低频重复经颅磁刺激治疗癫痫的临床疗效观察

王服艳 赵广燕 杜冬青

272051 济宁市精神病防治院，山东济宁

癫痫俗称“羊角风”，是神经内科门诊常见的一种疾病。癫痫发作可造成脑部暂时性缺氧，严重者可引起慢性脑功能失调综合征，对患者的生活造成一定影响。癫痫发病原因复杂，目前，临床以抗癫痫药物治疗为主。其中，一线抗癫痫药有丙戊酸钠、卡马西平等。丙戊酸钠对全面性强直-阵挛发作、局限性发作及混合性发作均有较好的疗效，在临床上使用频率较高，但常伴有恶心、呕吐等胃肠道不良反应，且育龄期及青春期女性应慎用，婴幼儿耐受性较差，需在临床应用中严格控制剂量[1]。重复经颅磁刺激(rTMS)作为一种新的电生理技术，分为低频(刺激频率＜1 Hz)和高频(刺激频率＞5 Hz)。而低频rTMS 可通过磁信号无衰减地透过颅骨，刺激大脑皮层的神经，降低大脑皮质的兴奋性[2]，抑制神经元放电，进而控制癫痫发作，改善癫痫患者的脑电图。由于其操作简单、无创性、局部治疗及不良反应小等特点，被广泛应用于临床。本研究探讨rTMS 配合一线抗癫痫药物的临床治疗效果，现报告如下。

资料与方法

2019年5月-2020年5月收治癫痫患者80 例，随机分为两组，各40例。对照组男16例，女24例，年龄17～69 岁，平均(42.86±7.68)岁；病程1～42年，平均(26.45±6.19)年。观察组男17例，女23例；年龄21～68 岁，平均(45.04±8.47)岁；病程1～47年，平均(28.11±6.37)年。所有患者及家属均签署知情同意书。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准：①患者符合国际抗癫痫联盟诊断标准，且规律服用抗癫痫药治疗＞1年仍有发作；②颅内无占位性疾病、急性脑血管病等；③无经颅磁刺激治疗的禁忌证。

方法：①对照组根据患者的癫痫发作形式，单纯给予抗癫痫药物治疗，如丙戊酸钠缓释片、卡马西平等。②观察组给予低频rTMS 治疗联合抗癫痫药物治疗：经颅磁刺激治疗仪，刺激部位为Cz 后1 cm处，频率为0.3 Hz，治疗时间22 min/次，1 次/d，治疗8周，治疗期间不可更换抗癫痫药物。

观察指标及疗效判定标准：⑴两组患者临床疗效。疗效判定标准：①显效：发作频率降低＞75%，且患者未出现严重的不良反应；②有效：发作频率降低在50%～75%，患者存在不良反应，但经治疗干预后可缓解；③无效：发作频率降低＜50%，或有所增加。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。⑵认知功能评定：在治疗前后应用精神状态检查量表(MMSE)量表评价两组患者的认知功能，对每一个患者的评定均由同一位医师完成，进行评定的医师不了解具体分组情况。该量表的评价项目具体包括定向力(时间、地点)、记忆力、注意力、计算力和语言表达能力等。患者的MMSE评分越高，表示其认知功能越好，得分越低则认知越差。不良反应主要包括嗜睡、头痛、情绪低落。⑶比较两组患者治疗前后生活质量评分，包括社会功能、躯体功能、角色功能、活力及情感功能，每项得分越高表示生活质量越好。⑷比较两组患者癫痫发作频率。

统计学方法：数据采用SPSS19.0 软件分析；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组患者临床疗效比较：治疗8周后，观察组治疗总有效率90.5%，高于对照组的67.5%，差异有统计学意义(χ2=6.134，P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较

两组患者发作频率比较：两组患者治疗前发作频率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；经过8周的治疗，观察组患者发作频率明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者发作频率比较(±s，次/月)

