p53、p16及HER-2蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及与临床病理特征的关系研究

傅建辉*

·基础论著·

p53、p16及HER-2蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及与临床病理特征的关系研究

傅建辉*

（福建省妇幼保健院，福建 福州 350000）

研究分析子宫内膜癌组织中p53、p16及HER-2蛋白表达与患者临床病理特征之间的关系。：选取我院2017年6月至2021年3月收治的70例经术后病理学检查确诊的子宫内膜癌患者作为研究对象。采用免疫组化法对患者病理组织中p53、p16及HER-2蛋白表达进行检测，并分析这三种蛋白的表达与癌症发生、病理类型、分化程度、FIGO分期的关系。：与癌旁组织相比，癌组织p53及HER-2阳性率更高（P<0.05），p16阳性率更低（P<0.05）；p53、p16以及HER-2在腺癌与非腺癌组织中的阳性率无明显差异（P>0.05）； p16阳性率在G2级患者组织中最高，G3级次之，G1级患者组织中最低（P<0.05），p53、HER-2阳性率在G1级患者组织中最高，G2级次之，G3级患者组织中最低（P<0.05）；与Ⅰ期、Ⅱ期患者相比，Ⅲ期、Ⅳ期患者p53、HER-2阳性率均更高（P<0.05），而p16阳性率更低（P<0.05）；子宫内膜癌组织分级和分期与p53、HER-2阳性表达为正相关关系（P<0.05），与p16阳性表达为负相关关系（P<0.05）。子宫内膜癌患者临床病理特征与p16表达降低及p53、HER-2表达升高存在明显相关性，可为临床治疗及患者预后评估提供依据和参考。

子宫内膜癌；临床病理特征；p53；p16；HER-2

子宫内膜癌是一种发病率较高的妇科恶性肿瘤，在临床上较为常见。有调查研究指出，子宫内膜受到雌激素过度刺激是引发该疾病的主要原因[1,2]，同时还指出肥胖、卵巢疾病、高血压等慢性疾病以及遗传因素等也与该疾病的发生存在密切联系。子宫内膜癌发作后可引发阴道流血、阴道异常排液等一系列临床症状，会对患者身体健康及生命安全造成严重威胁。近些年来随着生活环境及生活方式的改变，子宫内膜癌的发生率不断升高，且低龄化趋势愈发明显。有研究发现，p53、p16及HER-2蛋白等子宫内膜癌标志物不仅能够对肿瘤病灶分期、分级等情况进行有效反映，并且还能够在术后通过检测相关标志物水平，评估后期治疗效果以及分析预测患者预后[3,4]。本文对子宫内膜癌组织中p53、p16及HER-2蛋白表达与患者临床病理特征之间的关系进行研究分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年6月至2021年3月收治的70例子宫内膜癌患者作为研究对象。纳入标准：临床诊断结合术后病理学检查确诊为子宫内膜癌[5]；接受腹腔镜下子宫内膜癌根治术治疗者；临床资料完整无残缺；患者了解并同意参加本研究，且签署知情同意书。排除标准：术前激素治疗者；术前放疗、化疗治疗者；合并凝血功能异常者；合并精神障碍者；合并全身感染者。所有患者年龄38～79岁，平均61.28±4.68岁；病理类型：腺癌44例，非腺癌26例；分化程度：G1级18例，G2级33例，G3级19例；FIGO分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期19例，Ⅲ期18例，Ⅳ期17例。

