商丘地区艾滋病患者抗病毒药物治疗耐药的危险因素分析

王旭

·临床研究·

商丘地区艾滋病患者抗病毒药物治疗耐药的危险因素分析

王旭*

（商丘市疾病预防控制中心检验科，河南 商丘 476000）

：探讨商丘地区艾滋病患者抗病毒药物治疗失败的耐药检测结果，并分析其影响因素。：收集2016年3月至2020年3月期间商丘地区艾滋病抗病毒药物治疗失败的患者共382例，对所有患者进行基因型耐药检测结果和耐药危险因素分析。：382例治疗失败患者中，总耐药人数为236例，占61.78%。患者的性别、年龄、确诊至开始治疗时间以及人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus，HIV）基因突变均是导致抗病毒药物治疗耐药的主要因素（P<0.05），而婚姻状况、HIV传播途径、CD4+值、治疗方案以及治疗持续时间与耐药无明显相关性（P>0.05）。：在对艾滋病患者的抗病毒药物治疗过程中，应重点关注40岁以上男性患者从确诊至开始治疗的时间以及基因突变情况，以减少耐药导致的治疗失败。

艾滋病；抗病毒药物治疗；耐药

艾滋病（Acquired Immune Deficiency Syn-drome，AIDS）是HIV感染引起的免疫功能缺陷综合症，HIV可通过性、母婴、血液及血制品等途径进行传播。机会性感染、罕见的恶性肿瘤和顽固性免疫缺陷是AIDS的典型特征[1]。

临床多采用抗病毒药物联合治疗的高效联合抗反转录病毒疗法，目前国内常见的抗病毒药物包括核苷酸类反转录酶抑制剂、非核苷酸类反转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂、融合酶抑制剂等几大类。虽然抗病毒药物疗效较好，但因HIV病毒株耐药性和适应性变异的增强，抗病毒治疗失败的几率也随之增加[2]。本研究对商丘地区艾滋病患者抗病毒药物治疗失败的耐药检测结果进行调查分析，具体内容如下。

1 对象与方法

1.1 一般资料

收集2016年3月至2020年3月期间商丘地区艾滋病抗病毒药物治疗失败的患者共382例，其中男性246例，女性136例，年龄为6～68岁，平均年龄为41.36±9.18岁，均经我院伦理委员会批准。

纳入标准：年龄低于70周岁；来自河南省商丘地区；接受抗病毒治疗1年后连续多次血浆HIV病毒载量高于1000拷贝·mL-1的治疗失败者；自愿参加调查研究并签署知情同意书者。排除标准：合并其他基础疾病或癌症者；重要器官功能不全者；不配合本次调查研究者。

1.2 耐药检测

采用CytoFLEX流式细胞仪（美国贝克曼库尔特有限公司）对CD4+淋巴细胞进行计数，收集抗病毒药物治疗失败的患者抗凝全血，使用绝对计数管和荧光试剂检测CD4+绝对计数。此外，采用 Amplly全自动核酸提纯及荧光PCR分析系统[普迈精医科技（北京）有限公司]对HIV病毒载量和耐药进行检测，得到耐药突变点位等耐药检测结果。

1.3 统计学分析

采用SPSS 22.0进行统计学分析，计数资料率采用（n, %）表示，单因素分析采用χ检验，多因素分析采用检验，以P0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 患者耐药情况分析

382例治疗失败患者中去氧肌苷耐药51例（13.35%），拉米夫定耐药47例（12.31%），叠氮胸苷耐药29例（7.59%），司他夫定耐药41例（10.73%），地拉韦啶和依非韦伦耐药32例（8.38%），奈韦拉平耐药36例（9.42%），总耐药人数为236例，占61.78%。

单因素方差分析结果显示，患者的性别、年龄、确诊至开始治疗时间以及HIV基因突变均是导致抗病毒药物治疗耐药的主要因素（0.05），而婚姻状况、HIV传播途径、CD4+值、治疗方案以及治疗持续时间与耐药无明显相关性（>0.05），见表1。

2.2 抗病毒药物治疗耐药多因素Logistic分析

将单因素分析中差异有明显意义的因素纳入多因素分析，结果发现患者的性别、年龄、确诊至开始治疗时间以及基因突变仍是导致抗病毒药物治疗耐药的危险因素（P0.05），见表2。

表1 抗病毒药物治疗耐药的单因素分析（n，%）

表2 抗病毒药物治疗耐药多因素Logistic分析

3 讨论

耐药是导致AIDS抗病毒药物治疗失败的关键原因，极大影响临床治疗效果。刘佳等人[3]的研究指出，2529例抗病毒失败患者中有63.35%的患者出现耐药。本研究也发现，商丘地区382例抗病毒治疗失败患者中，总耐药人数为236例，占61.78%。研究表明，AIDS患者的抗病毒药物治疗失败是由TAMs、T215Y、G190A/S/E等多个HIV病毒的基因位点发生突变而产生的耐药，而耐药也同样与患者的服药依从性有关[4]。本次研究指出，性别、年龄、确诊至开始治疗时间以及基因突变是导致抗病毒药物治疗耐药的主要危险因素。

男性患者的抗病毒治疗耐药比例高于女性患者，这可能与男性同性恋患者更易传播HIV病毒有关，在无保护条件下进行的性行为中，相比正常阴道性交而言，肛交的HIV感染风险更高。此外，相比40岁以下的青年患者，年龄偏大患者对疾病的认知程度可能较差，且记忆力减退的可能性更高，服药依从性更差[5]。

患者在确诊为HIV病毒感染的AIDS后，治疗时间拖延越久，HIV病毒对人体的损伤更严重，基因位点突变更多，耐药程度增强。在对艾滋病患者的抗病毒药物治疗过程中，应格外关注40岁以上男性患者从确诊至开始治疗的时间和基因突变，以降低耐药导致的抗病毒治疗失败的概率，加强疾病防控。

1 缪礼锋,沈月兰,苏斌,等.安徽省485例抗病毒治疗失败艾滋病患者耐药基因型分析[J].中国卫生检验杂志,2019,29(19):2339-2343,2346.

2 赵华,张利,李洪云,等.艾滋病患者合并机会性感染的临床特点及预后分析[J].解放军医学院学报,2021,42(1):45-47,52.

3 刘佳,杨文杰,闫江舟,等.河南省四地区一线艾滋病抗病毒治疗失败的耐药分析[J].中华实验和临床病毒学杂志,2015,29(6):532-536.

4 余静,谢幸尔,钱湘云,等.艾滋病患者积极应对疾病的真实体验研究[J].中华护理杂志,2021,56(3):399-403.

5 赵银.艾滋病抗病毒治疗耐药研究进展[J].海南医学,2021,32(7):895-899.

作者简介：王旭，男，主管技师，研究方向：检验，邮箱：gw0001wangxu@163.com。

2021-7-12）