普拉克索片、多巴丝肼联合疗法治疗帕金森病患者的效果分析

刘丽莉

（吉林市人民医院神经内科四疗区，吉林 吉林 132012）

帕金森病是临床一种较为常见的神经系统变性疾病，具有高发病率，以老年人群较为常见，具有起病隐匿、进展缓慢的特点，患者临床症状起初为一侧肢体震颤或者活动笨拙，进而累及对侧肢体，临床表现主要为运动障碍、静止性震颤等[1]。目前临床上主要以药物治疗为主，多巴丝肼（美多芭）是帕金森病治疗中最常见的一种药物，是左旋多巴和苄丝肼的复合制剂，可有效改善患者症状，提高患者的生活质量，但随着病情加重，即使长期大剂量服用多巴丝肼，患者的病情仍无法得到有效改善[2]。普拉克索片属于选择性非麦角类多巴受体激动剂，可通过使纹状体的多巴胺受体兴奋来减轻帕金森病患者的临床症状[3]。鉴于此，本研究旨在探讨采用普拉克索片、多巴丝肼联合治疗帕金森病患者的临床效果及对睡眠质量、认知功能、氧化应激指标水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将吉林市人民医院2019年1月至2021年1月收治的80例帕金森病患者，分为对照组和观察组，各40例。对照组中男、女患者分别为25、15例；年龄50～76岁，平均（63.12±1.02）岁；病程1～5年，平均（3.24±0.25）年。观察组中男、女患者分别为24、16例；年龄53～75岁，平均（63.31±1.08）岁；病程1～6年，平均（3.15±0.28）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。纳入标准：经临床诊断符合《神经内科》[4]中的相关标准者；年龄50～76岁者；对本次所用药物无过敏反应者等。排除标准：患有其他神经退行性疾病者；合并重要脏器疾病者；合并恶性肿瘤者等。本研究获院内医学伦理委员会批准，所有患者及其家属均知情同意。

1.2 治疗方法 给予对照组患者多巴丝肼片（上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198，规格：左旋多巴200 mg与苄丝肼50 mg）口服治疗，0.25 g/次，2次/d，依据患者病情调整剂量，用药总剂量＜1 g/d。在对照组的基础上给予观察组患者盐酸普拉克索片[齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H20203723，规格：0.125 mg/片]口服治疗，剂量为0.125 mg/次，3次/d，依据患者病情进行用药剂量调整，同时下调多巴丝肼片的剂量，每隔1周进行剂量调整。1个月为1疗程，两组患者均连续用药3个疗程。

1.3 观察指标 ①临床疗效。参照《中国帕金森病治疗指南（第三版）》[5]中的疗效判定标准。显效：治疗后统一帕金森评分量表[6]（UPDRS）基线下降率[UPDRS基线下降率=（治疗前 - 治疗后）UPDRS评分/治疗前UPDRS评分]≥ 70%，运动功能以及日常活动情况均得到改善；有效：治疗后UPDRS基线下降率为35%～69%，运动功能以及日常活动情况均得到一定改善；无效：治疗后UPDRS基线下降率＜35%，运动功能以及日常活动情况无好转，甚至加重。总有效率=显效率+有效率。②UPDRS评分。此量表包含运动功能积分（14小项）、日常活动积分（13小项）、情绪积分（4小项），以及并发症积分（11小项）4个方面，前3个部分每1小项分值为0～4分，并发症积分部分总分23分，各部分积分分数越高，对应症状越严重。③睡眠质量与认知功能评分。两组患者治疗3个月后，采用帕金森病睡眠量表[7]（PDSS）进行睡眠质量评估，共计15个小问题，每题分值为0～10分，分数越低则表明患者睡眠质量越差；根据简易智能精神状态检查量表（MMSE）和蒙特利尔认知评估量表（MoCA）对患者认知功能进行评分，两个量表总分均为30分，分数越高，认知功能越好[8]。④氧化应激指标。抽取患者治疗前后空腹肘静脉血5 mL，抗凝处理后，以3 000 r/min的转速离心10 min取血清，将其放置于 -80 ℃冰箱保存，采用酶联免疫吸附实验法检测总谷胱甘肽（T-GSH）、过氧化氢酶（CAT）、总超氧化物歧化酶（T-SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）及丙二醛（MDA）水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件分析数据，计数资料、计量资料分别以[ 例(%)]、(±s)表示，分别行χ2、t检验。以P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 UPDRS评分 治疗后两组患者运动功能、日常活动及情绪积分均较治疗前显著降低，且观察组显著低于对照组差异均有统计学意义（均P＜ 0.05）；并发症积分经比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表2。

表2 两组患者UPDRS评分比较(  ±s , 分)

表2 两组患者UPDRS评分比较(  ±s , 分)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。UPDRS：统一帕金森病评分量表。

运动功能积分 日常活动积分 情绪积分 并发症积分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 38.52±2.96 26.69±2.51* 35.96±2.50 29.20±1.98* 8.78±1.10 6.03±0.52* 9.96±1.02 9.62±1.58观察组 40 38.50±2.94 23.52±2.03* 35.94±2.48 24.98±1.50* 8.79±1.06 4.20±0.34* 9.98±1.05 9.50±1.49 t值 0.030 6.211 0.036 10.744 0.041 18.629 0.086 0.349 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05组别 例数