1.2 方法

所有患者经腹腔镜下子宫内膜癌根治术治疗后将术中所得病理组织样本送检，首先由实验室医务人员使用甲醛对样本进行固定，脱水处理后石蜡包埋并切片，之后使用烘箱对切片进行脱蜡处理。采用真空负压法进行抗原修复，将玻片取出后使用蒸馏水反复冲洗3m in，分3次进行，每次1 min。冲洗后完成后将3%双氧水滴加到玻片上进行孵育，时间10 min，完成后使用磷酸盐缓冲液反复冲洗3min，分3次进行，每次1 min。然后将磷酸盐缓冲液清除干净并继续封闭处理，之后分别滴加p53、p16或HER-2的一抗工作液（上海博湖生物技术有限公司），于室温下进行孵育10 min，之后使用磷酸盐缓冲液反复冲洗5 min，分3次进行。完成后将酶标二抗加入到各个切片中进行孵育30 min，之后使用磷酸盐缓冲液反复冲洗5 min，分2次进行。取50 μL新鲜DAB显色液加入每张切片中，于室温下进行孵育，时间10 min。完成后使用显微镜对切片进行详细观察，之后依次进行冲洗、复染、脱水及封片处理。所有操作步骤均严格按照抗免疫组化染色要求进行。

1.3 评价指标

对患者病理组织样本切片进行免疫组化染色后，在光学显微镜下观察后获取图像，并对图像中p53、p16和HER-2蛋白的的表达情况进行统计。分别p53、p16和HER-2抗体对应，细胞核内出现棕褐色颗粒、而细胞质呈现淡蓝色为该蛋白的阳性表达。

1.4 统计学分析

所有数据使用SPSS19.0软件进行统计学分析。计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验。两变量的相关性采用Pearson相关性分析。P<0.05表示组间数据对比差异具有统计学意义。

2结果

2.1 p53、p16以及HER-2在不同组织中的阳性率对比

癌组织中p53阳性率和HER-2阳性率明显高于癌旁组织（P<0.05），而癌组织p16阳性率明显低于癌旁组织（P<0.05）。见表1。

2.2 p53、p16以及HER-2在不同病理类型中的阳性率对比

p53、p16以及HER-2在腺癌患者与非腺癌患者中的阳性率无明显差异（P>0.05），见表2。

表1 p53、p16以及HER-2在不同组织中的阳性率对比（例（%），n=70）

注：与癌旁组织相比，*P<0.05。

表2 p53、p16以及HER-2在不同病理类型中的阳性率对比（例（%））

注：与非腺癌相比，*P<0.05。

2.3 p53、p16以及HER-2在不同组织分级中的阳性率对比

p16的阳性率，G2、G3级患者明显高于G1级患者，G3级患者明显低于G2级患者（P<0.05）；p53和HER-2的阳性率，G2、G3级患者的明显低于G1级患者，G3级患者的明显低于G2级患者（P<0.05）。见表3。

2.4 p53、p16以及HER-2在不同分期患者中阳性率对比

与Ⅰ期、Ⅱ期患者相比，Ⅲ期、Ⅳ期患者p53、子宫内膜癌HER-2阳性率均更高（P<0.05），且p16阳性率更低（P<0.05），见表4。

2.5 子宫内膜癌不同组织分级及不同分期与p53、p16以及HER-2表达的相关性分析

子宫内膜癌不同组织分级及不同分期与p53及HER-2阳性表达为正相关关系（r=0.689，0.531，P<0.05；r=0.591，0.520，P<0.05），与p16阳性表达为负相关关系（r=-0.639，-0.579，P<0.05）。

表3 p53、p16以及HER-2在不同组织分级中的阳性率对比（例（%））

注：与G1相比，*P<0.05；与G2相比，#P>0.05。

表4. p53、p16以及HER-2在不同分期患者中阳性率对比（n=35，例（%））

注：与Ⅰ期+Ⅱ期相比，*P<0.05。

3 讨论

p53是一种抑癌基因，有研究表明，妇女子宫内膜癌的发生与该基因发生突变存在密切联系[6,7]。在本次研究中，我们通过检测腹腔镜下子宫内膜癌根治术中所得患者组织样本发现与癌旁组织相比，癌组织p53阳性率更高（P<0.05），提示与癌旁组织相比，癌组织存在更加明显的p53表达。与此同时与G2、G3级患者相比，G1级患者p53阳性率更高（P<0.05），且与Ⅰ期、Ⅱ期患者相比，Ⅲ期、Ⅳ期患者p53阳性率更高（P<0.05），提示p53阳性表达随着患者分期及组织分级的升高而升高，本次研究结果还显示子宫内膜癌不同组织分级及不同分期与p53阳性表达为正相关关系（P<0.05），提示随着患者病情的发展恶化p53表达也会随之升高。

