探究左旋布比卡因的临床药理学和毒性特征

赵庆贺

【中图分类号】R971. 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2017）03-0-02

左旋布比卡因是目前在临床上应用较多的长效局麻药，其效用与布比卡因较为相似，而且在大量的实验结果中显示，左旋布比卡因的毒性和安全性都要比布比卡因好，这也是在临床上广泛应用左旋布比卡因的主要依据。

一、左旋布比卡因的临床药理学

（一）药效学

通过观察和分析人血中布比卡因的对映异构体，发现白蛋白和AGG是蛋白结合的两个主要位置，其中白蛋白位置的亲和力低、容量高，AGG位置的亲和力高、容量低。在实际结合的过程中会根据浓度的不同结合相应的位置，在浓度比较低的时候，主要结合蛋白是AGG，右旋布比卡因的结合率要高于左旋布比卡因；在浓度比较高的时候，分别结合白蛋白和AGG，右旋布比卡因的结合率要低于左旋布比卡因[1]。在几内亚的猪心肌标本上发现了左旋布比卡因，这也就表示，与右旋布比卡因相比较，对心乳头肌最大去极化率和心肌钠通道亲和力左旋布比卡因的影响都比较小。在30名志愿者身上进行实验，采用双盲法对照实验，为所有志愿者分别注射5ml的局麻药，阻滞尺神经，结果发现0.25%布比卡因和0.5%左旋布比卡因的麻醉效果并不存在较大的差异。

（二）药代动力学

左旋布比卡因的药代动力学曲线与二室开放式模型相符合。将0.5%左旋布比卡因分别注入24例患者的硬膜外腔，在注射后0.37h血浆峰浓度达到最大值，即0.582mg/L，血药浓度时间曲线下方的面积达到了3.561mg/L·l。将40mg左旋布比卡因分别在8min内静脉输注到18例志愿者体内，其药物分布溶剂、体内存留平均时间以及全身清除率分别为66.91L、1.423h、39.06L/h。将40mg左旋布比卡因在15min内静脉输注到14例志愿者体内，其半衰期出现在2.06h。通过上述结果可以得出，在人血中左旋布比卡因蛋白结合率一般在97%以上，比较高；在经过人体内1A2、CYP3A4酶的代谢，能够经过尿液排出70%以上的代谢产物，而且在排出的尿液中也不存在药物原型[2]。

在相关动物实验中发现，当公物出现死亡之后，在心脏和大脑位置中左旋布比卡因的含量要明显低于右旋布比卡因，这也就表示心脏、大脑等器官在吸收布比卡因旋体的时候具有一定的结构选择性，这样也就能够很好的解释布比卡因的毒性反应现象。

（三）理化性质

在布比卡因中左旋布比卡因指的是其中的左旋镜像体，对于布比卡因的镜像体来说属于一种消旋体型，是由S（-）型和R（+）镜像体的混合体，其中含有的右旋体会导致心脏和中枢神经系统出现毒性，左旋布比卡因指的主要就是纯S（-）型镜像体[3]。在临床中应用的无色澄明液体主要是盐酸盐，其常用的规格主要是25mg/5ml和37.5mg/5ml。

二、左旋布比卡因的毒性特征

左旋布比卡因指的是S（-）型镜像体，在相关研究其CNS毒性以及对心脏器官的毒性中发现，通过对于人体试验和动物实验结果可以发现，布比卡因的CNS毒性以及对心脏器官的毒性都要高于左旋布比卡因。在离体的兔心脏上分别注射相同浓度、相同剂量的布比卡因和左旋布比卡因，观察结果发现注射布比卡因的毒性要远远高于左旋布比卡因，一般在3-4倍左右。通过比较灌注了同浓度的布比卡因或右旋布比卡因的心脏相比较来说，在灌注有左旋布比卡因的心脏中出现心律失常的情况比较少，其心律失常主要以QRS波增宽为主。由布比卡因、左旋布比卡因以及右旋布比卡因所引起的最大的QPS宽幅分别为194ms、236ms和59ms，因此可以看出，左旋布比卡因导致的心律失常影响比较小；对于发生室颤的机率来说，三者分别为67%、83%和0%，这表示左旋布比卡因基本上不会导致患者出现室颤症状[4]。

在实验小白鼠的右心房上，布比卡因和左旋布比卡因都存在着一定程度的慢性阻滞效应，其属性为负性，但是随着阻滞发展科研发现，布比卡因的浓度处于0.03-0.1mmol/L，左旋布比卡因的浓度处于0.1-0.3mmol/L，表示左旋布比卡因的浓度比较高，这一浓度的布比卡因和左旋布比卡因都会造成其左心房收缩力下降。

在清醒的山羊身上进行布比卡因和左旋布比卡因实验中，布比卡因引起CNS毒性要大于左旋布比卡因的毒性。当动物出现昏厥之后，静脉注射的剂量分别为布比卡因平均85mg，左旋布比卡因平均1.3mg。导致山羊出现阵挛性强直惊厥、张力亢进、眼球震颤等兴奋性精神症状的时候，左旋布比卡因的剂量较多，但是布比卡因的持续时间会长于左旋布比卡因[5]。

对33名志愿者进行交叉、双盲研究实验得出，分别对所有志愿者都静脉注射布比卡因和左旋布比卡因40mg，布比卡因抑制CNS的作用比较强，虽然在脑电波作用性质方面，布比卡因和左旋布比卡因具有一定的相似性，但是与布比卡因相比较来说，左旋布比卡因具有更高的作用价值。

三、结语：

从上述的研究结果中可以看出，左旋布比卡因的心脏毒性和CNS毒性都要低于布比卡因和右旋布比卡因，这也就表示临床应用的安全性更高，在临床中可以放心使用。

参考文献：

[1]赵鹏鹏.左旋布比卡因椎管内麻醉在产科手术中的应用观察[J].河南医学研究，2016，（12）：1-2.

[2]杨明敏，张奇芬，陶晓三.地塞米松與左布比卡因、利多卡因在臂丛神经阻滞中的应用[J].江西医药，2016，（01）：72-74.

[3]崔晓丽，周宛建，薛海霞，王芸，王灿琴.低浓度左旋布比卡因复合舒芬太尼用于改良骶管阻滞的效果[J].临床麻醉学杂志，2015，（06）：562-564.

[4]刘凤勤.左布比卡因在椎管内麻醉中的应用研究[J].中国医药指南，2013，（27）：32-33.

[5]徐秋，范晓燕，高榴益.地佐辛复合左布比卡因颈丛麻醉用于甲状腺手术的临床观察[J].实用药物与临床，2012，（11）：718-719.