布地格福吸入气雾剂在难治性哮喘中的临床应用研究*

邓声财 蓝日胜 张 莲 江西省赣州市南康区中医院 341400

支气管哮喘(Asthma)为一种由多种炎性细胞介导的慢性炎性呼吸道异质性疾病，此类炎症能刺激易感者对各种激发因子产生气道高反应，并引起不可逆性气流阻塞，约有7.5%的支气管哮喘患者使用吸入性激素、抗胆碱能受体拮抗剂或长效β2受体激动剂等多种药物控制，经规范化治疗至少半年仍未能良好控制症状时，临床统称为难治性哮喘[1]。布地格福吸入气雾剂(简称BGF MDI)是由布地奈德、长效β受体激动剂和长效抗胆碱能受体拮抗剂格隆溴铵的固定三复方制剂，三种不同作用的药物联合可增加疗效，为难治性哮喘患者的良好治疗提供经验[2]。本文研究了布地格福吸入气雾剂治疗难治性哮喘的临床应用价值，取得满意效果，详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我院呼吸内科2019年6月—2020年6月收治的60例难治性哮喘患者按治疗方法的不同分为对照组与观察组，各30例。对照组中男18例，女12例；年龄21～69岁，平均年龄(46.45±13.83)岁；病程4～19年，平均病程(12.36±5.32)年。观察组中男17例，女13例；年龄19～68岁，平均年龄(46.39±13.90)岁；病程6～17年，平均病程(12.34±5.04)年。两组在性别、发病年龄及病程资料上比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有比较意义。本研究通过我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入选标准 (1)纳入标准：①均诊断为难治性哮喘，诊断标准依据《支气管哮喘防治指南》[3]；②均行肺部螺旋CT及支气管扩张试验检查确诊；③患者(或家属)知情此次研究内容，自愿签署研究告知协议书。(2)剔除标准：①不符合难治性哮喘诊断标准者；②患有肝、肾、心等脏器功能障碍者；③患有精神疾病无法配合或依从性差者；④对本研究药物过敏或中途脱落患者等。

1.3 治疗方法 两组患者均行抗炎、止咳、化痰及补液的等常规治疗，对照组在常规治疗基础上联合沙美特罗替卡松粉吸入剂(舒利迭，生产企业：Glaxo Wellcome UK Limited，批准文号：H20090241，50μg/250μg)治疗,1吸/次,1次/d，连续治疗24周。观察组则在常规基础治疗上联合布地格福吸入气雾剂(生产企业：AstraZeneca AB，注册证号：H20090062，规格：56揿)进行治疗，2吸/次，2次/d，连续治疗24周。

1.4 观察指标 (1)比较两组治疗前后肺部功能指标情况：第1秒用力呼气容积(FEV1)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比 (FEV1/FVC%)及最高呼气峰流速值(PEF)；(2)比较两组哮喘控制程度：参照哮喘控制测试量表(ACT)评判，评分为5～25分，评分越高表示哮喘症状控制程度越好。

2 结果

2.1 两组患者治疗前、后肺功能指标比较 治疗前两组肺功能指标比较无显著差异(P>0.05)，治疗后两组肺功能指标均比治疗前明显改善，且观察组改善效果优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前、后肺功能指标比较

2.2 两组患者治疗前后ACT评分比较 治疗前两组ACT评分比较差异不显著(P>0.05)；治疗后两组ACT评分均较治疗前改善，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后ACT评分比较分)

3 讨论

难治性哮喘为支气管哮喘经常规治疗后症状仍难以控制的一类哮喘，发病率占支气管哮喘的5%～10%，临床治疗较为困难，常需消耗巨大医疗资源，且死亡率极高。难治性哮喘病理机制为气道内浸润大量炎性细胞，激发气道出现高反应，刺激呼吸道平滑肌肥大增生，导致气道管腔变窄，出现不可逆性气流阻塞，最终损伤肺部功能[4]。目前治疗难治性支气管哮喘的药物繁多，主要分症状缓解药物与症状控制药物[5]，故在应用药物治疗难治性哮喘时除考虑药物有效性外还应兼顾安全性，如何选择药物是医者面临的最大难题。

沙美特罗替卡松为混合粉剂，主要由β2受体激动剂与吸入性糖皮质激素混合制成,通过β2受体激动剂有效抑制抗原与支气管平滑肌细胞表面β2受体相结合,发挥解除支气管平滑肌痉挛疗效,并且与糖皮质激素的抗炎作用共同抑制气道高反应,由此降低气道炎性因子的生成与释放[6]。而布地格福吸入气雾剂是由布地奈德、富马酸福莫特罗和格隆溴铵三种药物按照一定比例制作而成的复方制剂[2]，其中布地奈德是一种强效糖皮质激素，具有强效亲脂性能，可迅速与糖皮质醇类受体相结合发生反应，抑制释放活性及趋化因子，降低炎性细胞的活化及趋化作用，还可稳定平滑肌的细胞活性，有效增强患者的肺部功能[7]；β2受体激动剂可与气道表层β2受体发生特异性结合，发挥抑制支气管平滑肌收缩、减轻炎症反应、提高纤毛清除细菌效能，从而提高肺部功能以缓解患者胸闷喘息、气喘等不适症状[8]。格隆溴铵为典型的长效抗胆碱能受体抑制剂，作用机制为通过与支气管胆碱能受体相结合以抑制乙酰胆碱的释放，可有效促进支气管舒张、抑制黏液分泌及减轻气道炎性反应，从而降低患者急性发病频率[9]。有临床观察指出治疗难治性支气管哮喘多主张联合用药，不建议单独用药，联合用药可发挥协同抗炎、解痉平喘疗效，可有效提高患者的肺部功能，对增强患者依从性，降低激素过量引起的副作用等均有积极作用[10]，这也是布地格福吸入气雾剂药物治疗难治性支气管哮喘优越性的具体体现[11]。

本研究结果显示，治疗前两组肺部功能指标及ACT评分比较均无显著差异(P>0.05)；治疗后两组肺部功能指标及ACT评分较治疗前均得到改善，且观察组优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

综上可知，布地格福吸入气雾剂在难治性哮喘的临床应用价值确切，可有效改善患者肺部功能，控制哮喘发作。