诺欣妥联合人重组脑钠肽治疗LVEF≤35%顽固性心衰的疗效观察

孙奇 孙菲 韩玉泽

冠状动脉粥样硬化导致心肌缺血,从而出现心脏弥漫性增大,逐渐引发心脏泵血功能衰竭［1］。扩张型心肌病则是由不明病因,导致左心室或双心室腔室病理性扩大,并伴有收缩功能障碍。如今在我国,这两种疾病是常见病之一。现如今人们的生活习惯、饮食改变,致使两病的发病率上升,并且其致死率较高,预后不良,对患者的健康产生严重影响［2］。此次研究选取本院2019 年1 月～2020 年8 月期间诊断为LVEF≤35%的顽固性心衰患者,对其使用诺欣妥与人重组脑钠肽联合治疗,其LVEF 显著改善,死亡率明显减少,并可使患者的生存率上升,治疗效果显著。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一 般 资料 选 取2019 年1 月～2020 年8 月 期间在大连市友谊医院急诊与心内科接受治疗的70 例LVEF≤35%顽固性心衰患者,其中47 例缺血性心肌病和23 例扩张型心肌病,BNP 水平均＞10000 pg/ml。将患者随机分为观察组及对照组,每组35 例。观察组男19 例,女16 例；年龄45～74 岁,平均年龄(67.2± 7.4)岁；缺血性心肌病24 例,扩张型心肌病11 例；美国纽约心脏病学会(NYHA)分级：Ⅲ级19 例,Ⅳ级 16 例。对照组男17 例,女18 例；年龄48～73 岁,平均年龄(69.5±7.2)岁；缺血性心肌病23 例,扩张型心肌病12 例；NYHA 分级：Ⅲ级21 例,Ⅳ级14 例。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①按照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》［3］标准,对所有患者进行疾病诊断,并对心功能进行分级；②心功能分级均为Ⅲ～Ⅳ级；③年龄＞45 岁。排除标准：①心脏瓣膜疾病以及心包疾病患者；②严重肝肾功能不全者；③合并恶性肿瘤者；④伴有甲状腺功能低下患者；⑤不能配合治疗者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 按照常规慢性心衰方法治疗,即予利尿、β-受体阻滞剂、扩张血管、强心、ACEI/ARB、营养心肌等药物治疗,连续治疗10 d。

1.3.2 观察组 除ACEI/ARB 以外的治疗方法与对照组相同,若观察组患者在入组前有ACEI/ARB 的用药史,应在停止使用＞1 d 后接受治疗。在对照组基础上加用诺欣妥及人重组脑钠肽治疗：诺欣妥(Novartis Pharma Stein AG,注册证号J20171054)100 mg,早晚各口服1 次；在50 ml 0.9%氯化钠注射液中加入0.5 mg 人重组脑钠肽,以0.4 μg/(kg·min)速度泵入,监测血压,根据血压水平及时调整泵入速度,连续治疗10 d。

1.4 观察指标及判定标准 ①两组患者在治疗前后,对其使用超声心动图测量LVEDD 和LVEF。②两组患者在治疗前后,对其采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定BNP 水平。③比较两组患者治疗效果。判定标准：根据《中药新药临床研究指导原则》对其进行疗效评估［4］。显效：治疗后,评估心功能分级较治疗前改良≥2 级；有效：治疗后,评估心功能分级较治疗前改良1 级；无效：治疗后,评估心功能分级较治疗前无显著改良,甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较［n,n(%)］

2.2 两组治疗前后BNP 水平比较 治疗前,两组BNP 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组BNP 水平均较本组治疗前降低,且观察组BNP 水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后BNP 水平比较(±s,ng/L)

表2 两组治疗前后BNP 水平比较(±s,ng/L)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.3 两组治疗前后LVEF 和LVEDD 水平比较 治疗前,两组LVEF 和LVEDD 比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组LVEF 和LVEDD 均较治疗前改善,且观察组LVEF高于对照组,LVEDD小于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后LVEF 和LVEDD 水平比较(±s)

