同型半胱氨酸、脂蛋白磷脂酶A2、尿酸水平与急性脑梗死患者血脂水平的相关性分析

廉国强，黄晨旭

（无锡市锡山区中医医院神经内科，江苏 无锡 214194）

脑梗死又被称为缺血性脑卒中，主要是因脑部血液循环障碍而致使患者脑部组织出现区域性的坏死或软化，从而引起神经功能缺损的一种疾病。脑梗死的发病往往比较急，常常在数分钟、数小时或者数天内，达到症状的高峰期，因此早期诊断尤为重要，以便及时对其作出对应的治疗。急性脑梗死主要的病理基础为动脉粥样硬化斑块的形成导致脑血管不同程度的狭窄及闭塞，而血脂水平是动脉粥样硬化的一个高危因素。相关研究结果显示，脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）可诱导内皮细胞表达单核细胞黏附分子，促进单核细胞向血管内膜聚集，进而衍生为巨噬细胞，进而促进粥样斑块形成及不稳定斑块[1]。尿酸（UA）作为脑梗死患者的相关危险因素，其水平升高会形成尿酸结晶沉积在组织中，诱发炎症反应，损害血管内皮细胞和血管壁，促进血管平滑肌细胞增生，导致内皮功能紊乱而在动脉粥样硬化发生中起作用[2]。相关研究显示，同型半胱氨酸（Hcy）浓度增加可使氧化应激增强，导致内皮细胞功能障碍、平滑肌细胞增殖和纤溶功能受损，加重急性脑梗死患者病情[3]。基于此，本研究主要探讨了急性脑梗死患者血浆Lp-PLA2、Hcy、UA水平的变化与意义，分析其与血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析无锡市锡山区中医医院于2019年1月到2020年12月收治的急性脑梗死患者70例的临床资料，将其作为急性脑梗死组；另回顾性分析同期于无锡市锡山区中医医院进行体检的健康体检者50例的体检资料，作为健康对照组。其中急性脑梗死组患者中，男、女患者分别为32、38例；年龄50～80岁，平均（61.79±6.79）岁；病程 3～72 h，平均（30.49±4.29） h。健康对照组中男、女研究对象26、24例；年龄52～80岁，平均（61.16±5.98）岁。对比两组研究对象一般资料，差异无统计学意义（P＞ 0.05），可实施组间对比。纳入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[4]中的相关诊断标准者；经影像检查确诊为急性脑梗死者；发病时间≤ 72 h者；临床资料完整者等。排除标准：合并肝、肾功能不全者；伴有心脏器质病变者；合并恶性肿瘤者；合并免疫系统疾病者；自身血液系统疾病者等。本研究经无锡市锡山区中医医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 检测方法 ①分别于急性脑梗死组患者入院次日清晨与健康对照组研究对象体检当天采集空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min离心10 min后取血清，采用全自动生化分析仪检测血清TG、TC、HDL-C、LDL-C水平。②血液采集与血清制备方法同①，经抗凝处理后，以3 000 r/min离心10 min分离血浆，采用荧光素增强免疫化学发光法检测血浆Lp-PLA2水平，采用全自动生化分析仪检测Hcy、UA水平。③采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）[5]评分对急性脑梗死组患者神经功能缺损程度进行评价并分组，其中轻度组25例（NIHSS评分＜4分）、中度组25例（4分≤ NIHSS评分＜15分）、重度组20例（NIHSS评分≥ 15分）。

1.3 观察指标 ①比较急性脑梗死组与健康对照组研究对象血浆Lp-PLA2、Hcy、UA水平。②比较急性脑梗死组中不同神经功能缺损程度患者血浆Lp-PLA2、Hcy、UA水平。③比较急性脑梗死组与健康对照组研究对象血脂指标（TG、TC、HDL-C、LDL-C）水平。④使用Pearson相关性分析法分析急性脑梗死组患者血浆Lp-PLA2、Hcy、UA水平与血脂指标水平的相关性。

1.4 统计学方法 本研究采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计量资料表示为(±s)，两组间比较用t检验，多组间比较采用重复测量方差分析。采用Pearson相关性分析法血浆Lp-PLA2、Hcy、UA水平与血脂指标水平的相关性。以P＜ 0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象血浆Lp-PLA2、Hcy、UA水平 急性脑梗死组研究对象血浆Lp-PLA2、Hcy、UA水平均显著高于健康对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表1。

表1 两组研究对象血浆Lp-PLA2、Hcy、UA水平比较( ±s)

表1 两组研究对象血浆Lp-PLA2、Hcy、UA水平比较( ±s)

注：Lp-PLA2：脂蛋白相关磷脂酶A2；Hcy：同型半胱氨酸；UA：尿酸。

t值 23.575 8.607 12.434 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05组别 例数 Lp-PLA2(ng/mL) Hcy(μmol/L) UA(μmol/L)健康对照组 50 91.02±29.26 13.21±3.12 229.29±52.05急性脑梗死组 70 289.51±54.11 25.67±9.88 370.54±67.18

2.2 不同神经功能缺损程度患者血浆Lp-PLA2、Hcy、UA水平 与轻度组相比，中、重度组急性脑梗死患者血浆Lp-PLA2、Hcy、UA水平均显著升高，且重度组显著高于中度组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表2。

表2 不同严重程度患者的血浆Lp-PLA2、Hcy、UA水平( ±s)

表2 不同严重程度患者的血浆Lp-PLA2、Hcy、UA水平( ±s)

