出的10%[9]。糖尿病的预防和控制是全球所面临的巨大挑战之一。

FBG是诊断糖代谢紊乱最常用和最重要的指标，也是判断糖尿病病情和控制程度的主要监测指标，判断FBG是否正常，参考区间就显得十分重要，临床一般认为FBG的参考区间为3.9～6.1 mmol/L[10]。但是不同地区、不同人群以及不同时期的参考区间并不完全一致，建立适合本地区的参考区间将更具临床价值。本研究严格剔除因饮食不当、糖尿病、药物影响、外伤、感染、内分泌疾病等因素引起的血糖升高人群，清晨采集空腹静脉血并排除了黄疸、溶血、乳糜等有可能影响检测的干扰因素，最终将7 473例健康体检者纳入统计。首先进行Kolmogorov-Smimov正态性分析，发现总体数据呈右偏态分布，对不同性别进一步分析，发现男女间FBG水平差异有统计学意义(P<0.001)，且男性FBG水平总体高于女性，可能与吸烟、饮酒等生活习性有关；进一步将研究对象按年龄分层，共分7个年龄组，发现≤59岁各相邻组别间差异均有统计学意义(P<0.05)，而>59岁以上各组间差异均无统计学意义(P>0.05)，故本研究按性别及年龄建立了本地区的FBG参考区间。结合上述结果，本研究得出健康人群的FBG水平与受试者性别、年龄均具有明显相关，验证了相关研究[11-13]的结论；且分析探讨了健康人群的FBG变化趋势，初步建立适用于南通地区健康人群FBG水平评估的参考区间。临床医生在对受试者进行糖尿病诊断时，应充分考虑性别、年龄等因素的影响，同时结合其他临床诊断标准，制订个体化治疗方案。由于个体生物学的差异、检测方法学的限制等，本研究仍存在局限性，今后的研究将着重于与其他地区FBG参考区间的比较和分析。

综上所述，本研究初步建立了南通地区健康人群以性别、年龄分层的FBG正常参考区间，为该地区人群糖尿病的预防、诊断及治疗提供更为有效的诊断标准。