卡前列氨丁三醇联合米索前列醇治疗前置胎盘产后出血的临床效果

王玉翠，孙琳琳

（聊城市人民医院妇产科，山东聊城 252000）

前置胎盘常见于妊娠晚期，临床表现为突发的无诱因、无痛性阴道流血，是造成妊娠晚期出血的主要原因。 该病的发病机制较复杂，多认为其与子宫内膜损伤或病变、胎盘大小及形态等因素有关，病情严重时可危及产妇生命[1]。米索前列醇能强化子宫张力，提高宫内压，减少子宫出血，在前置胎盘产妇治疗中应用较广泛，但其药效维持时间较短，单一应用对剖宫产术后出血的整体效果欠理想[2-3]。 卡前列素氨丁三醇为有机化合物，可有效促进子宫收缩，减少产后出血量。为了解卡前列氨丁三醇联合米索前列醇治疗前置胎盘产后出血的效果， 本研究选取2021年1月—2022年7月本院收治的72 例前置胎盘患者为对象，通过分组对照的方式进行探讨，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院收治的74 例前置胎盘患者为研究对象。 纳入标准：（1）符合《前置胎盘的临床诊断与处理指南》[4]中的相关诊断标准；（2）临床资料完整；（3）产妇签署知情同意书；（4）有产后出血现象；（5）无其他严重妊娠疾病。 排除标准：（1）病情严重，可能危及生命者；（2）存在精神障碍者；（3）存在血液系统异常，如凝血功能障碍等；（4）依从性较差者；（5）对本研究所用药物存在使用禁忌者。本研究经院医学伦理委员会批准。按随机数字表法将所有患者分为两组，每组37例。对照组患者年龄 21~36 岁，平均年龄（30.16±3.48）岁；孕周 33~40 周，平均孕周（37.36±1.24）周；前置胎盘类型：完全性10 例，部分性15 例，边缘性12 例；初产妇18 例，经产妇19 例。观察组患者年龄20~37 岁，平均年龄（30.21±3.45）岁；孕周 33~41 周，平均孕周（37.43±1.17）周；前置胎盘类型：完全性 11 例，部分性16 例，边缘性 10 例；初产妇 17 例，经产妇 20 例。 两组患者的各项一般资料比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

对照组采用米索前列醇治疗。给予患者米索前列醇片（华润紫竹药业有限公司，国药准字H20000668，规格：0.2 mg）0.4 mg，胎儿娩出后舌下含服，并通过手术缝扎、宫腔球囊及纱条填塞、子宫动脉结扎等方法减少出血。

观察组在对照组基础上采用卡前列氨丁三醇治疗。 给予患者卡前列素氨丁三醇注射液（常州四药制药有限公司，国药准字 H20094183，规格：250 μg/mL），于深部肌内多点注射，1 mL/点。

两组患者均用药至出血量＜10 mL 后1 d。

1.3 观察指标

（1）临床疗效：以术后2~24 h 患者阴道失血量下降幅度评估疗效。显效：阴道失血量下降＞80%；有效：失血量下降50%~80%；无效：失血量下降＜50%。总有效率=显效率+有效率。 （2）产后出血量：分别记录患者产后2 h 内及2~24 h 出血量， 通过称重法测定出血量，失血量=带血敷料重-干敷料重。 （3）血压：于治疗前后，即术前及术后24 h，分别测量患者的收缩压（SBP）、舒张压（DBP），计算平均动脉压（MAP）。（4）氧化应激反应：于治疗前后，分别采集患者清晨空腹静脉血 5 mL， 以 3 000 r/min 转速离心处理 10 min，取上层血清，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定超氧化物歧化酶（SOD）、脂质过氧化物（LPO）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平。 （5）不良反应：包括脸色潮红、恶心、呕吐、胸闷等。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。 产后出血量等计量资料用（）表示，采用 t 检验；临床疗效等计数资料用[n(%)]表示，采用 χ2检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

观察组的治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 两组产后出血量比较

两组产后2~24 h 出血量均少于产后2 h 内，且观察组产后2 h 内、2~24 h 出血量均少于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组产后出血量比较[（），mL]

表2 两组产后出血量比较[（），mL]

组别 产后2 h 内 产后2~24 h t 值 P 值对照组（n=37）观察组（n=37）t 值P 值235.27±22.76 131.26±10.67 25.169 0.000 171.37±13.36 67.53±7.61 41.081 0.000 14.728 30.507 0.000 0.000

2.3 两组血压水平比较

治疗前，两组的 SBP、DBP、MAP 水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的 SBP、DBP、MAP 水平均较治疗前降低，但观察组各指标水平均高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血压水平比较[（），mmHg]

