清热消毒汤灌肠治疗重症脓毒症的临床研究

李 晓，杨彦强

（1.平邑县人民医院药剂科，2.平邑县人民医院感染性疾病科，山东临沂 273300）

重症脓毒症是由感染引起的全身炎症反应，临床上常并发多器官功能障碍综合征，严重影响了患者的生命安全。酚妥拉明属于α-受体阻滞剂，可通过改善患者内脏血流灌注、增强血管流畅度，从而达到治疗效果，但该药长期服用极易引起患者体位性低血压、心动过速等不良反应，安全性较差[1]。中医认为，重症脓毒症患者多因腑脏不调而导致全身血管流行不畅，应以清热解毒为主要治疗原则。清热消毒汤具有利尿、排毒等功效，在行气活血、养血生津等治疗方面已被证实具有一定治疗效果[2]。本研究主要探讨清热解毒汤对重症脓毒症患者免疫功能与炎症反应的影响，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年2月至2021年1月平邑县人民医院收治的重症脓毒症患者98例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组与观察组，每组49例。对照组患者男性30例，女性19例；年龄42～56岁，平均年龄（49.56±4.63）岁；病程 4～7 d，平均病程（5.04±0.74）d。观察组患者男性27例，女性22例；年龄43～60岁，平均年龄（51.27±5.19）岁；病程4～8 d，平均病程（5.16±0.45）d。两组患者一般资料经比较，差异均无统计学意义（P＞0.05)，具有可比性。本研究经平邑县人民医院医学伦理委员会批准，患者及家属均知情并签署知情同意书。诊断标准：西医参照《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南（2014）》[3]，中医参照《中医急诊学》[4]中相关诊断标准。纳入标准：①符合上述中、西医的诊断标准且经临床诊断确诊者；②3 d内未接受其他药物治疗者；③对本研究所使用药物过敏者等。排除标准：①合并严重性出血倾向者；②妊娠或哺乳期妇女；③对本研究药物过敏者。

1.2 治疗方法 对照组患者采用甲磺酸酚妥拉明注射液（华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H11020665，规格：1 mL∶5 mg）10 mg加入20 mL生理盐水静脉泵入治疗，1次/8 h，24 h持续泵入。观察组患者在对照组的基础上联合使用清热消毒汤灌肠。药方组成：金银花、鱼腥草、百合、沙参各20 g，蒲公英、川芎、桔梗、麦冬各10 g，取汁200 mL过滤后按常规灌肠方法灌肠，具体方式如下：于晚间患者排空二便后进行，患者取卧位，抬高臀部10 cm左右，消毒肛周，将肛管插入深度约30 cm，灌入药量150～200 mL，30滴/min，1次/d。两组患者均连续治疗14 d。

1.3 观察指标 ①临床疗效。参照《感染性疾病治疗指南》[5]评估标准判断两组患者治疗后临床疗效。痊愈：患者体温、呼吸、心率、白细胞计数4项指标均恢复正常；显效：4项指标中其中1项未恢复正常；有效：4项指标均有恢复但未恢复正常；无效：症状无缓解且病情加重。总有效率=［（痊愈+显效+有效）例数/总例数］×100%。②免疫功能。采集两组患者治疗前后空腹静脉血约7 mL，取其中4 mL，离心（3 000 r/min离心15 min）后采用流式细胞仪[埃克森（北京）科技有限公司，型号：BD FACSCanto Ⅱ ]检测外周血 CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+值。③炎症反应。血液采集同②，取剩余3 mL，以3 000 r/min离心15 min取上清，采用免疫比浊法测定患者治疗前后白细胞介素-6（IL-6）、C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）水平。④不良反应。比较两组患者治疗期间不良反应发生率，包括体位性低血压、心律不齐等，不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，比较采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，组内比较使用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗后，对照组患者临床总有效率低于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者免疫功能比较 与治疗前比较，治疗后两组患者外周血CD4+、CD4+/CD8+水平均升高，且对照低于观察组；而外周血CD8+水平均降低，且对照组高于观察组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗免疫功能比较(±s)