p16在临床检测高危型人乳头瘤病毒（HPV）中应用广泛，可通过检测该物质水平鉴别诊断子宫内膜癌与宫颈腺癌[8,9]。在本次研究中与癌旁组织相比，癌组织p16阳性率更低（P<0.05），与此同时与G2、G3级患者相比，G1级患者p16阳性率更低（P<0.05），且与Ⅰ期、Ⅱ期患者相比，Ⅲ期、Ⅳ期患者p16阳性率更低（P<0.05），提示p16阳性表达随着患者分期及组织分级的升高而降低，本次研究结果还显示子宫内膜癌不同组织分级及不同分期与p16阳性表达为负相关关系（P<0.05），即随着患者病情的发展恶化p53表达也随之降低。

HER-2通过结合特异性配体能够对细胞的分裂、增殖等过程进行有效控制，对癌细胞的发生发展具有促进作用[10-12]。在本次研究中与癌旁组织相比，癌组织HER-2阳性率更高（P<0.05），与此同时与G2、G3级患者相比，G1级患者HER-2阳性率更高（P<0.05），且与Ⅰ期、Ⅱ期患者相比，Ⅲ期、Ⅳ期患者HER-2阳性率均更高（P<0.05），提示HER-2阳性表达随着患者分期及组织分级的升高而升高，本次研究结果还显示子宫内膜癌不同组织分级及不同分期与HER-2阳性表达为正相关关系（P<0.05），即随着患者病情的发展恶化HER-2表达也会随之升高。

总而言之，子宫内膜癌患者临床病理特征与p16表达降低及p53、HER-2表达升高存在明显相关性，可为子宫内膜癌患者的资料与预后评估提供依据。

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Expression of p53, p16 and HER-2 proteins in endometrial carcinoma and their relationship with clinicopathological features

Fu Jian-hui*

(Fujian Maternal and Child Health Hospital, Fuzhou 350000, China)

To study and analyze the relationship between the expression of p53, p16 and HER-2 protein in endometrial cancer tissues and the clinicopathological characteristics of patients.A total of 70 patients with endometrial cancer diagnosed by postoperative pathological examinations admitted to our hospital from June 2017 to March 2021 were selected as the research objects. Immunohistochemical method was used to detect the expression of p53, p16 and HER-2 protein in the patient's pathological tissue, and the relationship between the expression of these three proteins and the occurrence of cancer, pathological type, degree of differentiation, and FIGO stage was analyzed.Compared with adjacent tissues, the positive rates of p53 and HER-2 in cancer tissues were higher (P<0.05), and the positive rates of p16 were lower (P<0.05); p53, p16 and HER-2 were found in adenocarcinoma and non-glandular tissues. There was no significant difference in the positive rate in cancer tissues (P>0.05); the positive rate of p16 was the highest in the tissues of G2 patients, followed by G3, and the lowest in G1 patients (P<0.05). The positive rates of p53 and HER-2 were It was the highest in G1 patient tissue, followed by G2, and the lowest in G3 patient tissue (P<0.05); compared with patients in stage I and II, the positive rates of p53 and HER-2 were higher in patients in stage III and IV. High (P<0.05), while the positive rate of p16 is lower (P<0.05); the grade and staging of endometrial cancer are positively correlated with the positive expression of p53 and HER-2 (P<0.05), and the positive expression of p16 is Negative correlation (P<0.05).The clinicopathological characteristics of patients with endometrial cancer are significantly correlated with the decrease of p16 expression and the increase of p53 and HER-2 expression, which can provide basis and reference for clinical treatment and patient prognosis evaluation.

Endometrial carcinoma; Clinicopathological features; p53; p16; HER-2

作者简介：傅建辉，男，住院医师，主要从事妇产科的临床和研究工作，Email：Fulin36966@163.com。

（2021-10-15）