表3 两组血压水平比较[（），mmHg]

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别对照组（n=37）观察组（n=37）t 值P 值SBP治疗前 治疗后124.57±10.23 125.62±10.27 0.441 0.661 96.31±9.58*118.59±9.67*9.956 0.000 DBP治疗前 治疗后74.58±5.12 74.81±5.16 0.193 0.848 59.23±5.02*71.13±5.13*10.085 0.000 MAP治疗前 治疗后83.26±5.23 83.47±6.44 0.154 0.878 76.25±4.15*80.11±5.03*3.601 0.001

2.4 两组氧化应激指标水平比较

治疗前，两组的 SOD、LPO、GSH-Px 水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的SOD、GSH-Px 水平均提高，LPO 水平均降低， 且观察组的SOD、GSH-Px 水平均高于对照组，LPO 水平低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 4。

表4 两组氧化应激水平比较（）

表4 两组氧化应激水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别对照组（n=37）观察组（n=37）t 值P 值SOD（IU/mL）治疗前 治疗后LPO（mmol/L）治疗前 治疗后57.01±8.41 56.97±8.37 0.021 0.984 107.46±10.13*129.25±10.16*9.238 0.000 9.64±2.43 9.59±2.38 0.089 0.929 8.02±2.03*6.37±1.72*3.772 0.000 GSH-Px（μg/L）治疗前 治疗后0.20±0.08 0.19±0.07 0.572 0.569 0.31±0.12*0.46±0.13*5.157 0.000

2.5 两组不良反应发生情况比较

两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 5。

表5 两组不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨 论

前置胎盘为妊娠晚期并发症，对母体及胎儿造成的危害较大，患者因胎盘位置过低，致子宫下段血窦无法正常收缩闭合， 易造成产后出血等不良影响，部分患者可能出现胎位不正，从而增大分娩难度，严重时甚至可造成患者失血性休克[5]。

产后大量出血可引起血压变化，血液供应以心脑等部位为主，全身小血管会发生强烈收缩，引起SBP、DBP、MAP 大幅降低，造成微循环内血流速度减缓[6]。同时， 产后大出血还可导致患者体内自由基含量升高，干扰抗氧化系统，致使抗氧化系统紊乱，引发氧化应激反应[7]。 SOD 是超氧自由基的清除剂，能促进氢离子与超氧自由基发生反应， 加快机体代谢；LPO 是氧自由基与不饱和脂肪酸反应的产物，正常情况下血液中含量极低，其水平异常说明细胞的结构和功能遭到破坏；GSH-Px 是过氧化氢分解的酶， 具有维持细胞膜结构稳定及功能完整等作用。 本研究结果表明，治疗后， 观察组的总有效率及 SOD、GSH-Px、SBP、DBP、MAP 水平均高于对照组，产后 2 h 内、2~24 h 出血量均少于对照组，LPO 水平低于对照组， 说明前置胎盘产后出血患者接受米索前列醇联合卡前列氨丁三醇治疗能强化止血效果，提升血压水平，降低机体氧化应激反应。 分析原因，米索前列醇属于前列腺素E1的衍生物，具有药性温和、吸收快等特点，口服后，15 min 左右血药浓度到达峰值，1.5 h 后即可完全吸收。 米索前列醇能直接作用于患者子宫平滑肌，加快子宫平滑肌的收缩频率，增强其收缩能力，还能提高张力，使血窦、血管因子宫内压升高而关闭，进而减少出血。 但米索前列醇的半衰期较短，仅有20~40 min，而大剂量使用易引起患者恶心、 呕吐等不良反应，故单独使用的效果欠佳[8]。 卡前列氨丁三醇属于有机化合物，其半衰期较长，有较强的生物活性，药效更为持久。卡前列氨丁三醇能在给予妊娠子宫肌层良性刺激后，引起不同走向子宫肌纤维的协调收缩，提高子宫平滑肌的张力与子宫收缩力度， 从而压缩肌束间血管，起到止血作用。该药还可直接作用于胎盘部位，改变子宫剥离面中血窦与血管的状态，使其由开放状态迅速闭合，快速起到止血效果，从而确保患者血压水平稳定[9]。此外，卡前列氨丁三醇还有抑制腺苷酸环化酶的效果，可影响凝血因子表达，诱导血管收缩，从而减轻氧化应激反应，保证止血效果[10]。 本研究结果表明，两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明米索前列醇联合卡前列氨丁三醇具有较高的应用安全性。

综上所述，米索前列醇联合卡前列氨丁三醇治疗前置胎盘产后出血的效果理想，能更好地调节机体血压水平，改善氧化应激反应，且具有较高的用药安全性，值得临床推广使用。