克拉玛依地区帕金森病人群分布及危险因素分析*

高 英,邱 玲,贾雪芝,俞 羚,张 伟

新疆维吾尔自治区克拉玛依市人民医院：1.神经内科；2.重症医学科；3.检验科；4.影像科；5.药剂科，新疆克拉玛依 834000

帕金森病(PD)影响全世界数百万人，被认为是由遗传易感性、环境暴露和年龄增长等因素引起，也是近年来引起密切关注的一种常见的老年性、神经退行性疾病[1-2]。PD不仅影响患者的神经系统，还影响PD患者的嗅觉和胃肠道，严重降低老年患者生活质量。目前，PD的发病原因尚未阐明，但被认为是遗传和环境因素相互叠加的结果[3-4]。克拉玛依位于中国西部边陲，交通不畅，远离交通主干线，远离商业发达地区；它是中国石油工业的三大摇篮之一，有百年的石油工业发展史，由于主要产业结构为工业和建筑业，因此其环境质量受到工业排放的废水、废渣、废气等固定垃圾的威胁。以少数民族为主的克拉玛依居民的饮食习惯较单一，多食肉类食品，食入蔬菜量较少，健康意识存在一定程度的差异。因此，有必要对该地区进行PD影响因素的研究。本研究采取回顾性调查研究的方法，对克拉玛依地区PD患者进行相关危险因素分析及相关特点探讨，以期为预防PD提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 对克拉玛依地区2014年1月至2020年12月符合《中国帕金森病诊断标准(2016版)》[3]的184例PD患者(PD组)进行调查研究。纳入标准：一般情况登记表及相关调查表完整。排除标准：继发性帕金森综合征；帕金森叠加综合征及遗传变异性帕金森综合征；痴呆、其他原因影响情感表达或其他精神疾病等。对照组为同一时间段本地区184例健康人或其他疾病患者，配对条件：性别比例与PD组相同；年龄相差≤3岁；排除PD及其他椎体外系统病史。

1.2方法 本研究调查团队由神经内科的副主任医师及住院医师组成，PD相关危险因素调查表参考文献[5]并结合本地区的实际情况制订。在获得患者本人同意并签订知情同意书后，收集PD患者的一般情况登记表：包括姓名、年龄、性别、家庭情况、发病时间、发病情况、临床表现、治疗经过及其他伴随症状等。PD相关危险因素调查表内容如下。(1)农药接触史：职业或生活中是否接触杀虫剂、除草剂、杀真菌剂、落叶剂等，接触农药至少>1个月，持续或间断接触5年以上；(2)重金属接触史：职业或生活中是否进行过焊接或火焰金属切割、接触金属粉末或金属烟雾等，接触的金属包括铁、锌、铜及铅，接触重金属至少1个月，持续或间断接触5年以上；(3)吸烟史：持续或间断吸烟超过100支；(4)饮酒史：每周至少饮酒1次且每次≥50 g；(5)饮茶史：每天至少1杯且每杯≥100 mL，持续3个月以上；(6)饮用井水史：是否以井水为饮用水；(7)是否便秘：大便次数每周≤3次；(8)是否体育锻炼：评估过去5年或更长时间内每周能量代谢当量(MET)小时总和(包括散步、慢跑>10 min/1.6 km,跑步≤10 min/1.6 km,骑自行车、游泳、球类运动、健美操、其他有氧运动，以及爬楼梯2～<15层)；(9)重大精神创伤史：生活中是否有近亲过世、失去重要物品、卷入诉讼、进过监狱、事业低谷、严重经济困难等；(10)头部外伤史：头部是否受过外伤；(11)高血压史及糖尿病史：在县级以上医院诊断为高血压或糖尿病；(12)PD家族史：家族中是否有患PD的成员。调查表由统一培训后的调查人员采用统一的调查表进行粗筛，可疑PD患者由神经内科副主任医师进行诊断，参考梁建庆[6]总结的PD诊断标准。

2 结 果

2.1PD患者一般情况 调查克拉玛依地区PD患者184例，男性97例(52.7%)，女性87例(47.3%)，男女性别间PD患病率差异无统计学意义(P>0.05)；不同年龄段中43～<50岁、50～<60岁、60～<70岁、70～<80岁、≥ 80岁人群的PD发病率分别为2.5%、5.0%、10.5%、21.5%、10.5%。提示PD患病率随年龄的增长而逐渐增高，70～<80岁年龄段较常发病。另外，调查结果显示，PD组及对照组368例调查对象中均无饮用井水史及PD家族史者。

2.2PD单因素Logistic回归分析结果 因变量赋值：1=发生PD；0=未发生PD。自变量赋值：高血压史(1=是；0=否)；糖尿病史(1=是；0=否)；农药接触史(1=是；0=否)；重金属接触史(1=是；0=否)；饮茶史(1=是；0=否)；饮酒史(1=是；0=否)；吸烟史(1=是；0=否)；头部外伤史(1=是；0=否)；重大精神创伤史(1=是；0=否)；便秘(1=是；0=否)；体育锻炼(1=是；0=否)。在α=0.05水平上，经过单因素Logistic回归分析初筛出7个PD发生的影响因素(表1)。结果显示，饮茶史、饮酒史、吸烟史及体育锻炼是PD发病的保护性因素(P<0.05)；高血压史、糖尿病史、农药接触史、重金属接触史及便秘是PD发病的危险因素(P<0.05)。