表2 两组患者发作频率比较(±s，次/月)

组别 n 治疗前 治疗8周后观察组 40 22.03±13.27 6.35±5.18对照组 40 21.82±12.91 10.54±4.53 t 0.072 3.851 P＞0.05＜0.05

两组患者治疗前后MMSE评分比较：两组治疗前MMSE 评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗8周后，观察组MMSE 评分高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后MMSE评分比较(±s，分)

表3 两组患者治疗前后MMSE评分比较(±s，分)

组别 n 治疗前 治疗8周后观察组 40 16.8±4.7 25.5±2.8对照组 40 17.2±5.1 23.4±3.3 t 0.365 3.069 P＞0.05＜0.05

两组患者治疗前后生活质量评分比较：两组治疗前生活质量各项评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组治疗后生活质量各项评分均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后生活质量评分比较(±s，分)

表4 两组患者治疗前后生活质量评分比较(±s，分)

注：组内治疗前后比较，aP＜0.05；与观察组治疗后比较，bP＜0.05

组别 n 社会功能 躯体功能 角色功能 活力 情感功能观察组 40 治疗前 62.19±5.68 61.19±5.48 61.32±1.34 61.54±5.11 61.38±1.22治疗后 93.54±2.18a 95.19±2.06a 95.72±0.54a 95.49±2.48a 96.47±0.55a对照组 40 治疗前 62.45±5.51 62.21±5.23 62.08±1.41 61.67±5.07 61.48±1.37治疗后 82.88±1.25ab 83.27±1.32ab 83.69±1.01ab 81.44±5.18ab 84.67±4.64ab

两组患者不良反应发生率比较：经过8周的治疗，观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=6.245，P＜0.05)。具表5。

表5 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]

讨 论

癫痫是神经科的常见疾病，年发病率约为7‰，且各个年龄阶段均可发病，由于其发作特点为反复短暂刻板性发作，大部分人在发作间期可从事正常的生活劳动，因而造成长期服药依从性差。癫痫发作是由脑部神经元异常过度同步放电引起的，应以抑制大脑神经元的异常放电为治疗原则。因此，探索安全有效的治疗方法具有重大意义。

rTMS 治疗作为现代的物理治疗方法，在治疗过程中不会对患者造成任何的痛苦与创伤。突触传递异常是癫痫发作的病理生理过程的关键因素之一，特别是γ氨基丁酸能突触网络异常。治疗在临床上控制癫痫发作，主要是通过抑制神经元中神经递质γ氨基丁酸的释放，使神经元的兴奋性降低来实现的[3]。有研究显示，rTMS 治疗可通过磁信号无衰减透过颅骨，深部刺激颅脑，对大脑皮质兴奋性进行调节，起到维持皮层神经元兴奋性和抑制性之间的平衡，使神经细胞点的活动得到有效调节，来控制其兴奋和抑制状态[4-6]，且其在临床上操作简便，易被患者接受。

本研究结果显示，对患者进行低频rTMS 加常规抗癫痫药物治疗8 周后，观察组患者的临床治疗总有效率显著高于对照组，且患者的癫痫发作频率明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。同样，经过8周的经颅磁刺激治疗后观察组患者的MMSE 评分及生活质量评分也较对照组高；且观察组患者不良反应发生率较对照组低，治疗相对较安全；这与有些研究结果一致[7-9]。本试验证明，rTMS 不但能很好地辅助治疗癫痫，减少发作频率，而且对患者的认知功能有一定的改善作用，因而值得在临床上进行推广和应用。

综上所述，rTMS联合抗癫痫药物控制癫痫发作，临床效果显著，对患者的认知功能可起到一定的改善作用，可提高患者的生活质量，且不良反应发生率低，值得在临床上予以应用及推广。但本研究样本有一定的局限性，比如与二线抗癫痫药物联合能否起到同样的临床效果，有待扩大样本进行进一步的研究。