新生儿肺炎支原体垂直传播1例并文献复习

罗茗月，何胜男，孙汝亮，严泽浩，沈 楷，麦光兴，曲久鑫，熊礼宽△

暨南大学附属深圳市宝安区妇幼保健院：1.中心实验室/深圳市出生缺陷重点实验室；2.新生儿科；3.病理科，广东深圳 518102；4.广东省深圳市第三人民医院检验科，广东深圳518000

性传播感染性疾病相关的支原体和衣原体主要定植于泌尿生殖道，常见的人型支原体、解脲支原体、生殖支原体和沙眼衣原体等上行感染会导致胎儿宫内感染，引起早产、胎膜早破等不良的妊娠结局，甚至新生儿肺炎[1-3]。肺炎支原体通常定植在上呼吸道[4]，是5岁以上学龄儿童和青壮年社区获得性肺炎最常见的病原体[5-6]。目前国内鲜见由垂直传播引起的新生儿肺炎支原体肺炎的报道，本文就暨南大学附属深圳市宝安区妇幼保健院收治的1例新生儿支原体肺炎进行报道，并对相关文献进行复习，以探讨新生儿肺炎支原体垂直传播的实验室诊断。

1 资料与方法

1.1一般资料 患儿，女，出生19 min。母亲系妊娠3次，分娩2次，流产1次(G3P2A1)，孕29+1周，因“瘢痕子宫+横位”急诊剖宫产，单胎，产前“地塞米松”足疗程促肺成熟、“硫酸镁”保胎治疗。患儿出生体质量1 230 g，胎膜早破5 d，1、5、10 min阿普加评分均评9分，均为肌张力扣1分；生后不久出现气促，常规复苏后转入新生儿重症监护病房(NICU)。入院查体：肛温36.4 ℃，心率(HR)160次/分，呼吸58次/分，血压66/40 mm Hg，早产儿貌，肤色正常，无产瘤，无血肿，前囟平软，气促，轻度三凹征，双肺呼吸音低，未闻及啰音，心音有力，律齐，未闻及心脏杂音，腹软，肝脾无肿大，肠鸣音正常，四肢无水肿。四肢肌张力稍低，原始反射未引出。入院诊断：极低出生体质量早产儿，新生儿肺炎，新生儿败血症(早发型)。

1.2实验室及影像学检查 胎盘组织破碎，部分小叶脱落，胎儿面可见裂口，大小15.5 cm×12.0 cm×3.3 cm，胎膜不完整、灰红色、不透明，病理学检查显示绒毛间质有轻度水肿，绒毛膜羊膜大量中性粒细胞浸润，为绒毛膜羊膜炎Ⅲ期，3根脐血管未见明显异常。采用荧光定量PCR方法对痰液、咽拭子和生殖道分泌物标本进行肺炎支原体核酸检测，采用化学发光法对血清标本进行肺炎支原体IgG和IgM抗体检测。母亲咽拭子、生殖道分泌物肺炎支原体核酸检测阴性，胎盘肺炎支原体核酸检测阴性，孕17周、产后24 d母亲血清肺炎支原体IgG抗体和IgM抗体检测均为阳性，患儿肺炎支原体IgG抗体和核酸检测均为阳性，出生后8、15、30 d经气管导管采集痰液标本，患儿肺炎支原体核酸检测阳性，同期沙眼衣原体、解脲支原体核酸检测阴性，出生13、24 d患儿肺炎支原体IgG抗体检测阳性。于患儿转入NICU时及出生第5天进行影像学检查拍摄胸部X线片(胸片)。

2 结 果

2.1治疗和转归 患儿转入NICU时呈气促表现，胸片提示右下肺感染(图1A)。血液分析示白细胞计数32.1×109/L，红细胞计数4.34×1012/L，血红蛋白浓度158 g/L，血小板计数360×109/L，中性粒细胞百分比64.5%，淋巴细胞百分比18.5%，超敏C反应蛋白(hs-CRP)0.6 mg/L，降钙素原(PCT)6.07 ng/mL，不成熟中性粒细胞计数/总中性粒细胞计数(I/T值)为0.36。血液需氧菌和真菌培养均阴性。考虑宫内感染性肺炎、早发型败血症，予无创呼吸机辅助呼吸、头孢噻肟钠抗感染治疗。患儿生后12 h复查血液分析白细胞计数升至51.1×109/L。经治疗患儿吸氧浓度从入院时的25%下降至21%，气促有缓解。出生第5天患儿病情变化，无创辅助通气状态下出现频繁呼吸暂停，需机械通气治疗，复查胸片(图1B)，提示双肺感染，较前进展，继续头孢噻肟钠抗感染治疗病情无缓解。详细询问母亲孕期病史得知患儿母亲孕6周出现上呼吸道症状，主要表现为低热、干咳，咳嗽持续半月，未予药物治疗。留取患儿气管导管痰液标本进行肺炎支原体、沙眼衣原体和解脲支原体核酸检测，肺炎支原体核酸检测为阳性。出生第6天开始静脉滴注红霉素治疗，出生第12天停全胃肠外营养(TPN)改为阿奇霉素口服续贯治疗3个疗程(每天10 mg/kg，服用5 d停4 d，连续服用3个疗程)，治疗后临床和影像学持续改善。出生第17天撤机改无创辅助通气，出生第20天白细胞计数恢复至正常。后期有支气管肺发育不良(BPD)表现，予布地奈德、异丙托溴铵雾化，小剂量利尿剂治疗。纠正胎龄39周脱氧出院。出院1个月随访情况良好。