表1 PD单因素Logistic回归分析结果

2.3PD多因素Logistic回归分析结果 纳入单因素Logistic回归分析中P<0.05的变量进行多因素Logistic回归分析(表2)，因素赋值同单因素Logistic回归分析。结果显示，饮茶史、吸烟史及体育锻炼是PD发病的保护因素(P<0.05)；农药接触史、重金属接触史及便秘是PD发病的危险因素(P<0.05)。

表2 PD多因素Logistic回归分析结果

3 讨 论

PD是一种常见的神经退行性疾病，其病因尚未阐明，但多种环境和遗传因素可以在一定程度上影响PD的发生。本研究分析了单一的环境暴露、遗传倾向和长期暴露对PD发生的影响程度，以及如何去除这些因素以防止PD的发展。有研究发现，单一的相关因素可能会对PD产生相对较小的影响，而单一因素间相互作用则可能引起病变[7]。

本研究结果表明，农药接触史、重金属接触史及便秘均是PD的危险性因素，导致PD的患病率增加。经调查发现，克拉玛依地区居民使用的农药中，除草剂(尤其百草枯)和杀虫剂最为常见。有研究表明，在人体发育过程中暴露于低剂量的百草枯不会产生任何明显的影响，但它可以产生一种信号，诱导氧化应激、多巴胺炎症和稳态失调，导致成年后多巴胺能神经元的脆弱性增强，如果在晚年再暴露于另一种农药下，则会导致多巴胺能神经元的脆弱性增强，增加PD发生的概率[8]。由于克拉玛依地区富含石油的地理特点，本地区居民在勘探、钻井、采油、输油、炼油、建筑、运输、机修制造等过程中无法避免接触重金属，因此本研究PD患者中重金属接触史概率也较高。铁在脑中沉积过多会导致病理性改变，铁可与黑质神经元中含有的神经黑色素结合并产生自由基，从而导致脂质过氧化和细胞死亡[9]，尽管已有充分证据证明铁与PD的形成有一定相关性，但铁的沉积是在确诊PD前或后还未经证实[10]；锰的神经毒性机制是通过破坏线粒体介导的苍白球的变性，形成高活性氧物质引起细胞凋亡和细胞死亡[11-12]。有研究发现，一些职业接触锰超过20年的受试者患PD的风险明显较高[13]，与本研究的调查结果一致。由于克拉玛依地区居民生存环境、文化、生活方式和肉食为主的饮食习惯的差异，导致不同程度的肠道疾病和细菌感染发生，其中便秘使肠道中神经毒素的吸收增加[10]，影响脑-肠轴系统，从而影响PD的发生、发展，这与本研究结果相一致。有研究表明，与健康男性相比，便秘男性在6年内发展为PD的风险增加 5倍，女性则增加3倍[14]。

本研究调查结果显示，吸烟史及饮茶史是PD的保护性因素。既往的流行病学研究显示，烟草使用者患PD的风险明显降低，烟草内含有可用于治疗或预防PD和其他神经退行性疾病的化学物质[15]，与本研究研究相一致，但长期大量吸烟会导致肺部疾病及其他呼吸道疾病的发病率增加。有流行病学研究表明，在饮酒量低的个体中，阿尔茨海默病(AD)的患病率降低，低或中等浓度的乙醇可保护海马神经元免受β-淀粉样蛋白(Aβ)毒性的影响；过量的乙醇会增加Aβ和Tau蛋白磷酸化的积累，以及神经元死亡和神经退行性变，导致其他心脑血管病患病率增加[16]。故吸烟及饮酒作为PD的保护因素是有一定局限性的，需谨慎权衡饮酒及吸烟的利与弊。克拉玛依地区居民有日常饮用民族奶茶及砖茶的习惯，而茶中的茶多酚已被证明具有保护神经的作用，与王姝等[17]的研究调查结果一致。大量研究表明，体育锻炼可通过影响结构和功能来增强大脑健康，它对包括PD在内的神经退行性疾病具有保护性作用[18]，这与本研究结果一致。

高血压史、糖尿病史与PD之间的关系在既往的研究中并不统一。在本研究中，高血压史在单因素分析时是PD发病的危险因素，彭泽艳等[19]的调查研究也表明，高血压史可能有加重或引起PD的风险，但是是否会与其他疾病相互作用导致PD的发生还需进一步探讨。本研究结果显示，糖尿病史是PD发生的危险因素，而血糖升高到何种程度才会导致PD的发生还有待进一步研究，这与POTASHKIN 等[20]的研究调查结果相符。

综上所述，本研究调查结果显示，随着年龄增长，PD发病率呈逐渐升高趋势，农药接触史、重金属接触史是PD的危险性因素，吸烟史、饮酒史及饮茶史是PD的保护性因素。但由于吸烟史和饮酒史作为保护因素有一定的局限性，所以吸烟与饮酒的利与弊需谨慎权衡。