注：与轻度组比，*P ＜ 0.05；与中度组比，#P ＜ 0.05。

组别 例数 Lp-PLA2(ng/mL) Hcy(μmol/L) UA(μmol/L)轻度组 25 236.15±36.62 19.38±2.96 306.84±65.11中度组 25 271.54±44.58* 22.08±3.87* 367.19±60.54*重度组 20 312.62±40.11*# 26.36±3.91*# 425.33±62.56*#F值 19.717 21.183 19.911 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组研究对象血脂指标水平 急性脑梗死组研究对象血清TG、LDL-C水平均显著高于健康对照组，血清HDL-C水平显著低于健康对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），而两组研究对象血清TC水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组研究对象血脂指标水平(  ±s , mmol/L)

表3 两组研究对象血脂指标水平(  ±s , mmol/L)

注：TG：三酰甘油；TC：总胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇。

组别 例数 TG TC HDL-C LDL-C健康对照组 50 1.21±0.54 4.48±0.84 1.52±0.33 2.48±0.43急性脑梗死组 70 1.83±0.62 4.32±0.68 1.09±0.26 3.51±0.87 t值 5.694 1.151 7.977 7.719 P值 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 相关性分析 血浆Lp-PLA2、Hcy、UA水平与血清HDL-C水平均呈负相关，差异均有统计学意义（r= -0.715、-0.689、-0.543，均P＜ 0.05），与血清 LDL-C水平均呈正相关，差异均有统计学意义（r= 0.694、0.588、0.634，均P＜ 0.05），见表4。

表4 血浆Lp-PLA2、Hcy、UA水平与血脂指标水平的相关性分析

3 讨论

急性脑梗死指的是颅内动脉急性闭塞从而导致神经元细胞、神经胶质细胞等缺血、缺氧坏死。相关临床研究结果发现，急性脑梗死患者的发病机制多与其动脉粥样硬化有直接性关系，且在其发展的过程中同样存在炎症反应的参与情况。

Lp-PLA2在坏死中心、周围易受伤的巨噬细胞和破损斑块中高度表达，且具有促动脉粥样硬化作用，可以水解并释放氧化型游离脂肪酸、溶血磷脂酸等炎症因子，吸引更多单核粒细胞聚集于病变部位，与氧化型低密度脂蛋白结合后形成泡沫细胞、促使动脉粥样硬化形成[6]；Hcy可促进过氧化氢和氧自由基产生，从而导致血管内皮细胞损伤和动脉平滑肌细胞增生，血小板黏附及聚集功能激活，导致动脉粥样硬化和栓塞；UA是嘌呤代谢产物，尿酸盐沉积于血管壁可直接损害血管内膜，并参与炎症反应，导致粥样斑块形成。本研究结果显示，急性脑梗死组血浆Lp-PLA2、Hcy、UA水平均高于健康对照组；与轻度组相比，中、重度组急性脑梗死患者血浆Lp-PLA2、Hcy、UA水平均升高，且重度组高于中度组，提示与健康人群相比，急性脑梗死患者血浆Lp-PLA2、Hcy、UA水平明显升高，进而对患者病情严重程度产生一定影响。

UA作为一种高效抗氧化剂，其主要通过加快血管平滑肌细胞的增殖速度，并上调炎症反应，进而促进心脑血管疾病的发生和发展，随着急性脑梗死患者的病情加重UA水平升高；Hcy水平升高能够促进动脉粥样硬化，并同时促进动脉和静脉血栓的形成，进而引起心脑血管疾病的发生；Lp-PLA2对氧化脂蛋白代谢增强，使局部氧化压力升高，引起内皮细胞受损和功能失调，进而导致局部炎症导致动脉粥样硬化斑块形成[7]；Lp-PLA2主要与低密度脂蛋白（LDL）中的载脂蛋白B结合，在动脉粥样硬化中的Lp-PLA2水解LDL成为溶血卵磷脂和氧化游离脂肪酸，两种物质都在动脉粥样硬化斑块形成过程中起着重要作用[8]。HDL-C通过多种机制发挥其抗动脉粥样硬化作用，其中最重要的是参与胆固醇的逆向转运（RCT），防止胆固醇在动脉壁沉积，并将胆固醇从血管壁运送至肝脏被清除，防止LDL氧化和聚集，从而减少胆固醇侵入和泡沫细胞的形成，其与疾病严重程度呈负相关，与Lp-PLA2、Hcy、UA水平也均呈负相关[9]。LDL-C是一种富含胆固醇的球形血浆脂蛋白分子，其经过修饰后可与清道夫受体结合，被巨噬细胞摄取形成泡沫细胞存留在血管壁内，造成血管内沉积大量胆固醇，进一步导致动脉壁形成粥样硬化，促进急性脑梗死疾病进展，因此其与Lp-PLA2、Hcy、UA水平呈正相关[10]。本研究结果显示，急性脑梗死组血清TG、LDL-C水平均高于健康对照组，血清HDL-C水平低于健康对照组，提示血脂水平有助于判定急性脑梗死患者的病情发生情况。通过相关性分析可知，血浆Lp-PLA2、Hcy、UA水平与血清HDL-C水平均呈负相关，与血清LDL-C水平均呈正相关，临床上可通过监测血浆Lp-PLA2、Hcy、UA水平，判定急性脑梗死患者的病情进展情况，对疾病的诊断与预后均有积极作用。

综上，与健康人群相比，急性脑梗死患者血浆Lp-PLA2、Hcy、UA水平明显升高，且血浆Lp-PLA2、Hcy、UA水平与血清HDL-C水平均呈负相关，与血清LDL-C水平均呈正相关，临床上可通过检测其水平辅助诊断急性脑梗死，判定患者的病情严重程度，并及时给予预防及干预措施，改善患者的预后，提高其生存率。