左乙拉西坦联合丙戊酸钠对癫痫患儿血清炎性因子及认知功能的影响

顾健 ，李斌 ，顾明

（1.苏锡通科技产业园区人民医院儿科，江苏南通 226017；2.南通大学附属医院儿科，江苏南通 226001；3.如东县人民医院儿科，江苏南通 226400）

癫痫是神经系统疾病中的一种，多因脑神经元过度放电所致，以呼吸暂停、全身抽搐等为主要特点，好发于儿童。 癫痫病情持续进展，会加重大脑的缺氧性损伤，导致患儿出现记忆力及智力衰退等问题，严重影响其身心健康及日常生活[1]。 手术、药物、中医等均是目前临床治疗癫痫的主要方法，其中以药物治疗为主，常用药物有卡马西平、丙戊酸钠等，这类药物为传统的抗癫痫药物，可作用于中枢神经系统，稳定过度兴奋的神经细胞膜，达到治疗癫痫的目的[2]，但长期使用易引起内分泌功能异常，且目前传统抗癫痫药物的治疗主要针对成年人，对儿童的关注甚少，因此临床还需探寻更为有效的儿童癫痫治疗方案。左乙拉西坦是新型抗癫痫药物，具有独特的作用机制，可抑制癫痫样突发放电，且具有保护神经细胞的作用，对儿童癫痫患者的部分性发作具有重要意义[3]。基于此，本研究选取2019年4月—2022年4月苏锡通科技产业园区人民医院收治的癫痫患儿70 例为对象， 分析左乙拉西坦联合丙戊酸钠的治疗效果。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取苏锡通科技产业园区人民医院收治的癫痫患儿70 例为研究对象，以随机数字表法分为两组。对照组（n=35）：男 20 例，女 15 例；年龄 4~10 岁，平均年龄（7.18±1.25）岁；病程 1~8年，平均病程（4.21±1.12）年；身高 80~149 cm，平均身高（120.56±12.01）cm；体重 9.5~44.3 kg，平均体重（23.04±5.21）kg。 观察组（n=35）：男 18 例，女 17 例；年龄 4~11 岁，平均年龄（7.21±1.22）岁；病程 1~9年，平均病程（4.22±1.13）年；身高 81~150 cm，平均身高（121.38±12.21）cm；体重 9.8~43.5 kg，平均体重（23.17±5.05）kg。 两组患者的各项一般资料对比， 组间差异无统计学意义 （P＞0.05）。 本研究经院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：符合《神经病学第三版》[4]中癫痫的诊断标准；年龄4~12 岁；智力正常且意识清楚；配合度较高；患儿父母均对本研究知情同意，并签订相关协议。（2）排除标准：患有精神类疾病或存在严重心理障碍者；重要脏器功能严重损伤者；近期内接受过其他药物治疗者；因恶性肿瘤或颅脑外伤手术引起癫痫者；父母长期酗酒、抽烟者；患有遗传代谢类疾病者；临床资料不完整者。

1.3 方法

对照组采用丙戊酸钠治疗。给予患者丙戊酸钠口服溶液[赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字H20 041435，规格：300 mL∶12 g）]口服，20~40 mg/（kg·d），连续治疗3个月。

观察组在对照组基础上采用左乙拉西坦治疗。给予患者左乙拉西坦片 （浙江京新药业股份有限公司，国药准字 H20143178，规格：0.5 g）口服，500 mg/次，2次/d，连续治疗3个月。

1.4 观察指标

（1）临床疗效：疗程结束后，根据患儿的疾病发作频率进行疗效评估。 显效：患儿治疗后每月发作频率减少≥75%； 有效： 患儿治疗后每月发作频率减少60%~74%； 无效： 患儿治疗后每月发作频率减少＜60%。总有效率=显效率+有效率。（2）血清炎性因子水平：治疗前后，取患儿10 mL 空腹静脉血后，以3 000 r/min速率、10 cm 半径离心15 min，留取血清，以酶联免疫吸附法（ELISA）检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、C 反应蛋白（CRP）水平。 （3）认知功能评分：治疗前后，采用韦氏儿童智力量表（WISC-R）[5]对患儿进行评估，该量表包括言语智商（VIQ）、全智商（FIQ）、操作智商（PIQ），评分越高代表认知功能越好。 （4）不良反应：观察并记录两组患儿用药期间嗜睡、腹胀等的发生情况。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析。TNF-α水平等计量资料用（）表示，采用 t 检验；临床疗效等计数资料用[n(%)]表示，采用 χ2检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效对比

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后血清炎性因子水平对比

治疗前， 两组的各项血清炎性因子水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的 TNF-α、IL-6、IL-8、CRP 水平均低于治疗前，且观察组各指标水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清炎性因子水平比较（）

