IL-6及IL-8对结肠癌患者术后感染的诊断价值

韩丽娜，任晓亮，柴叶静，劳 帅，田 国，孙 楠

(河北医科大学第四医院，河北 石家庄 050011)

结直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤，其发病率和病死率均呈逐年上升趋势[1-2]。尽管医疗水平逐年进步，但结直肠癌的总体生存率却没有明显变化。目前，外科手术是治疗结直肠癌最主要的方式，而术后感染是影响手术效果的重要因素[3-4]。临床上一般根据患者的临床表现、病原学结果等来判断患者是否存在感染，但是存在检验灵敏度及特异度低、检测耗时长等问题，容易错过早期最佳的治疗时间[5]。因此，寻找可靠的、敏感的早期诊断结直肠癌患者术后感染的指标，对术后感染的早期干预及治疗、改善预后具有重要意义。本研究分析了血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)及降钙素原(PCT)水平对结肠癌术后感染的诊断价值，以期为该病的诊治提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2019年3—9月河北医科大学第四医院外科收治的首次诊断为结肠癌的87例患者资料，男35例，女24例，年龄29～81岁。患者均无自身免疫性疾病、其他器官的感染性疾病，无心、肝、肺和肾功能障碍，不合并其他恶性肿瘤。患者均对本研究知情同意且签署知情同意书，本研究符合《赫尔辛基宣言》及伦理学要求。

1.2研究方法 按患者是否出现术后感染将其分为术后感染组28例和术后未感染组59例，术后感染的判定根据原国家卫生部制定的《医院感染诊断标准》执行。收集患者的临床特征指标信息，包括性别、年龄、肿瘤形状、肿瘤大小、临床分期、是否转移及手术时长；检测患者术前及术后1 d、3 d、5 d、7 d、10 d的血清IL-6、IL-8水平和术后3 d的血清PCT水平，IL-6、IL-8水平采用青岛瑞斯凯尔流式细胞仪检测，PCT水平采用罗氏cobas e602电化学发光法检测。建立ROC分析模型，通过ROC曲线观察术后3 d的血清IL-6、IL-8、PCT水平及三者联合检测水平对结肠癌患者术后感染的诊断价值。

2 结 果

2.1术后感染组和术后未感染组患者临床特征比较 2组患者性别、年龄、肿瘤形状、肿瘤大小、临床分期和肿瘤转移情况比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；术后感染组手术时长≥140 min的患者比例明显高于手术时长<140 min的患者比例(P<0.05)。见表1。

表1 术后感染组和术后未感染组结肠癌患者临床特征比较 例

2.2术后感染组和术后未感染组患者血清IL-6、IL-8及PCT水平比较 2组患者术前及术后1d的血清IL-6、IL-8水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；术后感染组患者术后3，5, 7，10 d的血清IL-6、IL-8水平及术后3 d的血清PCT水平均明显高于术后未感染组(P均<0.05)，且术后感染组患者术后血清IL-6、IL-8水平呈逐渐增高趋势，而术后未感染组患者血清IL-6、IL-8水平从术后3 d开始回落，到术后7 d已经回落到了正常范围。见表2。

表2 术后感染组和术后未感染组结肠癌患者血清IL-6、IL-8、PCT水平比较

组别例数IL-8/(ng/L)术前术后1d术后3d术后5d术后7d术后10d术后3dPCT/ (μg/L)术后感染组285.42±3.9648.42±47.1085.32±60.51128.42±76.36155.96±87.36157.42±66.790.82±0.76术后未感染组594.86±2.9145.03±41.7652.96±10.5816.13±14.778.26±8.028.87±5.610.10±0.08t0.7450.2944.0657.5648.92811.7495.139P0.4580.770<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001

2.3IL-6、IL-8、PCT及联合检测对结肠癌术后感染的预测价值 ROC分析模型显示，IL-6、IL-8、PCT单独检测及三者联合检测的ROC-AUC分别为0.719，0.636，0.751，0.901，三者联合检测敏感度达87.62%、特异度达79.67%，均明显高于各指标单独检测时的敏感度和特异度。见表3及图1。