2.3 睡眠质量、认知功能评分 与治疗前比，治疗后两组患者PDSS、MMSE及MoCA量表评分均显著升高，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者睡眠质量、认知功能评分比较(  ±s , 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。PDSS：帕金森病睡眠量表；MMSE：简易智能精神状态检查量表；MoCA：蒙特利尔认知评估量表。

PDSS评分 MMSE评分 MoCA评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 65.52±5.47 83.96±7.52* 12.52±2.54 16.85±3.71* 14.96±3.02 19.86±4.05*观察组 40 65.50±5.45 100.52±9.54* 12.50±2.50 22.89±4.75* 14.90±3.05 23.58±4.50*t值 0.016 8.622 0.035 6.338 0.088 3.886 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数

2.4 氧化应激指标 治疗后两组患者血清T-GSH、CAT、T-SOD水平均较治疗前显著升高，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），两组患者血清GSH-Px、MDA水平组内与组间经比较，差异均无统计学意义（均P＞ 0.05），见表4。

表4 两组患者氧化应激指标水平比较( ±s)

表4 两组患者氧化应激指标水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。T-GSH：总谷胱甘肽；CAT：过氧化氢酶；T-SOD：总超氧化物歧化酶；GSH-Px：谷胱甘肽过氧化物酶；MDA：丙二醛。

组别 例数 T-GSH(μmoL/L) CAT(KU/L) T-SOD(KU/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 19.63±2.85 28.96±3.57* 145.96±10.23 155.93±11.52* 95.43±8.63 105.63±9.67*观察组 40 19.61±2.83 41.52±4.85* 145.90±10.20 163.85±12.85* 95.41±8.61 115.73±10.38*t值 0.031 13.191 0.026 2.902 0.010 4.503 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数 GSH-Px(U/L) MDA(μmoL/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 123.56±10.25 126.98±11.03 4.72±0.96 4.83±1.03观察组 40 123.54±10.24 127.90±11.01 4.70±0.95 4.90±1.05 t值 0.009 0.373 0.094 0.301 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 讨论

帕金森病是一种老年人常见的病症，主要原因是年龄增长后，患者的中脑黑质多巴胺神经元逐渐减少，而该病的发生是由于患者中脑黑质中的细胞出现病变后，抑制多巴胺的合成，对乙酰胆碱的抑制作用减弱，从而引发帕金森病。药物治疗是临床治疗帕金森的首选疗法，药物使用过程中应遵循保护性、症状性的原则，当前治疗帕金森病的药物多种多样，且疗效也不相同，为此，在兼顾安全性与有效性的前提下，选择何种药物进行治疗成为临床重点探讨问题之一。常用药物多巴丝肼中包含的左旋多巴是多巴胺合成的中间产物，是多巴胺前体，可通过芳香族L- 氨基酸脱羧酶的作用促进多巴胺的生成，有效提高多巴胺水平，但长期用药会逐渐降低多巴胺的调节能力，降低疗效[9]。

普拉克索片属于多巴胺受体激动剂，具有高选择性、特异性，且对于多巴胺D3受体有较优的亲和力；同时，此药物可以通过兴奋纹状体的多巴胺受体，促进脑内多巴胺浓度增加，且在患者服药后可迅速吸收，具有较高的生物利用率，可有效保护多巴胺神经元，减轻患者神经细胞受损程度，改善患者的运动功能[10]。本研究中，观察组患者临床总有效率显著高于对照组，睡眠质量、认知功能评分均高于对照组，各项UPDRS评分均低于对照组，提示采用普拉克索片、多巴丝肼联合治疗帕金森病患者可有效改善患者临床症状，改善患者的睡眠质量与认知功能。

GSH、SOD、CAT及GSH-PX均具有清除氧自由基的作用，可减轻氧化应激损伤；MDA属于脂质过氧化物，可间接反映细胞的受损程度[11]。既往研究中表明，帕金森病患者血浆中氧化应激指标T-GSH、T-SOD、CAT水平出现降低，表明患者体内的氧自由基清除能力降低，氧化应激损伤增大，中脑黑质多巴胺神经元的受损加重，因此上述氧化应激指标水平变化可以用来评价帕金森病患者的病情严重程度[12]。普拉克索片可减少对多巴胺受体的刺激，使多巴胺受体处于持续兴奋状态，通过刺激多巴胺受体，改变神经元放电频率，减少细胞凋亡，从而使谷氨酸毒性作用介导的多巴胺神经元变性通路受到阻滞，以达到保护脑神经的目的；同时可抑制机体内氧自由基的生成，降低氧化应激水平，减少对多巴胺神经元的损伤[13]。经本次研究发现，治疗后观察组患者血清T-GSH、T-SOD、CAT水平均显著高于对照组，提示采用普拉克索片、多巴丝肼联合治疗帕金森病患者可有效改善氧化应激水平，减轻氧化应激反应对患者多巴胺神经元的损害，从而阻止病情的进展。

综上，采用普拉克索片、多巴丝肼联合治疗帕金森病患者可有效提高临床疗效，降低氧化应激水平，改善睡眠质量与认知功能，控制病情进展，建议临床推广应用。