表2 两组治疗前后血清炎性因子水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别TNF-α（μg/L）治疗前 治疗后对照组（n=35）观察组（n=35 t 值P 值33.26±5.15 33.21±5.09 0.041 0.968 22.85±2.13*16.23±2.07*13.186 0.000 IL-6（pg/L）治疗前 治疗后IL-8（pg/L）治疗前 治疗后68.07±6.26 68.05±6.21 0.013 0.989 55.25±2.13*40.23±2.07*29.918 0.000 22.19±5.21 22.07±5.19 0.097 0.923 18.36±2.15*10.21±2.13*15.932 0.000 CRP（mg/L）治疗前 治疗后27.51±5.24 27.41±5.21 0.080 0.936 21.26±2.11*14.21±2.01*14.312 0.000

2.3 两组治疗前后认知功能评分对比

治疗前，两组的各项WISC-R 评分比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的 VIQ、FIQ、PIQ 评分均高于治疗前，且观察组各项评分均高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表3 两组治疗前后认知功能评分比较[（），分]

表3 两组治疗前后认知功能评分比较[（），分]

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别VIQ治疗前 治疗后FIQ治疗前 治疗后对照组（n=35）观察组（n=35）t 值P 值68.26±4.79 69.15±4.81 0.776 0.441 87.33±2.01*94.21±2.38*13.066 0.000 69.11±4.64 69.14±4.67 0.027 0.979 87.14±2.22*94.22±2.29*13.133 0.000 PIQ治疗前 治疗后69.07±4.57 69.11±4.61 0.037 0.971 88.09±0.31*95.13±0.35*89.080 0.000

2.4 两组不良反应发生情况比较

治疗期间，观察组出现嗜睡1 例，情绪不稳1 例，食欲减退2 例，不良反应发生率为11.43%（4/35）；对照组出现腹胀1 例， 乏力1 例， 不良反应发生率为5.71%（2/35）。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.182，P=0.669）。

3 讨 论

癫痫是一种常见的神经系统疾病，发病机制较为复杂，以短暂性强直、失张力发作等为主要临床特征，随着疾病进展，脑神经元损伤加重，部分患儿会出现强直性阵挛发作，严重影响其认知功能，并对患儿家庭造成极大的负担及痛苦[6]。 抑制脑内神经元异常放电是治疗癫痫发作的关键，目前临床多采用药物进行治疗，因此，选用合理且有效的药物至关重要。

丙戊酸钠是广谱抗癫痫药中的一种，其主要通过影响中枢抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）代谢酶系，提高突触间隙GABA 浓度，从而降低神经元兴奋性，达到控制癫痫发作的目的，此外，丙戊酸钠还可保护神经元，减轻炎性反应，促进脑神经再生。但丙戊酸钠达到一定剂量时，会对患儿的认知、肝肾及内分泌系统造成一定损伤，因此临床还需寻找更为有效且安全的治疗方案。 本研究结果显示，观察组治疗后的临床总有效率高于对照组，各项血清炎性因子水平均低于对照组，各项WISC-R 评分均高于对照，组间差异有统计学意义（P＜0.05）；两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 说明左乙拉西坦联合丙戊酸钠治疗癫痫的效果良好，可减轻患儿的炎性反应，提升其认知能力，且不良反应较少。临床研究表明[7-8]，癫痫的发生与神经系统免疫功能紊乱密切相关，而炎性因子能参与机体的免疫应答，在癫痫发作中发挥重要作用。 当患儿脑内神经元异常放电时，会使中枢神经系统功能在短时间内失调，并使胶质细胞功能发生改变，导致炎性因子水平升高，产生炎症反应。 左乙拉西坦属吡咯烷酮衍生物，其可使海马CA1区椎体神经元处于高压状态， 抑制脑内神经活性物质，从而形成N-型钙通道；还可结合脑内突触囊泡蛋白2A（SV2A），调节神经递质释放，并阻止脑神经元的异常放电，降低患儿的血清炎性因子水平；此外，该药还能降低GABA 大脑皮层受体水平， 使GABA 停留在海马区，加强其抑制神经元回路的作用，从而稳定神经元。 左乙拉西坦还可通过解除负性变构剂对GABA 能和甘氨酸能神经元的抑制，控制中枢神经反应，降低患儿的癫痫发作频率，减轻对脑神经的损伤，改善其认知功能[9]。两种药物联合使用，可有效改善患儿的血清炎性因子水平及认知功能，且不会增加不良反应[10]。 但本研究尚存在观察时间短、样本容量小等局限，可能会对结果的可信度造成一定影响，后续应完善研究设计，加大样本纳入范围、增加研究指标、加长观察时间，以便为临床提供更为可靠的参考。

综上所述，癫痫患儿采用左乙拉西坦联合丙戊酸钠治疗的效果显著， 可有效降低其血清炎性因子水平，改善认知功能，具有较高的临床应用价值。