表2 两组患者治疗免疫功能比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。CD4+：辅助T细胞；CD8+：T淋巴细胞；CD4+/CD8+：辅助T细胞/T淋巴细胞。

组别 例数 CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 49 52.32±4.78 54.87±5.25* 36.16±4.78 32.88±4.63* 1.41±0.43 1.63±0.51*观察组 49 53.43±4.28 57.64±5.13* 35.54±4.17 30.79±4.25* 1.53±0.15 1.82±0.18*t值 -1.211 -2.642 0.684 2.328 -1.844 -2.459 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者炎症因子水平比较 与治疗前比较，治疗后两组患者血清IL-6、CRP、PCT水平均降低，且对照组高于观察组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎症因子水平比较(±s)

表3 两组患者炎症因子水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。IL-6：白细胞介素-6；CRP：C-反应蛋白；PCT：降钙素原。

组别 例数 IL-6(pg/mL) CRP(mg/L) PCT(ng/ml)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 49 84.63±12.87 51.32±9.42* 75.26±14.71 42.48±5.36* 0.89±0.45 0.67±0.38*观察组 49 81.57±10.36 46.43±8.58* 71.36±11.52 38.75±5.48* 0.71±0.23 0.34±0.17*t值 1.296 2.686 1.461 3.406 2.493 5.549 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 治疗期间观察组患者出现体位性低血压1例、心律不齐1例；对照组患者出现体位性低血压5例、心律不齐4例，对照组患者的不良反应率高于观察组，差异有统计学意义（χ2=5.018，P＜ 0.05）。

3 讨论

重症脓毒症的发生多引起内毒素诱发炎性介质大量释放，使患者免疫功能下降，对组织器官造成损伤。酚妥拉明可通过扩张微血管，提高肾脏血流量，从而起到治疗效果[6]。但该药不良反应较多且未能起到阻滞炎性介质释放的作用[7]，从而降低临床效果。

中医认为，重症脓毒症属于“伤寒”“温病”范畴，主要由毒邪内陷、风邪外袭、气血瘀阻、肾气衰弱所致，治疗则以扶正固本、活血祛瘀为主[8]。CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均可直接反映机体免疫功能。清热消毒汤以川芎、桔梗、麦冬为君药，可活血化瘀；金银花、鱼腥草、百合、沙参为臣药，可清热止痢、利尿除湿；蒲公英具有健脾益气、补气固表的功效，全方共奏温经助阳、补中益气之效[9]。灌肠给药的药物吸收方式可不经肝脏代谢而直接进入血液循环，避免了首过效应，降低了肝脏毒性，灌肠给药的血药浓度和静脉相似，药物起效较快，还可避免口服对胃肠道的刺激，有助于肠道内微环境稳定[10]。本研究结果显示，治疗后，对照组患者的治疗总有效率、外周血CD4+、CD4+/CD8+较观察组降低，而外周血CD8+水平和治疗期间不良反应发生率较观察组升高，提示清热消毒汤治疗重症脓毒症可更有效改善患者免疫功能，提高治疗效果，且安全性较高。

CRP为急性时相蛋白，当机体出现炎性刺激时由肝细胞合成，其水平升高，提示患者机体受到感染，病情加重，IL-6作为活化的T细胞和成纤维细胞产生的淋巴因子，功能较广泛，不仅可调节多种细胞的生长与分化，还具有调节免疫应答的功能，该指标水平升高代表患者炎症进一步发展，PCT是血清降钙素的前肽物质，能够有效检测严重细菌感染等疾病病情发展，其水平升高，不利于预后[11]。现代药理学研究表明[12]，蒲公英中的胆碱可通过抵抗细胞壁和蛋白质DNA的合成，发挥抑制病毒、促进白细胞外周吞噬等作用；且可促进B细胞增殖分化，降低炎性细胞数量，抗炎作用突出。本研究结果显示，治疗后，对照组患者血清IL-6、CRP、PCT水平均较观察组升高，提示清热消毒汤治疗重症脓毒症可更有效改善患者炎症反应，从而控制病情进展。

综上所述，清热消毒汤可提升重症脓毒症患者的临床疗效及免疫功能，改善患者炎症反应，且安全性较高，值得临床推广。