疏肝补肾活血汤对更年期综合征患者血清性激素及睡眠质量的影响

梁间开，李子珊

（1.佛山市南海区第九人民医院中医科，广东佛山 528200；2.广东省妇幼保健院体检科， 广东广州 510000）

更年期综合征患者以反复潮热、盗汗、失眠等为主要表现，对其日常生活与工作造成不良影响[1-2]。 针对该病，现阶段西医多采用激素替代治疗，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装作为常见的激素替代药物，可有效补充患者机体所缺的激素，进而对机体的性激素水平进行有效调节，以此缓解其临床症状。 然而，西药的长期使用易诱发一定的不良反应，降低患者的治疗依从性，最终对治疗效果造成一定影响。 中医将该病归为“绝经前后诸证”范畴，认为该病的基本病机为女子七七之年，肾精逐渐衰弱，天癸衰竭，冲任亏虚，情志不畅，使得肝失疏泄而发，故治疗时需施以疏肝补肾、理气解郁之法[3-4]。 疏肝补肾活血汤为中药制剂，具有疏肝理气解郁、活血化瘀止痛之效。 基于此，本研究以 2021年4月—2022年4月于佛山市南海区第九人民医院就诊的82 例更年期综合征患者为对象，通过分组对照，分析疏肝补肾活血汤的具体应用效果。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于佛山市南海区第九人民医院就诊的82 例更年期综合征患者为研究对象。 纳入标准：符合第9版《妇产科学》[5]中更年期综合征的诊断标准；具有较高的依从性；对本研究知晓，且自愿签订知情同意书。排除标准：合并神经系统疾病者；存在凝血、免疫系统异常者；合并精神疾病者；存在意识障碍，难以进行正常交流者；对本研究所用药物过敏者；合并严重的脑器质性疾病者；合并全身性感染者；合并恶性肿瘤者。该研究经院医学伦理委员会审核通过。按随机数字表法将所有患者分为两组，各41 例。对照组：年龄40~55 岁，平均年龄（48.31±1.69）岁；病程 5~17个月，平均病程（11.35±1.68）个月；体重指数（BMI）18.3~27.1 kg/m2，平均 BMI（24.89±0.73）kg/m2。 观察组：年龄 41~53 岁，平均年龄（48.20±1.57）岁；病程 6~18个月，平均病程（11.49±1.75）个月；BMI 18.4~27.3 kg/m2，平均BMI（24.95±0.84）kg/m2。 两组各项一般资料相比，组间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组

采用常规西药治疗。 给予患者口服雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装（Abbott Biologicals B.V.，国药准字H20150346，规格：雌二醇片含雌二醇1 mg；雌二醇地屈孕酮片含雌二醇1 mg 和地屈孕酮10 mg），前 14 d 口服白色片，1 片/次，1 次/d；后 14 d 口服灰色片，1 片/次，1 次/d。 28 d 为 1个疗程，连续用药3个疗程。

1.2.2 观察组

在对照组基础上加用疏肝补肾活血汤治疗。药方组成：熟地黄20 g、枸杞子15 g、白芍10 g、山茱萸10 g、当归 10 g、北柴胡 10 g、丹参 10 g、沙参 10 g、香附10 g、郁金 10 g、川楝子 10 g、麦冬 10 g、川芎 10 g、浮小麦30 g、大枣5 g、甘草 5 g，上述药物以水煎煮，取汁300 mL，1 剂/d， 分早晚两次口服，28 d 为 1个疗程，连续用药3个疗程。

1.3 观察指标

（1）临床疗效：根据治疗前后患者更年期综合征量表（Kupperman）评分变化情况进行评估，以Kupperman 评分降低≥81%为治愈； 以 Kupperman 评分降低51%~80%为显效；以Kupperman 评分降低21%~50%为有效；以Kupperman 评分降低≤20%为无效。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%[6]。

（2）血清性激素水平：分别于治疗前后采集两组患者5 mL 静脉血，经离心取得血清之后，以全自动化学发光免疫分析仪[安图实验仪器（郑州）有限公司，豫械注准 20182220933，型号：AutoLumo A1000]测定雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平。

（3）睡眠质量：分别于治疗前后以匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）进行评估，该量表共包括催眠药物（0~3 分）、日间功能障碍（0~3 分）、入睡时间（0~3分）、睡眠效率（0~3 分）、睡眠障碍（0~3 分）、睡眠时间（0~3 分）、睡眠质量（0~3 分）7个维度，分数越高则表示睡眠质量越差[7]。

（4）不良反应：包括头痛、胃肠道反应等。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表达，用 χ2检验；计量资料以（）表达，用 t 检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效对比

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组临床疗效对比[n（%）]

2.2 两组血清性激素水平对比

治疗前，两组 E2、LH、FSH 水平相比，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组 E2水平高于对照组，LH、FSH 水平均低于对照组， 组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组血清性激素水平对比（）

表2 两组血清性激素水平对比（）

组别对照组（n=41）观察组（n=41）t 值P 值E2（pmol/L）治疗前 治疗后LH（U/L）治疗前 治疗后31.23±2.69 31.38±2.78 0.248 0.805 40.57±3.42 49.83±4.65 10.272 0.000 23.45±2.69 23.53±2.74 0.133 0.894 14.26±1.78 9.63±1.05 14.345 0.000 FSH（U/L）治疗前 治疗后33.69±3.75 33.84±3.91 0.177 0.860 29.48±2.54 23.63±1.89 11.831 0.000

