左乙拉西坦联合阿司匹林、瑞舒伐他汀钙及地西泮治疗卒中后癫痫患者的疗效及血清S100B、MBP水平分析

刘慧敏

河南省孟州市人民医院神经内科 454750

流行病学显示，我国脑卒中发病率呈逐渐升高趋势，卒中后癫痫发生率随之上升，会严重影响神经功能恢复，是影响卒中后预后效果、生活质量的重要因素[1]。临床应积极采取措施改善脑卒中病情，减少癫痫发作。阿司匹林、瑞舒伐他汀钙均为临床治疗卒中的常规用药，地西泮具有较好抗癫痫作用，静脉注射治疗能有效控制癫痫发作，但临床效果有待进一步提升，需配合其他抗癫痫药物共同治疗。左乙拉西坦属于新型抗癫痫药物，能直接作用于中枢神经，抑制神经元异常放电，对癫痫发作具有确切控制效果[2]。且卒中后癫痫会明显损伤脑部，会导致神经功能指标呈明显异常状态，是疗效评估的重要参考内容[3]。本研究选取我院卒中后癫痫患者86例，从癫痫发作、神经功能指标等方面探讨左乙拉西坦联合阿司匹林、瑞舒伐他汀钙及地西泮的治疗效果，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 经我院医学伦理委员会批准，选取2019年3月—2020年3月我院卒中后癫痫患者86例，采用奇偶分组法分为常规组和联合组，各43例。其中常规组男23例，女20例；年龄52～79岁，平均年龄(65.24±6.61)岁；癫痫发作类型：单纯部分性18例，复杂性12例，失神性9例，其他4例。联合组男22例，女21例；年龄53～80岁，平均年龄(66.75±6.57)岁；癫痫发作类型：单纯部分性19例，复杂性11例，失神性10例，其他3例。两组基线资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 选择标准 (1)诊断标准：均经CT或MRI等影像学检查确诊为卒中；经脑电图检查脑部有癫痫样放电。(2)纳入标准：均符合上述诊断标准；卒中类型均为缺血性脑卒中；家属均签署知情同意书。(3)排除标准：既往癫痫史；癫痫家族史、脑外伤、脑膜炎等其他原因引起的癫痫；合并心肝肾等重要脏器功能障碍；免疫系统、血液系统等全身性疾病；吞咽功能障碍无法服用药物；对本研究药物过敏。

1.3 方法 常规组采用阿司匹林(Bayer Vital GmbH，批准文号H20130340)、瑞舒伐他汀钙(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20080242)及地西泮(安徽长江药业有限公司，国药准字H34021784)治疗，阿司匹林口服，100mg/次，1次/d；瑞舒伐他汀钙口服，100mg/次，1次/d；地西泮临时静脉注射，10mg/次。联合组在常规组基础上采用左乙拉西坦(UCB Pharma S.A.，国药准字J20160085)口服治疗，起始剂量0.5g/d，2次/d；并根据病情调整剂量，最大剂量≤1.5g/次。两组均连续治疗24周。

1.4 观察指标 (1)疗效，完全控制：癫痫不再发作；显效：发作次数减少>75%；有效：发作次数减少50%～75%；无效：未达到上述标准。完全控制、显效、有效计入总有效。(2)治疗前、治疗24周后两组癫痫发作情况(发作次数、持续时间)。(3)治疗前、治疗24周后两组脑电图情况，指导患者取坐位，固定导电膏于头皮，采用动态监测脑电图仪检测，其中α频率范围>2Hz、波幅两侧不对称>30%或α波增高>150μV为脑电图边缘状态；波幅两侧不对称、θ波增多或δ波散在为轻度异常；α波频率为8Hz、异常波增多或中波幅是θ波为中度异常；高幅θ波、α波消失或δ波节律为重度异常；无上述症状为正常。(4)治疗前、治疗24周后两组神经功能指标[S100钙结合蛋白B(S100B)、髓鞘碱性蛋白(MBP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)]，采集2ml空腹静脉血，以3 000r/min的速度离心10min，离心半径为8cm，分离得到血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定MBP水平，试剂盒购自上海研生实业有限公司；采用免疫组化法测定NSE水平，试剂盒购自上海雅吉生物科技有限公司；采用化学发光法测定S100B水平，试剂盒购自南京赛泓瑞生物科技有限公司。(5)两组不良反应，包括恶心、腹泻、皮疹、肝功能异常。

2 结果

2.1 疗效 联合组总有效率为93.02%，高于常规组的76.74%(χ2=4.441，P=0.035<0.05)。见表1。

表1 两组疗效对比[n(%)]

