盐酸羟考酮缓释片联合注射用唑来膦酸对晚期乳腺癌骨转移同期放化疗患者癌痛和生活质量的影响

夏 金，杨晓利，原 园，王俊生

(安阳市肿瘤医院、河南科技大学第四附属医院肿瘤内科，河南 安阳 455000)

骨转移为乳腺癌的常见并发症，尽管乳腺癌患者在手术治疗、化疗中可显著获益，但乳腺癌骨转移(breast cancer bone metastasis，BCBM)发生后，患者仍持续遭受严重且连续癌痛折磨，其身体功能状态受到极大影响，生活自理能力下降，生活质量亦无法保障。近年临床多使用放化疗对BCBM进行治疗，辅以多种其他药物缓解癌痛或增强放化疗效果。唑来膦酸可以抑制肿瘤细胞扩散，常用于提高放化疗疗效；盐酸羟考酮缓释片属于阿片类镇痛药，适用于缓解中度或重度持续性疼痛，两者均可用于BCBM，但较少有研究将其作为联合方案使用。因此，本研究探究盐酸羟考酮缓释片联合注射用唑来膦酸治疗晚期BCBM同期放化疗患者癌痛情况，并取得一定成果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象选择2017年1月至2019年3月安阳市肿瘤医院的晚期BCBM同期放化疗患者62例，均为女性，按照随机数字表法分为对照组与观察组，每组31例。对照组31例患者年龄52～72(66.71±3.25)岁；乳腺癌分期［1］：Ⅰ期4例，Ⅱ期10例，Ⅲ期17例；单发骨转移11例，多发骨转移20例；均为脊柱骨转移，最多3个部位。观察组31例患者年龄53～71(65.48±4.57)岁；乳腺癌分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期11例，Ⅲ期15例；单发骨转移9例，多发骨转移22例；均为脊柱骨转移，最多3个部位。2组患者年龄、分期等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。此次研究已获得本院伦理委员会同意，所有患者均知情且自愿签署同意书。纳入标准：1)符合乳腺癌相关诊断标准［2］；2)通过磁共振成像和计算机断层扫描确诊骨转移；3)伴有难以难受癌痛；4)疼痛部位可接受放疗。排除标准：1)伴有严重器质性损伤疾病；2)有盐酸羟考酮、唑来膦酸相关用药禁忌证；3)伴有其他恶性肿瘤。

1.2 治疗方法观察组和对照组患者入院后均接受一般基础治疗，包括同期放化疗以及对其他疾病对症处理等治疗手段。对照组患者在一般治疗的基础上静脉滴注注射用唑来膦酸(扬子江药业集团有限公司，国药准字H20041974)4 mg/次，使用生理盐水或高渗葡萄糖注射液稀释至100 mL，用药前进行皮试，阴性才可使用，每4周注射1次，共注射3次；观察组患者在对照组处理的基础上口服盐酸羟考酮缓释片(萌蒂制药有限公司，国药准字J20110016)10 mg/次,每12 h 1次，共服用12周。

1.3 评价标准对观察组和对照组患者癌痛程度使用疼痛数字评分量表(numeric rating scale，NRS)［3］进行评估，以0～10表示患者疼痛强度，自评评分越高说明疼痛程度越严重；使用KPS评分［4］对患者机体功能状态进行评估，总分为0～100分，评分越高说明患者身体状态越好，若评分小于50分说明患者生活为半依赖状态，即已不能自理；对2组患者的生活质量使用乳腺癌患者生命质量测定量表(quality of life measurement scale for breast cancer patients，QLQ-BR53)［5］进行评价，主要对躯体功能(global quality of life，PF)、情绪功能(emotional function，EF)、总健康状况(global quality of life，QL)、社会功能(social function ，SF)、经济影响(economic impact，FI)、未来憧憬(future perspective，BRFU)等方面进行考察，总分为0～100分，PF、EF、QL、SF、BRFU评分越高说明生活质量越好，FI评分越低说明生活质量越好。

1.4 观察指标对观察组和对照组患者治疗前及治疗12周后疼痛程度(NRS评分)、身体功能状态(KPS评分)、和生活质量(QLQ-BR53评分)差异进行比较；观察并记录2组患者用药后药物不良反应发生情况。

2 结果

2.1 2组患者疼痛程度和身体功能状态比较治疗12周后，观察组和对照组患者NRS评分均较治疗前明显降低(t=10.116，P<0.001；t=7.477，P<0.001)，且观察组评分明显低于对照组(t=4.045，P<0.001)；观察组和对照组患者KPS评分均较治疗前明显升高(t=13.361，P<0.001；t=4.575，P<0.001)，且观察组均明显高于对照组(t=13.346，P<0.001)。观察组和对照组患者用药后药物不良反应恶心呕吐、便秘、骨痛加剧、发热发生率比较差异均无统计学意义(χ2=0.000，P=1.000；χ2=0.000，P=1.000；χ2=0.516，P=0.472；χ2=0.000，P=1.000)。见表1。

表1 2组患者NRS、KPS评分比较 分

注：治疗前，2组NRS、KPS评分比较，t=0.526、P=0.635，t=0.376、P=0.425。治疗12周后与治疗前NRS、KPS评分比较，观察组：t=10.116、P<0.001，t=13.361、P<0.001；对照组：t=7.477、P<0.001，t=4.575、P<0.001。治疗12周后，2组NRS、KPS评分比较，t=4.045、P<0.001，t=13.346、P<0.001