2.3 两组睡眠质量对比

治疗前，两组PSQI 各维度评分相比，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组 PSQI 各维度评分均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组 PSQI 评分对比[（），分]

表3 两组 PSQI 评分对比[（），分]

组别对照组（n=41）观察组（n=41）t 值P 值催眠药物治疗前 治疗后2.13±0.35 2.06±0.41 0.832 0.408 1.28±0.24 0.59±0.16 15.317 0.000日间功能障碍治疗前 治疗后2.28±0.19 2.34±0.23 1.288 0.202 1.35±0.26 0.73±0.15 13.226 0.000入睡时间治疗前 治疗后2.09±0.34 2.13±0.38 0.502 0.617 1.41±0.26 0.83±0.16 12.165 0.000睡眠效率治疗前 治疗后2.33±0.28 2.29±0.24 0.695 0.489 1.53±0.17 0.94±0.10 19.154 0.000组别对照组（n=41）观察组（n=41）t 值P 值睡眠障碍治疗前 治疗后2.20±0.37 2.16±0.32 0.524 0.602 1.44±0.26 1.01±0.15 9.173 0.000睡眠时间治疗前 治疗后2.18±0.26 2.10±0.20 1.562 0.122 1.34±0.15 0.75±0.10 20.956 0.000睡眠质量治疗前 治疗后2.25±0.28 2.18±0.21 1.281 0.204 1.60±0.14 1.09±0.06 21.440 0.000

2.4 两组不良反应对比

两组治疗期间均无不良反应发生。

3 讨 论

更年期是女性向老年期过渡的必经时期，绝经也是女性必经的生理过程。在绝经前后，女性因自身卵巢功能的衰弱与雌激素水平的下降，造成神经内分泌系统紊乱，会出现一系列的生理、心理症状，即更年期综合征。更年期综合征病情严重者还会出现骨质疏松症、认知障碍与心脑血管疾病等，严重损害患者的身心健康，故临床对该类患者及时采取有效治疗尤为重要。

雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装为目前临床治疗更年期综合征患者的常用西药，该药物是由雌二醇、地屈孕酮两者联合制成的药物。 其中雌二醇是从植物中获取而来的天然雌激素，具有同机体活性雌激素相同的构造，且不需经过肝脏脱除戊酸基即可作用于雌激素受体，继而对患者机体的雌激素水平进行调节，进而有效地缓解患者的各项临床表现。 地屈孕酮则可刺激子宫产生完整分泌期的内膜，继而对因雌激素持续作用而诱发的各类疾病进行有效预防。二者联合治疗效果显著，但其长期使用易引发乳房胀痛等不良反应，降低患者的治疗依从性，不良反应较为严重的患者甚至还会放弃治疗，最终影响治疗效果。 因此，探索更为安全有效的治疗措施成为临床研究的重心。 中医学将该病归为“绝经前后诸证”范畴，认为该病的发生与肾虚、肝郁联系紧密，肾气衰竭是基础，肝郁气滞为关键因素， 故在治疗上需注重补肾益气、疏肝活血。本研究在对照组基础上加用疏肝补肾活血汤治疗，结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后E2水平高于对照组，LH、FSH 水平与PSQI 各维度评分均低于对照组（P＜0.05），由此可见疏肝补肾活血汤可有效调节更年期综合征患者机体的性激素水平，改善其睡眠质量。分析其原因为，疏肝补肾活血汤中的熟地黄可滋阴补血；枸杞子可滋肾补肝；白芍可柔肝止痛、养血调经；山茱萸可补益肝肾、收涩固脱；沙参可滋阴清肺；当归可补血活血；郁金可保肝利胆、祛瘀止血；北柴胡可解表退热、疏肝解郁；川楝子可疏肝泄热；麦冬可滋补肺阴、滋养胃阴；丹参可活血祛瘀；川芎可行气开郁；香附可疏肝解郁；浮小麦可益气、除热；大枣可补中益气、养血安神；甘草可调和诸药[8]。诸药配伍，可发挥疏肝理气、解郁、活血化瘀的作用，可有效减轻患者的临床症状，改善睡眠质量。现代药理学研究认为，熟地黄中的地黄苦苷元存在雌激素样活性，地黄多糖能够有效改善性激素水平，可发挥保护生殖内分泌的功效；枸杞子中的枸杞多糖具有抗氧化、 抗衰老的功效， 并可调控下丘脑-垂体-性腺轴，以此达到调节患者机体性激素水平的效果[9-10]。本研究结果还显示， 两组治疗期间均无不良反应发生，提示疏肝补肾活血汤的用药安全性较高，分析其原因可能与本研究在用药时严格控制给药剂量有关。疏肝补肾活血汤与西药联用，可从不同作用机制发挥治疗功效，最大程度上减轻患者的临床症状，改善其睡眠质量。

综上所述，疏肝补肾活血汤在更年期综合征患者治疗中的应用效果显著，可有效调节血清性激素水平，改善睡眠质量，且无不良反应，具有较高的应用价值。