氢吗啡酮复合罗哌卡因在髋关节置换术后自控镇痛中的应用效果及对炎症因子水平的影响

陈 涛

湖北省潜江市中心医院麻醉科，湖北潜江 433100

髋关节置换术是一种临床常用的骨科手术，指将人工髋关节代替患者原有的已损坏髋关节，但术后疼痛不利于患者的康复[1]。自控镇痛是术后镇痛的常用方法，可减轻患者主观疼痛感，促进机体康复。临床上多使用盐酸吗啡作为髋关节置换术后镇痛药，其能缓解剧烈疼痛，抑制中枢神经兴奋，但盐酸吗啡的呼吸抑制作用较强，不良反应较多，且易出现耐受性、依赖性。罗哌卡因属于酰胺类局麻药，可分离运动阻滞及感觉阻滞，使患者在镇痛同时仍可进行肢体活动[2]。氢吗啡酮是吗啡的半合成衍生物，该药具有高脂溶性，可迅速透过血脑屏障，作用于中枢神经系统，且消除半衰期相对较短，对肾脏影响更小[3]。本研究通过对110 例患者进行自控镇痛，旨在探究其对术后疼痛程度、炎症因子水平、应激反应的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年2月至2020年6月潜江市中心医院收治的110 例行髋关节置换术的患者作为研究对象，按照随机数字表法分成观察组与对照组，每组各55 例。观察组中，男28 例，女27 例；年龄27～73 岁，平均（52.35±6.11）岁；美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologists，ASA）分级：Ⅰ级20 例，Ⅱ级35 例；体重指数（body mass index，BMI）19～26 kg/m2，平均（23.02±1.25）kg/m2。对照组中，男29 例，女26例；年龄26～75 岁，平均（52.51±6.18）岁；ASA 分级：Ⅰ级21 例，Ⅱ级34 例；BMI 19～25 kg/m2，平均（22.96±1.21）kg/m2。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过医院医学伦理委员会批准通过，患者及家属均知情同意。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均接受髋关节置换术，符合相关手术指征；②患者年龄为18～75 岁；③术后均采用自控镇痛泵止痛；④近1年内无外科手术史。

排除标准：①合并严重心、肝、肾等脏器功能障碍者；②合并恶性肿瘤者；③合并髋部感染、周围血管神经病变、病理性骨折者；④合并精神疾病、语言或认知功能障碍者；⑤对本研究所用药物过敏或存在禁忌证者。

1.3 方法

两组患者手术时均采用腰硬联合麻醉，对照组给予盐酸吗啡复合罗哌卡因止痛，镇痛药配方为盐酸吗啡（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，生产批号130112-2）10 mg、甲磺酸罗哌卡因（海南斯达制药有限公司，生产批号1611040）300 mg，使用生理盐水将药物稀释至200 ml。观察组给予氢吗啡酮复合罗哌卡因止痛，镇痛药配方为氢吗啡酮（宜昌人福药业有限责任公司，生产批号1170101）20 mg、甲磺酸罗哌卡因300 mg，使用生理盐水将药物稀释至200 ml。术后连接自控镇痛泵，流速2 ml/h，锁定时间30 min。两组均持续镇痛48 h，待生命体征平稳后将患者送回病房，术后24 h 拔除硬膜外导管。

1.4 观察指标及评价标准

①疼痛程度：使用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）[4]评估患者术后4、8、12、24 h 疼痛程度，评分范围0～10 分，0 分代表无痛，10 分代表难以忍受的剧痛。②炎症因子、应激反应指标水平：抽取患者空腹静脉血5 ml，使用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、皮质醇（cortisol，Cor）、去甲肾上腺素（noradrenaline，NE）水平。

1.5 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术后不同时间疼痛程度的比较

两组术后8、12、24 h 的VAS 评分低于本组术后4 h，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组术后4、8、12、24 h 的VAS 评分低于同期对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者术后不同时间疼痛程度的比较（分，±s）

表1 两组患者术后不同时间疼痛程度的比较（分，±s）

注 与本组术后4 h 比较，aP＜0.05

组别 例数 术后4 h 术后8 h 术后12 h 术后24 h观察组对照组t 值P 值55 55 3.13±0.97 4.25±1.16 5.493＜0.001 2.46±0.73a 3.59±1.36a 5.429＜0.001 2.31±0.57a 3.19±1.18a 4.980＜0.001 2.28±0.63a 2.69±0.85a 2.874 0.005

2.2 两组患者手术前后炎症因子水平的比较

术前，两组的IL-6、IL-10、TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后8 h，观察组的IL-6、TNF-α 水平低于同期对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；术后8 h，观察组的IL-10 水平高于同期对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；术后8 h，两组的IL-6、TNF-α 水平高于本组术前，差异有统计学意义（P＜0.05）；术后8 h，两组的IL-10 水平低于本组术前，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者手术前后炎症因子水平的比较（±s）