表3 两组治疗前后LVEF 和LVEDD 水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.4 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较［n,n(%)］

3 讨论

因为多支冠状动脉粥样硬化病变,致使心肌明显缺血,心肌组织因营养不良而萎缩,心肌纤维代偿性改变,心脏结构逐渐改变,称为缺血性心肌病,症状与扩张型心肌病相似。对其进行心脏彩超检查,提示左心室收缩功能严重损失,心室壁的运动减弱,并呈节段性,LVEF≤35%,诱发心功能衰竭或恶性心律失常,归为冠心病病程的终末阶段,患者的死亡率高,预后极度不良［5］。扩张型心肌病的特征是左心室或双心室扩大,伴心肌收缩功能低下,其致病原因尚不明,研究发现病因可能与感染、内分泌紊乱、中毒、家族遗传等有关。扩张型心肌病与缺血性心肌病有很多相似特点,其主要是心脏腔室增大,心脏彩超检查提示,心室壁运动减弱,呈弥漫性,LVEF 明显下降,心衰顽固不易改善,据此鉴别两病较困难,故必须以冠脉造影检测后才能明确诊断［6］。导致心衰的病理原因是活跃了肾素-血管紧张素-醛固酮系统,并刺激交感神经,使心肌过度消耗能量,钙离子转出细胞膜外的能量不足,心肌的顺应性下降,腔室扩张功能减退,促使分泌大量内皮素,致使心室结构重塑,故诱发心衰。

治疗顽固性心衰的主要目的是解除水钠潴留,减轻其形成的后负荷过高。使用醛固酮拮抗剂、ACEI/ARB、β-受体阻滞剂是治疗心衰的主要药物,俗称“黄金三角”。可许多患者经以上治疗后,症状并未得到好转。诺欣妥中的沙库巴曲有加强排钠的作用,可明显利尿,并扩张动脉,从而改善心功能；而缬沙坦可以减轻肾素-血管紧张素-醛固酮系统的功能,所以有排钠利尿、扩张动脉的作用,可减轻心脏负荷,并有减轻心肌重塑的功能,故改善心脏射血功能,减轻不适症状,死亡率可下降［7,8］。因诺欣妥含有ARB 药物,为防止出现高血钾的风险,故使用此药前,必须停止使用其他ACEI/ARB 类药物＞1 d［9-11］。人重组脑钠肽经过结合A 型利钠肽受体,再耦联鸟苷酸环化酶,加强环磷鸟嘌呤核苷(cGMP)/蛋白激酶的排钠作用,排钠利尿,故可减轻心衰症状［12-14］。在正常人体中,心室细胞可以合成和分泌少量的BNP。当心室壁因压力过大而扩张时,BNP 分泌也相应增加,同时,当心肌细胞因缺氧导致损伤,也会加速BNP 的生成。因患者长年处于慢性心衰,尤其是缺血性心肌病时,其症状更为明显,左心室因后负荷加重,导致室腔显著增大,所以BNP 大量释放入血,故BNP 比正常人明显上升,这也间接体现了心室收缩与舒张功能的变化［15-17］。据有关试验证明,在左心功能出现变化之前,BNP 的改变就已经开始了,故BNP 水平的减少,提示左心功能开始得到改善,BNP可提前预测心血管的发展形势,并判断预后情况［18-20］。

此试验选取2019 年1 月～2020 年8 月期间在大连市友谊医院急诊与心内科70 例LVEF≤35%顽固性心衰患者。观察组除ACEI/ARB 以外的治疗与对照组相同,同时再加用诺欣妥联合人重组脑钠肽治疗。结果显示：观察组总有效率为91.43%,高于对照组的68.57%,差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,两组BNP 水平均较本组治疗前降低,且观察组BNP 水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,两组LVEF 和LVEDD 均较治疗前改善,且观察组LVEF高于对照组,LVEDD 小于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。

综上所述,诺欣妥与人重组脑钠肽联合使用,对改善顽固性心衰的症状有明显效果,增加心肌的收缩力,减轻心脏负荷,使心脏LVEF 上升,降低死亡率,值得推广应用。