注：A为转入NICU时胸片，提示双肺纹理增强，右下肺可见斑片状模糊阴影；B为出生第5天胸片，提示双肺纹理增多增粗，分布紊乱，双肺散在多发斑片影，较前进展。

2.2文献复习 以“肺炎支原体”“先天性肺炎”“垂直传播”“新生儿”为关键词检索维普数据库、中国知网和万方数据库自建库至2020年11月收录的文献，未检索到肺炎支原体垂直传播相关报道。以“Congenital Pneumonia caused by Mycoplasma pneumoniae”“Congenital Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia”“Vertical Transmission of Mycoplasma pneumoniae”为关键词检索生物医学文献数据库(PubMed)、Web of Science数据库自建库至2020年11月收录的文献，共检索到符合要求的国外文献4篇[7-10](表1)，共4例，加上本研究报道1例，共5例肺炎支原体垂直传播患儿。5例均为新生儿肺炎，早产儿4例，足月儿1例；呼吸衰竭或呼吸窘迫5例；新生儿肺炎支原体核酸检测阳性5例；新生儿肺炎支原体抗体阳性3例；胎盘绒毛膜羊膜炎3例；胎盘肺炎支原体抗体阳性2例；5例中母亲均有肺炎支原体感染，其中呼吸道感染4例，生殖道感染1例；母亲肺炎支原体抗体阳性3例；4例转归为BPD，其中1例重度BPD胎儿于孕44周死亡，1例足月儿恢复正常。

表1 已报道的4例及本文1例肺炎支原体垂直传播患儿

3 讨 论

常见的性传播感染性疾病病原体如人型支原体、解脲支原体和沙眼衣原体等在母亲生殖道定植后，可通过垂直传播引起胎儿感染，是引起行宫内感染或围生期感染的重要风险因素。尽管母亲生殖道解脲支原体感染可引起不良妊娠结局或新生儿肺炎，本例患儿母亲孕28周检测到有解脲支原体感染，但胎儿核酸检测为阴性，排除了解脲支原体上行感染所致肺炎。

肺炎支原体主要引起学龄儿童和青壮年肺炎，关于肺炎支原体垂直传播引起的新生儿肺炎报道较少。除上述提及的5例以外，KUMAR等[11]曾报道1例足月新生儿难治性肺炎，检测肺炎支原体IgG和IgM均阳性，使用红霉素后治愈，结合临床表现可确诊为肺炎支原体引起的新生儿肺炎。但该病例中患儿鼻咽分泌物和痰液标本培养和核酸检测结果均为阴性，可能是因为当时所用培养方法敏感性不够、病原体拷贝数低、存在突变或存在PCR反应抑制剂等原因所致，但随着PCR技术进步和反应条件的不断优化，近几年报道的案例核酸检测均为阳性，该例患儿母亲肺炎支原体IgG和IgM抗体均为阴性，提示患儿可能为出生后获得性感染。

母亲感染后通过垂直传播引起胎儿先天性肺炎有2种途径，可以经血液传播引起胎盘感染，也可能是生殖道上行感染引起胎儿感染[12]。目前关于肺炎支原体垂直传播的报道有4例，其中前3例是通过母亲呼吸道感染经血液传播引起的，第4例是通过母亲生殖道感染上行传播所致。虽然肺炎支原体主要定植于呼吸道并引起呼吸道症状，但有文献报道肺炎支原体引起呼吸道感染后可经血液传播并引起肺外症状[13-14]。本例患儿在本院出生，因气促行常规复苏后转入NICU，无暴露史，可排除后天感染。本例患儿母亲孕6周出现持续半月的上呼吸道症状，表现为低热、干咳、咳嗽，未予药物治疗，检测产后24 d母亲血清肺炎支原体抗体阳性，回顾性检测孕17周母亲唐氏综合征中期筛查的血清标本，肺炎支原体抗体结果也是阳性，所以本病例是由母亲呼吸道的肺炎支原体感染引起了肺外感染，通过血液传播引起了垂直传播。本例患儿母亲生殖道标本未检测到肺炎支原体，因此，可能不是由生殖道感染肺炎支原体后上行传播所致。

文献报道的4例垂直传播病例中有2例在胎盘组织检测肺炎支原体核酸，本例中胎盘病理切片显示绒毛膜羊膜炎Ⅲ期，但对胎盘组织提取核酸进行肺炎支原体检测，结果为阴性。原因之一可能是，母亲孕期解脲支原体阳性，所以在生产前3 d服用了阿奇霉素，抗菌药物的使用导致检测假阴性；另外一种原因可能是所检测胎盘为陈旧标本，且已经采用福尔马林固定30 d，影响PCR结果，也不排除未取到胎盘感染灶的可能。

本例患儿肺炎支原体的垂直传播的证据如下：母亲孕6周有呼吸道感染，且血清肺炎支原体抗体阳性；患儿出生后8、15、30 d呼吸道标本肺炎支原体核酸检测阳性；患儿症状符合非典型肺炎。本案例进一步证明除了人型支原体、解脲支原体、沙眼衣原体等非典型病原体以外，母亲呼吸道肺炎支原体感染可垂直传播给胎儿，引起先天性肺炎支原体肺炎，在新生儿非典型肺炎所致呼吸窘迫的患儿中，需考虑进行肺炎支原体检测。