来曲唑用于促排卵对卵泡发育及对单卵泡发育率的影响分析

程华英，金建英

（武汉康健妇婴医院妇产科，湖北 武汉 430000）

既往研究发现[1]，女性成长期间的特有现象为排卵，其可与精子结合促进妊娠，但排卵障碍时会阻碍女性正常排卵，排卵障碍是指卵子未能成熟发育或无法正常排出，多因卵巢自身器质性病变引起，轻度者平时有月经不调、痛经及闭经等表现，增加月经紊乱风险，影响子宫内膜正常发育，引起不孕症，影响女性身心健康及家庭幸福，因此，早期如何提供促排卵用药，成为目前妇产科亟需解决的难题[2-3]。龙彬梅等[4]证实，克罗米芬属于常见的促排卵用药，是人工合成的非甾体制剂，抗雌激素效应较强，但实际用药时，若剂量控制不佳，易引起机体出现胃痛、下腹痛等问题，影响疗效。基于此，本研究旨在分析来曲唑用于促排卵对卵泡发育及对单卵泡发育率的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2019年5月至2020年5月收治的90例因排卵障碍导致不孕的患者，按照随机数字表法分为两组，各45例。实验组年龄22～36岁，平均（28.41±4.23）岁；不孕年限2～8年，平均（4.25±1.12）年；体重指数（BMI）19～26 kg/m2，平均（23.42±5.25）kg/m2；原发性不孕24例，继发性不孕21例。参照组年龄23～38岁，平均（28.62±4.39）岁；不孕年限3～9年，平均（4.65±1.27）年；体重指数（BMI）18～25 kg/m2，平均（23.14±5.31）kg/m2；原发性不孕23例，继发性不孕22例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

纳入标准：经血清激素、B超确诊为排卵障碍[5]；存有稀发排卵、不排卵情况；影像学显示子宫形态正常、≥1条输卵管通畅；配偶精液正常；年龄22～40岁；临床资料完整。排除标准：伴子宫内膜异位、子宫肌瘤及子宫畸形；伴全身感染；下丘脑、垂体异常引起排卵障碍；重要脏器衰竭；存在用药禁忌；精神障碍；中途退出研究。

1.2 方法 参照组采用克罗米芬（上海衡山药业有限公司，国药准字H31021107，规格：50 mg）治疗：患者于月经第5天，单次口服50 mg克罗米芬，每天1次，持续用药5 d。

实验组采用来曲唑（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20133109，规格：2.5 mg×10片）治疗：患者于月经第5天，单次服用2.5 mg来曲唑，每天1次，持续用药5 d。

两组用药后，利用B超监测患者子宫内膜、卵泡发育情况，若有1个卵泡平均直径＞18 mm，予以注射人绒毛促性腺激素（hCG）10 000 IU，诱发排卵，告知注射＜24 h内同房，48 h后再次用超声诊断仪观察卵泡是否破裂，成功排卵者，35 d后检查孕囊、胎心搏动等，观察临床妊娠情况。

1.3 观察指标 ①性激素水平：抽取两组空腹3 ml静脉血，离心、待检，ELISA法检测黄体生成素（LH）、睾酮（T）、雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH），严格按试剂说明进行操作。②临床指标：两组月经周期10 d后，利用B超记录子宫内膜厚度、成熟卵泡数、成熟卵泡数平均直径、卵泡成熟时间、宫颈黏液评分（参考Insler评分标准，总分12分，得分越高表示效果越好）。③卵泡发育情况：记录优势卵泡、单卵泡发育情况。④比较两组成功妊娠率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组性激素水平比较 用药前，两组性激素水平比较差异无统计学意义；用药后，实验组LH、T、FSH指标均高于参照组，E2指标低于参照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组性激素水平比较（±s）Table 1 Comparison of sex hormone levels between the two groups(±s)

表1 两组性激素水平比较（±s）Table 1 Comparison of sex hormone levels between the two groups(±s)

注：LH，黄体生成素；T，睾酮；E2，雌二醇；FSH，促卵泡激素

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2.2 两组临床指标比较 两组卵泡成熟时间比较差异无统计学意义；实验组子宫内膜厚度及宫颈黏液评分、成熟卵泡数、成熟卵泡平均直径均高于参照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床指标比较（±s）Table 2 Comparison of clinical indicators between the two groups(±s)

表2 两组临床指标比较（±s）Table 2 Comparison of clinical indicators between the two groups(±s)

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2.3 两组卵泡发育情况、成功妊娠率比较 实验组优势卵泡率、单卵泡排卵率及成功妊娠率均高于参照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组卵泡发育情况、成功妊娠率比较[n（%）]Table3 Comparison of follicular development and successful pregnancy ratebetween thetwo groups[n(%)]

3 讨论

既往研究[6-7]发现，克罗米芬是常见促排卵药物，其属顺式、反式两种异构体的抗性激素，具备若雌激素、抗雌激素两种活性，分析用药机制为：经口服用药后，对下丘脑雌激素受体进行竞争性占据，阻断内源性雌激素负反馈、提高机体内促性腺释放素含量，促进垂体分泌LH、卵泡发育，通过增加释放促性腺激素、雌激素分泌量，发挥促排卵作用，但效果欠佳，应用受限[8-9]。

研究[10]报道，来曲唑促排卵能提高成功妊娠率，其属人工合成的芐三唑类环衍生物，可抑制芳香化酶，属于目前常见的促排卵用药，分析药理机制为[10]：来曲唑能抑制雄激素转为雌激素的分泌，使人体性腺轴负反馈降低，促进释放内源性促性腺激素，保证卵巢成功发育，且机体减少转化的雄激素，卵巢内蓄积的雄激素减少，可改善卵巢反应，达到促进排卵作用，临床应用较广泛[11-13]。

本研究结果显示，实验组LH、T、FSH均高于参照组，E2低于参照组（P＜0.05），表明来曲唑促排卵可调节机体性激素、促进排卵，对尽早恢复排卵有积极作用；实验组子宫内膜厚度、宫颈黏液值、成熟卵泡数、成熟卵泡平均直径均高于参照组（P＜0.05），表明来曲唑促排卵可改善子宫内膜环境、促进卵泡成熟，效果较理想；实验组优势卵泡率、单卵泡排卵率及成功妊娠率均高于参照组（P＜0.05），与李砚[14]研究结果一致，因此，来曲唑促排卵能促进排卵、妊娠，达到远期疗效，具有临床应用价值[15]。

综上所述，排卵障碍导致不孕患者行来曲唑促排卵能改善性激素水平，促进卵泡成熟，改善子宫内膜环境、促进排卵，值得临床推广应用。