2.2 2组患者生活质量比较治疗12周后，观察组和对照组患者PF、EF、QL、BRFU评分均较治疗前明显升高(观察组：t=5.229，P<0.001；t=6.969，P<0.001；t=4.511，P<0.001；t=4.144，P<0.001；对照组：t=2.938，P<0.001；t=4.578，P<0.001；t=2.760，P<0.001；t=2.437，P<0.001)，且观察组均明显高于对照组(t=2.190，P=0.032；t=3.064，P=0.003；t=2.361，P=0.021；t=2.195，P=0.032)。见表2。

表2 2组患者QLQ-BR53评分比较 分

注：治疗前，2组PF、EF、QL、BRFU评分比较，t=0.588、P=0.458，t=0.407、P=0.529，t=0.856、P=0.965，t=0.687、P=0.826。治疗12周后与治疗前PF、EF、QL、BRFU评分比较，观察组：t=5.229、P<0.001，t=6.969、P<0.001，t=4.511、P<0.001，t=4.144、P<0.001；对照组：t=2.938、P<0.001，t=4.578、P<0.001，t=2.760、P<0.001，t=2.437、P<0.001。治疗12周后，2组NRS评分、KPS评分比较，t=2.190、P=0.032，t=3.064、P=0.003，t=2.361、P=0.021，t=2.195、P=0.032

2.3 2组患者用药后药物不良反应发生情况比较观察组和对照组患者用药后药物不良反应恶心呕吐、便秘、骨痛加剧、发热发生率比较差异均无统计学意义(χ2=0.000，P=1.000；χ2=0.000，P=1.000；χ2=0.516，P=0.472；χ2=0.000，P=1.000)。见表3。

表3 2组患者用药后药物不良反应发生情况比较 n(%)

注：2组恶心呕吐、便秘、骨痛加剧、发热发生率比较，χ2=0.000、P=1.000，χ2=0.000、P=1.000，χ2=0.516、P=0.472，χ2=0.000、P=1.000

3 讨论

乳腺癌的发病率逐年增加并且始终维持在较高水平，并且BCBM的发病率可达21%以上［6］，占转移性乳腺癌患者的60%～75%［7］,尤其在晚期乳腺癌患者中，骨转移的发病率更高且生存率极低。对于晚期BCBM患者，抑制其骨转移伴随的强烈癌痛能明显提高患者的生活质量，是姑息治疗的重要目标之一。临床治疗BCBM的方法包括全身化疗或局部放疗，其原理为依靠化疗药物或放疗射线杀死肿瘤细胞阻止其增殖扩散，因其可损伤人体正常细胞，不良反应发生风险较高，但有些患者的疼痛仍不能缓解。

唑来膦酸属于磷酸类代表药，临床上常与放化疗联用，能增强放化疗疗效，其作用机制为减少前体细胞形成［8］，抑制肿瘤细胞黏附引起骨小梁溶解，从而阻止溶骨性病变；还可释放多种刺激因子和抑制破骨细胞合成释放相关疼痛介质［9］，缓解晚期BCBM骨疼痛。盐酸羟考酮属于阿片受体类药物，常用于治疗中重度癌痛治疗，作用机制为激动阿片受体释放神经递质阻断痛觉神经传导从而达到镇痛效果。

本研究结果显示：治疗12周后NRS评分结果说明2组患者疼痛程度明显减轻，且观察组患者疼痛减轻程度明显优于对照组，说明联用盐酸羟考酮与唑来膦酸缓解BCBM患者癌痛的治疗效果优于单用唑来膦酸，推测可能是2种药物镇痛机制不同，联用发生协同作用，唑来膦酸镇痛效果缓慢但持久，盐酸羟考酮镇痛作用强大且起效快，但由于神经递质持续分解因而不能长久维持，现联用2种药物，既能发挥盐酸羟考酮快速镇痛的特点，又能通过唑来膦酸抑制骨痛因子释放弥补其后续镇痛效果疲弱的不足，使镇痛效果作用更强效持久。

严重癌痛使晚期BCBM患者生活质量不甚理想，患者终日饱受癌痛折磨，睡眠、行动能力、身体感知甚至精神状态均受到严重影响［10］，严重者甚至无法下床活动。本研究结果显示，治疗12周后2组患者的KPS评分远高于治疗前，说明2种药物对缓解癌痛均起到了一定作用，使得患者身体功能得到相应改善，且观察组KPS评分高于对照组，说明2种药物联用镇痛效果增强，对癌痛的抑制效果更明显，患者的身体各功能状态明显得到改善，患者体力状况明显好转；研究还发现治疗12周后2组患者QLQ-BR53评分中的RF、EF、QL、BRFU评分较治疗前明显有所提高，且观察组评分高于对照组，说明患者癌痛得到控制后生活质量得到改善、生活中情绪也有所控制、对未来也能保持乐观憧憬的生活态度；但治疗后SF、FI评分2组比较差异不明显，反映出2组患者社会功能、经济困难并无明显变化，究其原因，放化疗初期BCBM患者常因脱发、皮炎等外观变化，过于在意自身形象难于回归社会，且用药方案不同但治疗成本相差并不多，对患者家庭经济影响不大。唑来膦酸与盐酸羟考酮联用后药物不良反应发生率与单用唑来膦酸差异不明显，说明这2种药物联用安全性较好。

综上所述，盐酸羟考酮联合唑来膦酸治疗晚期BCBM同期放化疗患者安全有效，能明显减轻其癌痛症状，改善患者身体功能状态，有效提高患者生活质量。