2.2 癫痫发作情况 治疗24周后两组发作次数少于治疗前，持续时间短于治疗前，且联合组发作次数少于常规组，持续时间短于常规组(P<0.05)。见表2。

表2 两组癫痫发作情况比较

2.3 脑电图情况 治疗24周后联合组脑电图情况优于常规组(P<0.05)。见表3。

表3 两组脑电图情况比较[n(%)]

2.4 神经功能指标 治疗24周后两组神经功能指标(S100B、MBP、NSE)水平低于治疗前，且联合组低于常规组(P<0.05)。见表4。

表4 两组神经功能指标比较

2.5 不良反应 联合组恶心3例、腹泻2例、皮疹1例、肝功能异常1例，不良反应发生率为16.28%(7/43)，常规组恶心2例、腹泻1例、皮疹1例，不良反应发生率为9.30%(4/43)，组间比较差异无统计学意义(χ2=0.938，P=0.333)。

3 讨论

卒中后癫痫是由于神经细胞缺血、缺氧性坏死，增加神经细胞通透性，导致细胞外离子及神经递质浓度失调，产物堆积代谢紊乱，会共同影响神经细胞膜电位，引发神经元异常放电，从而导致癫痫发作[4]；并反作用于脑卒中，加重缺氧缺血及神经元坏死，且对癫痫再次发作产生诱导作用，不利于预后恢复。因此，临床应积极采取措施控制卒中后癫痫发作，改善预后。

阿司匹林属于抗血小板药物，多用于抗栓治疗；瑞舒伐他汀钙是典型降脂类药物，能抑制胆固醇合成，减少动脉粥样硬化情况的发生，二者均能促进脑卒中病情恢复。而地西泮能选择性作用于大脑边缘系统，与受体结合能促进γ氨基丁酸(GABA)释放及突出功能传递，病情发作时静脉注射能控制70%～80%的癫痫[5]。但临床实际应用过程中治疗效果仍有待进一步提升，且对神经功能指标恢复情况较差。宋淑玲等[6]学者的研究结果显示，左乙拉西坦治疗癫痫疗效明确，能明显改善认知功能，安全性较高，对认知受损人群尤为合适，值得临床推广应用。基于此，本文联合组采用左乙拉西坦与常规药物联合应用，结果显示，联合组总有效率高于常规组，治疗24周后癫痫发作次数少于常规组，持续时间短于常规组，脑电图情况优于常规组(P<0.05)。左乙拉西坦属于新型吡咯烷酮衍生物类抗癫痫药物，能作用于神经传导系统关键环节，即中枢神经囊泡SV蛋白亚基，抑制神经元放电，从而抑制经高压激活的N型钙离子(Ca2+)通道，降低GABA受体表达，保持海马区内GABA水平稳定，从而控制异常放电现象的发生。因此，左乙拉西坦联合常规治疗能促进脑电图情况恢复正常，减少癫痫发作次数，缩短发作时间，疗效显著。

癫痫病变发生发展过程中，血清中相关蛋白发挥明显异常变化，其中S100B、MBP、NSE与神经细胞损伤、生长、修复密切相关，其表达量能在一定条件下提示神经系统病变损伤程度。S100B是脑提取物中可溶性蛋白类物质，其生理功能具有浓度依赖性，高浓度会损伤神经细胞，不利于病变恢复，可评估多种颅脑损伤情况；MBP是神经系统髓鞘重要成分，与中枢神经系统髓鞘结构功能稳定性具有相关性；而NSE是特异性酶类物质，存在于神经元细胞，脑组织发生缺氧缺血时NSE会直接通过血—脑脊液屏障进入血液，血清中其水平明显升高[7]。本文通过分析上述3个指标水平，进一步证实左乙拉西坦的治疗效果，结果显示治疗24周后联合组神经功能指标(S100B、MBP、NSE)水平低于常规组(P<0.05)。左乙拉西坦能在最大限度上抑制神经元异常放电，且在用药后不会影响正常神经元活动，保护神经组织细胞，维持中枢神经及血清相关蛋白类物质的稳定性[8]。另外，两组不良反应发生率比较无明显差异(P>0.05)，表明左乙拉西坦不会增加不良反应的发生率，安全性较高。但本研究样本量较小，结果精准度有待提升，临床进一步探讨过程中应尽量扩大样本量。

综上所述，左乙拉西坦联合阿司匹林、瑞舒伐他汀钙及地西泮治疗卒中后癫痫疗效显著，能减少发作次数，缩短发作时间，改善脑电图情况，安全性高。