表3 血清IL-6、IL-8、PCT及联合检测对结肠癌术后感染的预测价值

图1 血清IL-6、IL-8、PCT及联合检测对结肠癌患者术后感染预测诊断的ROC曲线

3 讨 论

结肠癌是我国恶性肿瘤中发病率较高的消化道肿瘤，其治疗方式以手术为主。但是术后并发症的发生对患者预后有不利影响，其越来越受到外科医生的关注。术后感染是结肠癌根治手术后较常见的并发症，其发生可能与切口类型、病史、手术时间延长、未预防性的应用抗生素以及不适当的给药时间等高度相关[6]。本研究发现，结肠癌患者是否发生术后感染与患者的性别、年龄及肿瘤大小、肿瘤形状、临床分期和肿瘤是否发生转移均无明显相关性，与李坚炯等[7]的报道相符。Morikane等[8]研究显示，手术时间长是结直肠癌术后发生感染的危险因素。手术历时越长，手术切开部位暴露时间越长，相应器官受手术器具压迫时间越长，使之降低了局部及全身的抵抗力从而导致感染。本研究结果与上述结论相同，结肠癌手术时长≥140 min者较手术时长<140 min者更易发生术后感染。

术后感染的发生不但增加了患者的痛苦，延长了住院时间，增加了住院费用，严重者还可能导致患者死亡[10-11]，而预防性应用抗生素能明显降低结直肠癌患者术后感染发生率[12]。因此，对于术后感染早诊早治尤其重要。目前实验室判断术后感染主要是通过临床症状，而实验室指标一般参考外周血白细胞计数及PCT水平。但这些指标都是非特异性的，白细胞计数容易受多种因素影响；PCT虽然早期诊断结直肠癌患者术后发生感染性并发症的敏感性和特异度高于其他炎症标志物，但是其灵敏度依然不高[13-14]。本研究探讨了IL-6、IL-8、PCT单独检测与联合检测的价值，旨在实现对结肠癌术后感染的精准诊断和有效治疗。

IL-6是由多种细胞在炎症刺激下产生的一种细胞因子，其信号是通过特定的细胞表面受体与信号转导亚基结合，随后通过ERK-MAPK或JAK-STAT通路的相互调控来介导的[15]。IL-6是细菌感染的早期敏感指标，与患者的感染严重程度和病死率呈正相关，是判断坏死性结肠炎的重要指标[16]。IL-8是具有多种功能的炎性细胞因子，既能趋化和激活粒细胞，增强淋巴细胞及吞噬细胞功能，又能参与肿瘤血管的生成，导致肿瘤的侵袭和迁移[17]。本研究发现，术后感染组患者术后3，5, 7，10 d的血清IL-6、IL-8水平及术后3 d的血清PCT水平均明显高于术后未感染组，且术后感染组患者血清IL-6、IL-8水平呈逐渐增高趋势，而术后未感染组患者血清IL-6、IL-8水平在术后3 d达到峰值，之后开始回落，到术后7 d基本恢复正常。这说明术后监测IL-6及IL-8水平能早期预测结肠癌患者是否发生术后感染。

宋钦等[5]研究显示，联合监测患者外周血PCT和IL-6、IL-8、IL-10水平，对高血压脑出血患者开颅手术后颅内感染的早期诊断具有重要意义，可作为颅内感染的早期诊断指标。本研究发现，IL-6、IL-8、PCT对结肠癌患者术后感染具有一定的诊断价值，但是各指标单独检测的敏感度和特异度均较低。进一步用ROC曲线进行分析显示，IL-6、IL-8和PCT联合检测的曲线下面积明显高于三者单独检测，说明联合检测的诊断价值更高。

综上所述，结肠癌患者术后感染的发生与患者的性别、年龄及肿瘤的一般情况均无关，而与手术时长有相关性；通过观察术后IL-6、IL-8的变化和IL-6、IL-8、PCT联合检测对术后感染的诊断有一定价值，可为结肠癌患者发生术后感染的早期防治提供依据。但是由于本研究纳入的病例较少，得出的结果可能会有偏差；另外IL-6、IL-8、PCT水平会受到哪些因素的影响，及增高的程度是否预示了术后感染的严重程度，术前预防性的应用抗生素能否有效降低术后感染的发生概率等还需要进一步研究。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。