表2 两组患者手术前后炎症因子水平的比较（±s）

注 与本组术前比较，aP＜0.05

组别 例数 IL-6（pg/ml）术前 术后8 h IL-10（pg/ml）术前 术后8 h观察组对照组t 值P 值55 55 55.37±15.11 55.68±15.03 0.108 0.914 76.25±17.31a 90.52±20.64a 3.929＜0.001 13.75±3.58 13.82±3.59 0.102 0.919 11.85±4.39a 10.23±3.82a 2.065 0.041 TNF-α（ng/ml）术前 术后8 h 3.13±0.89 3.15±0.82 0.123 0.903 3.67±1.21a 4.23±1.19a 2.447 0.016

2.3 两组患者手术前后应激反应指标水平的比较

术前，两组的Cor、NE 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后8 h，观察组Cor、NE 水平低于同期对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；术后8 h，两组的Cor、NE 水平高于本组术前，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者手术前后应激反应指标水平的比较（±s）

表3 两组患者手术前后应激反应指标水平的比较（±s）

注 与本组术前比较，aP＜0.05

组别 例数 Cor（nmol/L）术前 术后8 h NE（ng/ml）术前 术后8 h观察组对照组t 值P 值55 55 147.36±30.53 147.28±30.68 0.014 0.989 206.37±43.15a 280.59±38.96a 9.468＜0.001 309.32±50.55 309.29±50.63 0.003 0.998 423.26±39.75a 473.92±41.68a 6.523＜0.001

3 讨论

髋关节置换术在临床上应用较为广泛，可通过手术方式去除关节病灶、纠正畸形，帮助患者恢复活动能力，提高其生活质量[5]。该手术方式会对患者机体造成一定损伤，易引起术后出血、疼痛等并发症，影响患者胃肠道蠕动、内分泌代谢等生理功能，不利于患者预后[6]。因此，选取合理有效的镇痛药物非常必要。

盐酸吗啡属于阿片类药物，常用于缓解晚期癌症、严重创伤、烧伤等因素引发的剧烈疼痛，该药可模拟脑啡肽作用，激活中枢神经阿片受体，进而达成镇痛、镇静目的，但盐酸吗啡呼吸抑制作用明显，且起效速度相对较慢、存在耐受性，易因频繁追加药物引发恶心、呕吐等不良反应[7]。罗哌卡因是临床常用局麻药，可通过阻滞感觉神经纤维达成镇痛目的，该药对中枢神经系统及心血管系统的毒性作用相对较小，患者使用罗哌卡因后，感觉神经阻滞作用明显强于运动神经阻滞，这能使患者在术后尽快恢复四肢运动功能[8-9]。将罗哌卡因与阿片类药物复合使用，能减少阿片类药物的用量，进而降低其不良反应发生率，增加用药安全性[10-11]。氢吗啡酮属于半合成阿片类镇痛药，可激活患者体内阿片μ 受体，常用于缓解急慢性疼痛、围术期疼痛，其化学结构与吗啡类似，但脂溶性明显强于吗啡[12-13]。氢吗啡酮能穿透血脑屏障，迅速作用于中枢神经系统，静脉给药后仅需5 min 即可起效，且其在血浆内的浓度相对稳定，追加给药后仍可迅速起效，能在一定程度上减少药物用量，降低呼吸抑制等不良反应发生率[14-15]。氢吗啡酮主要通过肝脏内葡萄糖醛酸代谢，清除半衰期相对较短，对患者肾脏影响较小，仅有少量随尿液排出[16]。本研究结果显示，两组术后8、12、24 h 的VAS 评分低于本组术后4 h，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组术后4、8、12、24 h的VAS 评分低于同期对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示氢吗啡酮复合罗哌卡因能更好发挥镇痛效果，减少疼痛对患者机体造成的影响。

髋关节置换术中造成的创伤可刺激神经内分泌，使炎症因子水平紊乱，进而引发神经炎症，良好的术后疼痛管理可帮助调节炎症因子水平。本研究结果显示，术前，两组的IL-6、IL-10、TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后8 h，观察组的IL-6、TNF-α 水平低于同期对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；术后8 h，观察组的IL-10 水平高于同期对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；术后8 h，两组的IL-6、TNF-α 水平高于本组术前，差异有统计学意义（P＜0.05）；术后8 h，两组的IL-10 水平低于本组术前，差异有统计学意义（P＜0.05），提示氢吗啡酮复合罗哌卡因可能调节促炎因子与抗炎因子的平衡，从而减轻术后炎症反应。Cor、NE 均为评估应激反应的重要指标，手术创伤对交感神经及肾上腺皮质等有一定刺激作用，可引发患者应激反应，使相关指标水平升高。本研究结果显示，术前，两组的Cor、NE 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后8 h，观察组Cor、NE 水平低于同期对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；术后8 h，两组的Cor、NE 水平高于本组术前，差异有统计学意义（P＜0.05），提升氢吗啡酮复合罗哌卡因能减少机体应激反应，避免各器官组织过度消耗。

综上所述，髋关节置换术后自控镇痛给予氢吗啡酮复合罗哌卡因效果较好，可有效缓解术后疼痛，调节炎症因子水平，减轻术后应激反应，值得临床推广。